Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Гидроксихлорохин как стероидсберегающее средство при внелегочном саркоидозе (CAESAR)

14 сентября 2026 г. обновлено: Hospices Civils de Lyon

Гидроксихлорохин как стероид-сберегающий агент при внелегочном саркоидозе: многоцентровое, проспективное, плацебо-контролируемое, рандомизированное исследование

Саркоидоз — системное гранулематозное заболевание неизвестной этиологии, преимущественно поражающее легкие и лимфатические сосуды. Он поражает людей во всем мире (заболеваемость 4,7-64/100000; распространенность 1-36/100000/год). Хотя чаще всего это доброкачественное острое или подострое состояние, саркоидоз может прогрессировать до инвалидизирующего хронического заболевания в 25 % случаев, с тяжелыми осложнениями примерно в 5 %, такими как фиброз легких, сердечный или нейросаркоидоз, ознобленная волчанка или слепота из-за к увеиту.

При наличии показаний кортикостероиды (КС) являются основой лечения. Из-за кинетики разрешения гранулемы обычная и довольно «догматичная» продолжительность лечения составляет один год после четырех классических этапов. Длительному использованию CS препятствует кумулятивная токсичность, и необходимо приложить усилия, чтобы как можно быстрее снизить их до минимальной эффективной дозы. В недавнем отчете упоминается, что 39% пациентов, получавших КС, нуждались в стероидсберегающем препарате. Хлорохин (CQ) и гидроксихлорохин (HCQ) являются противомалярийными препаратами, которые использовались с 1960-х годов в качестве стероидсберегающих препаратов на основании важного исследования Siltzbach, сообщающего об их эффективности у 43 пациентов с кожным и внутригрудным саркоидозом. Впоследствии два небольших рандомизированных контролируемых исследования показали значительное и продолжительное улучшение легочных симптомов. Только небольшие серии случаев/отчеты показали эффективность CQ/HCQ при внелегочном саркоидозе с частотой ответа от 67 до 100%. Тем не менее, CQ/HCQ ежедневно используются при саркоидозе кожи, костей и суставов, а также при гиперкальциемии. В настоящее время HCQ предпочтительнее CQ из-за более низкой частоты побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта и глаз, которые можно свести к минимуму, уделяя пристальное внимание дозировке и регулярному обследованию сетчатки. Его профиль безопасности хорошо известен, поскольку он уже давно используется для лечения системной красной волчанки или ревматоидного артрита. Считается, что его действие основано на его способности накапливаться в лизосомах фагоцитирующих клеток, влиять на презентацию антигена и уменьшать провоспалительные цитокины. Исследователи предполагают, что HCQ может быть эффективной дополнительной терапией внелегочного саркоидоза, приводящей к значительному эффекту снижения количества стероидов.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

140

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Thomas El Jammal, Dr
  • Номер телефона: 33 04.26.73.26.29
  • Электронная почта: thomas.el-jammal@chu-lyon.fr

