Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Hydroxyklorokin som ett steroidbesparande medel vid extrapulmonell sarkoidos (CAESAR)

5 mars 2024 uppdaterad av: Hospices Civils de Lyon

Hydroxyklorokin som ett steroidbesparande medel vid extrapulmonell sarkoidos: multicenter, prospektiv, placebokontrollerad, randomiserad studie

Sarcoidos är en systemisk granulomatös sjukdom med okänd etiologi, som främst drabbar lungor och lymfatiska organ. Det påverkar människor över hela världen (incidens, 4,7-64/100000; prevalens, 1-36/100000/år). Även om det oftast är ett benignt akut eller subakut tillstånd, kan sarkoidos utvecklas till en invalidiserande kronisk sjukdom i 25 % av fallen, med allvarliga komplikationer hos cirka 5 %, såsom lungfibros, hjärt- eller neurosarkoidos, skadande lupus pernio eller blindhet på grund av till uveit.

När indikerat är kortikosteroider (CS) grundpelaren i behandlingen. På grund av kinetiken för granulomupplösning sägs den vanliga och ganska "dogmatiska" behandlingstiden vara ett år, efter fyra klassiska steg. Långvarig användning av CS hindras av kumulativ toxicitet och ansträngningar måste göras för att minska dem så snabbt som möjligt till lägsta effektiva dos. En färsk rapport nämnde 39 % av de CS-behandlade patienterna som behöver ett steroidbesparande medel. Klorokin (CQ) och hydroxiklorokin (HCQ) är läkemedel mot malaria som har använts sedan 1960-talet som steroidsparande medel på grundval av en landmärkestudie av Siltzbach som rapporterar deras effekt hos 43 patienter med hud och intratorakal sarkoidos. Därefter har två små randomiserade kontrollerade studier visat signifikant och långvarig förbättring av lungsymtom. Endast små fallserier/rapporter har visat CQ/HCQ-effekt på extrapulmonell sarkoidos med svarsfrekvenser från 67 till 100 %. Icke desto mindre används CQ/HCQ dagligen för hud-, ben- och ledsarkoidos, såväl som hyperkalcemi. Numera föredras HCQ framför CQ på grund av en lägre incidens av gastrointestinala och okulära biverkningar, som kan minimeras genom noggrann uppmärksamhet på doseringen och regelbunden näthinneundersökning. Dess säkerhetsprofil är välkänd eftersom den länge har använts för att behandla systemisk lupus erytematös eller reumatoid artrit. Dess verkan tros förlita sig på dess förmåga att ackumuleras i lysosomer av fagocytiska celler, för att påverka antigenpresentationen och minska pro-inflammatoriska cytokiner. Utredaren antar att HCQ kan vara en effektiv tilläggsterapi för extrapulmonell sarkoidos som leder till en signifikant steroidsparande effekt.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

140

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
      • Avignon, Frankrike, 84 000
        • Service de Médecine Interne Infectiologie Aïgue Polyvalente- Hôpital Henri Duffaud
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Philip Bielfed, Dr
      • Bobigny, Frankrike, 93000
        • Service de Pneumologie - Hôpital Avicenne
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Hilario Nunes, Dr
      • Créteil, Frankrike, 94000
        • Service de medecine interne - Hôpital Henri Mondor
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Matthieu Mahévas, Dr
      • Dijon, Frankrike, 21 079
        • Service de Médecine Interne et Immunologie Clinique - CHU Dijon Bourgogne
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Bernard Bonnotte, Dr
      • Lille, Frankrike, 59 000
        • Service de medecine interne - Hôpital Claude Huriez
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Emmanuel LEDOULT
      • Limoges, Frankrike, 87 042
        • Service de medecine interne - Hôpital Duputryen
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Kim Ly, Dr
      • Lyon, Frankrike, 69004
        • Service de médecine interne - Hôpital de la Croix Rousse
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Thomas EL JAMMAL, MD
      • Lyon, Frankrike, 69004
        • Service de médecine interne - Hôpital Lyon Sud
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Reynaud Quitterie, Pr
      • Lyon, Frankrike, 69004
        • Service de médecine interne - Hôpital Edouard Herriot
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Thomas Barba, Dr
      • Lyon, Frankrike, 69007
        • Service de médecine interne - Centre Hospitalier Saint Joseph Saint Luc
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Laurent Perard, Dr
      • Montpellier, Frankrike, 34 295
        • Service de medecine interne - Hôpital Saint Eloi
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Sophie Rivière, Dr
      • Nantes, Frankrike, 44000
        • Service de medecine interne - Hôpital Hôtel Dieu
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Antoine Néel, Dr
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Service de médecine interne - Hôpital Lariboisière
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Damien Sène, Dr
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Service de medecine interne 2- Hôpital de la Pitié-Salpétrière
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Fleur Cohen, Dr
      • Pessac, Frankrike, 33 604
        • Service de Médecine Interne et maladies infectieuses - Hôpital Haut Lévêque
        • Huvudutredare:
          • Jean-François Viallard, MD
        • Kontakt:
      • Rennes, Frankrike, 35 2000
        • Service de Médecine Interne et Immunologie Clinique - Hôpital Sud
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Nicolas Belhomme, dr
      • Saint-Étienne, Frankrike, 42 055
        • Service de medecine interne - Hôpital Nord
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Killian Martin, Dr
      • Strasbourg, Frankrike, 67 200
        • Service de medecine interne - Hôpital de Hautepierre
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Maxime Dubois, Dr
      • Toulouse, Frankrike, 31077

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

  • Inklusionskriterier :

    • minst 18 år
    • patologiskt bevisad sarkoidos enligt definitionen av American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS)/World Association of Sarcoidosis and Other Granulomatous Disorders (WASOG) kriterier
    • icke-svår okulär sarkoidos som kräver systemisk behandling
    • icke-svår hudsarkoidos som kräver systemisk behandling
    • icke-svår bensarkoidos som kräver systemisk behandling
    • icke-svår sarkoidos med ledinblandning som kräver systemisk behandling
    • icke-svår sarkoidosrelaterad hyperkalcemi som kräver systemisk behandling
    • icke-svår sarkoidos i det perifera nervsystemet som kräver systemisk behandling
    • icke-svår sarkoidosrelaterad icke-svår öron, näsa och hals (ENT) engagemang som kräver systemisk behandling
    • undertecknat informerat samtycke
    • ansluten till det nationella franska socialförsäkringssystemet

  • Exklusions kriterier :

    • allvarlig sarkoidosinblandning som kräver ett annat immunsuppressivt medel eller anti-TNF-antikropp eller metylprednisolon i.v. pulser
    • tidigare (<3 månader före screening) eller samtidig behandling med immunsuppressiva medel
    • tidigare behandling med antimalariamedel (HCQ/CQ)
    • behandling med citalopram, escitalopram, hydroxyzin, domperidon och piperakin
    • känd överkänslighet eller intolerans mot HCQ/CQ eller 4-aminokinolinderivat och prednison
    • historia av läkemedelsinducerad makulopati
    • hjärtrytmrubbningar på EKG (QT-förlängning)
    • allvarlig oftalmologisk funktionsnedsättning eller oftalmologisk funktionsnedsättning som inte tillåter oftalmologisk övervakning; tidigare historia av makulopati eller retinopati
    • lung-, lever-, hjärt- eller njursjukdom i slutstadiet
    • sarkoidos med inblandning i centrala nervsystemet