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Франция
      • Avignon, Франция, 84 000
        • Рекрутинг
        • Service de Médecine Interne Infectiologie Aïgue Polyvalente- Hôpital Henri Duffaud
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Philip Bielfed, Dr
      • Bobigny, Франция, 93000
        • Еще не набирают
        • Service de Pneumologie - Hôpital Avicenne
        • Контакт:
          • Hilario Nunes, Dr
          • Номер телефона: 33 01 48 95 51 25
          • Электронная почта: hilario.nunes@aphp.fr
        • Главный следователь:
          • Hilario Nunes, Dr
      • Créteil, Франция, 94000
        • Еще не набирают
        • Service de medecine interne - Hôpital Henri Mondor
        • Контакт:
          • Matthieu Mahévas, Dr
          • Номер телефона: 33 01 49 81 20 76
          • Электронная почта: matthieu.mahevas@aphp.fr
        • Главный следователь:
          • Matthieu Mahévas, Dr
      • Dijon, Франция, 21 079
        • Еще не набирают
        • Service de Médecine Interne et Immunologie Clinique - CHU Dijon Bourgogne
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Bernard Bonnotte, Dr
      • Lille, Франция, 59 000
        • Еще не набирают
        • Service de medecine interne - Hôpital Claude Huriez
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Emmanuel LEDOULT
      • Limoges, Франция, 87 042
        • Еще не набирают
        • Service de medecine interne - Hôpital Duputryen
        • Контакт:
          • Kim Ly, Dr
          • Номер телефона: 05 55 05 69 90
          • Электронная почта: kim.ly@chu-limoges.fr
        • Главный следователь:
          • Kim Ly, Dr
      • Lyon, Франция, 69004
        • Рекрутинг
        • Service de médecine interne - Hôpital de la Croix Rousse
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Thomas EL JAMMAL, MD
      • Lyon, Франция, 69004
        • Еще не набирают
        • Service de médecine interne - Hôpital Edouard Herriot
        • Контакт:
          • Barba Thomas, Dr
          • Номер телефона: 33 04 72 11 77 91
          • Электронная почта: Thomas.barba@chu-lyon.fr
        • Главный следователь:
          • Thomas Barba, Dr
      • Lyon, Франция, 69007
        • Еще не набирают
        • Service de médecine interne - Centre Hospitalier Saint Joseph Saint Luc
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Laurent Perard, Dr
      • Lyon, Франция, 69004
        • Рекрутинг
        • Service de médecine interne - Hôpital Lyon Sud
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Reynaud Quitterie, Pr
      • Montpellier, Франция, 34 295
        • Еще не набирают
        • Service de medecine interne - Hôpital Saint Eloi
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Sophie Rivière, Dr
      • Nantes, Франция, 44000
        • Еще не набирают
        • Service de medecine interne - Hôpital Hôtel Dieu
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Antoine Néel, Dr
      • Paris, Франция, 75010
        • Еще не набирают
        • Service de médecine interne - Hôpital Lariboisière
        • Контакт:
          • Damien Sène, Dr
          • Номер телефона: 01 49 95 63 21
          • Электронная почта: damien.sene@aphp.fr
        • Главный следователь:
          • Damien Sène, Dr
      • Paris, Франция, 75013
        • Еще не набирают
        • Service de medecine interne 2- Hôpital de la Pitié-Salpétrière
        • Контакт:
          • Fleur Cohen, Dr
          • Номер телефона: 01 42 17 81 66
          • Электронная почта: Fleur.cohen@aphp.fr
        • Главный следователь:
          • Fleur Cohen, Dr
      • Paris, Франция
        • Еще не набирают
        • Hôpital Cochin - Médecine interne
        • Контакт:
          • Alexis REGENT, MD
          • Номер телефона: +33 158411455
          • Электронная почта: alexis.regent@aphp.fr
        • Главный следователь:
          • Alexis REGENT, MD
      • Paris, Франция
        • Еще не набирают
        • Hôpitaux Saint Joseph et Marie LANNELONGUE
        • Контакт:
          • Jean-Marc NACCACHE, MD
          • Номер телефона: +33 144127582
          • Электронная почта: jmnaccache@ghpsj.fr
        • Главный следователь:
          • Jean-Marc NACCACHE, MD
      • Pessac, Франция, 33 604
        • Рекрутинг
        • Service de Médecine Interne et maladies infectieuses - Hôpital Haut Lévêque
        • Главный следователь:
          • Jean-François Viallard, MD
        • Контакт:
      • Rennes, Франция, 35 2000
        • Рекрутинг
        • Service de Médecine Interne et Immunologie Clinique - Hôpital Sud
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Nicolas Belhomme, dr
      • Saint-Etienne, Франция, 42 055
        • Еще не набирают
        • Service de medecine interne - Hôpital Nord
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Killian Martin, Dr
      • Toulouse, Франция, 31077
        • Рекрутинг
        • Service de médecine interne - Clinique Saint exupéry
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Martin Michaud, Dr
      • Tours, Франция
        • Еще не набирают
        • CHU Tours - Médecine interne
        • Контакт:
          • Stéphanie JOBARD, MD
          • Номер телефона: +33 218370882
          • Электронная почта: s.jobard@chu-tours.fr
        • Главный следователь:
          • Stéphanie JOBARD, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

  • Критерии включения :

    • не моложе 18 лет
    • патологически подтвержденный саркоидоз согласно критериям Американского торакального общества (ATS)/Европейского респираторного общества (ERS)/Всемирной ассоциации саркоидоза и других гранулематозных заболеваний (WASOG)
    • нетяжелый глазной саркоидоз, требующий системного лечения
    • нетяжелый саркоидоз кожи, требующий системного лечения
    • нетяжелый костный саркоидоз, требующий системного лечения
    • нетяжелый саркоидоз с поражением суставов, требующий системного лечения
    • нетяжелая связанная с саркоидозом гиперкальциемия, требующая системного лечения
    • нетяжелый саркоидоз периферической нервной системы, требующий системного лечения
    • нетяжелое, связанное с саркоидозом, нетяжелое поражение уха, носа и горла (ЛОР), требующее системного лечения
    • подписанное информированное согласие
    • входит в национальную французскую систему социального обеспечения

  • Критерий исключения :

    • тяжелый саркоидоз, требующий другого иммунодепрессанта или антитела против TNF или метилпреднизолона внутривенно. импульсы
    • предшествующее (<3 месяцев до скрининга) или одновременное лечение иммунодепрессантами
    • предшествующее лечение противомалярийными препаратами (HCQ/CQ)
    • лечение циталопрамом, эсциталопрамом, гидроксизином, домперидоном и пиперакином
    • известная гиперчувствительность или непереносимость HCQ/CQ или производных 4-аминохинолина и преднизона
    • История лекарственной макулопатии
    • нарушения сердечного ритма на ЭКГ (удлинение интервала QT)
    • тяжелые офтальмологические нарушения или офтальмологические нарушения, не позволяющие осуществлять офтальмологический мониторинг; предшествующая история макулопатии или ретинопатии
    • терминальная стадия заболевания легких, печени, сердца или почек
    • саркоидоз с поражением центральной нервной системы
    • сердечный саркоидоз
    • клинические признаки активной инфекции (включая инфицирование вирусом герпеса и вирусом ветряной оспы) или тяжелое/нестабилизированное сопутствующее заболевание (например, умеренная или тяжелая сердечная недостаточность) или нестабилизированный психоз
    • хроническая вирусная (ВИЧ или ВГВ) инфекция
    • нелеченый латентный/активный туберкулез
    • беременность или период лактации (βHCG будет проверяться анализом крови при включении)
    • одновременная вакцинация живыми вакцинами во время терапии
    • неспособность понять информацию о протоколе и подписать информированное согласие или неподходящий кандидат для выполнения требований данного исследования
    • пациент, участвующий в других интервенционных исследованиях
    • лица, находящиеся под защитой суда
    • женщины не должны быть беременными, кормить грудью или планировать беременность во время исследования или в течение 30 дней после последнего приема исследуемого препарата. (Контрацепция считается эффективной, если она состоит из одного из следующего: использование мужского презерватива во время всей половой активности и/или эффективная оральная гормональная контрацепция (лучше рассматривать комбинированную контрацепцию) и/или внутриматочная спираль (ВМС) и/или гормональная контрацепция). высвобождение внутриматочной системы (ВМС) и/или двусторонняя перевязка маточных труб в анамнезе и/или вазэктомия в анамнезе, при условии, что партнер-мужчина является единственным сексуальным партнером участника исследования и/или сексуальное воздержание)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Гидроксихлорохин
преднизолон (запланированный протокол) + гидроксихлорохин (200-400 мг/день в течение 12 месяцев двойного слепого плацебо-контролируемого периода, затем по указанию лечащего врача в течение дополнительного открытого периода 12 месяцев)
Лекарство: Гидроксихлорохин
Гидроксихлорохин (200-400 мг/день в течение 12 месяцев, двойной слепой плацебо-контролируемый период)
Плацебо Компаратор: Группа плацебо
преднизолон (запланированный протокол) + плацебо (1-2 таблетки/день в течение 12 месяцев двойного слепого плацебо-контролируемого периода, затем лечение остается на усмотрение врача до M24)
Лекарство: Плацебо
Плацебо в течение 12 месяцев двойного слепого плацебо-контролируемого периода

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оцените стероид-сберегающий эффект гидроксихлорохина в качестве дополнительной терапии у пациентов с нетяжелым внелегочным саркоидозом, нуждающихся в системном лечении.
Временное ограничение: в год 1

Первичной конечной точкой является процент пациентов в ремиссии и без преднизолона на 9-м месяце, без рецидива до 12-го месяца. Таким образом, первичная конечная точка будет оцениваться на M12.

Ремиссия определяется полным или частичным ответом. Полный ответ определяется как отсутствие клинических или параклинических признаков активности заболевания. Частичный ответ определяется как сохранение клинических или параклинических признаков активности заболевания, которые не требуют существенной модификации лечения (высокие дозы кортикостероидов, иммунодепрессантов или препаратов против фактора некроза опухоли (ФНО)). Рецидив определяется как постоянство или рецидив существующих проявлений и/или появление новых проявлений саркоидоза, требующих существенной модификации лечения.
в год 1

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Органоспецифический ответ, оцененный с помощью внелегочного инструмента оценки степени тяжести органов врача (ePOST)
Временное ограничение: в месяц 0, месяц 1, месяц 3, месяц 6, месяц 12, месяц 18 и месяц 24.
оценка от 0 до 6
в месяц 0, месяц 1, месяц 3, месяц 6, месяц 12, месяц 18 и месяц 24.
частота полного, частичного, стабильного или прогрессирующего заболевания
Временное ограничение: в месяц 0, месяц 1, месяц 3, месяц 6, месяц 12, месяц 18 и месяц 24.
Общий клинический ответ оценивается врачом как полный, частичный, стабильный или прогрессирующий.
в месяц 0, месяц 1, месяц 3, месяц 6, месяц 12, месяц 18 и месяц 24.
Оценить общую дозу местного лечения стероидами
Временное ограничение: в месяц 0, месяц 1, месяц 3, месяц 6, месяц 12, месяц 18 и месяц 24.
Общая доза в граммах местного лечения стероидами
в месяц 0, месяц 1, месяц 3, месяц 6, месяц 12, месяц 18 и месяц 24.
Оценить эффективность HCQ в поддержании безрецидивной выживаемости в течение длительного периода
Временное ограничение: в месяц 0, месяц 1, месяц 3, месяц 6, месяц 12, месяц 18 и месяц 24.
Частота рецидивов
в месяц 0, месяц 1, месяц 3, месяц 6, месяц 12, месяц 18 и месяц 24.
Оценить безопасность HCQ
Временное ограничение: в месяц 3, месяц 6 и месяц 12
Безопасность HCQ будет оцениваться с помощью начальной и ежегодной электроретинограммы.
в месяц 3, месяц 6 и месяц 12
Оценить безопасность HCQ
Временное ограничение: в месяц 3, месяц 6 и месяц 12
Безопасность HCQ будет оцениваться с помощью начальной и ежегодной автофлуоресценции.
в месяц 3, месяц 6 и месяц 12
Оценить безопасность HCQ
Временное ограничение: в месяц 3, месяц 6 и месяц 12
Безопасность HCQ будет оцениваться с помощью начальной и ежегодной электроретинограммы или аутофлуоресцентной или оптической когерентной томографии (ОКТ), ежегодной оценки состояния глаз и мониторинга возможных нежелательных явлений (НЯ). НЯ будет считаться серьезным, если оно приведет к прекращению приема HCQ, госпитализации или смерти.
в месяц 3, месяц 6 и месяц 12
Оценить безопасность HCQ
Временное ограничение: в месяц 3, месяц 6 и месяц 12
Безопасность HCQ будет оцениваться посредством ежегодной оценки зрения с мониторингом возможных нежелательных явлений (НЯ). НЯ будет считаться серьезным, если оно приведет к прекращению приема HCQ, госпитализации или смерти.
в месяц 3, месяц 6 и месяц 12
Оценить безопасность HCQ
Временное ограничение: в месяц 3, месяц 6 и месяц 12
Безопасность HCQ будет оцениваться с помощью оптической когерентной томографии (ОКТ)
в месяц 3, месяц 6 и месяц 12
Оценить приверженность пациентов
Временное ограничение: в месяц 3, месяц 6 и месяц 12
Приверженность пациента будет контролироваться журналами пациентов
в месяц 3, месяц 6 и месяц 12
Оценить приверженность пациентов
Временное ограничение: в месяц 3, месяц 6 и месяц 12
Приверженность пациента будет контролироваться подсчетом возвращенных таблеток в аптеке.
в месяц 3, месяц 6 и месяц 12
Оценить приверженность пациентов
Временное ограничение: в месяц 3, месяц 6 и месяц 12
Приверженность пациента будет контролироваться серийными дозами уровней HCQ в крови.
в месяц 3, месяц 6 и месяц 12
Оцените качество жизни с помощью опросника Study Short Form 36 (анкета SF-36).
Временное ограничение: в месяц 0, месяц 1, месяц 3, месяц 6, месяц 12, месяц 18 и месяц 24.
Задается 11 вопросов, минимальное количество баллов — 36, максимальное — 149. Статистический анализ анкеты SF-36 будет выполнять статик, анализ более сложный, чем просто более высокий балл означает лучшее здоровье.
в месяц 0, месяц 1, месяц 3, месяц 6, месяц 12, месяц 18 и месяц 24.
Оцените и сравните возможное снижение токсичности, связанной со стероидами (побочных эффектов).
Временное ограничение: в месяц 0, месяц 1, месяц 3, месяц 6, месяц 12, месяц 18 и месяц 24.
Частота побочных эффектов, связанных со стероидами, контролируется клинически и биологически.
в месяц 0, месяц 1, месяц 3, месяц 6, месяц 12, месяц 18 и месяц 24.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hospices Civils de Lyon

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 июля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 марта 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 апреля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 мая 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 69HCL21_1054
  • 2022-502155-65-00 (Другой идентификатор: EUCT number)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться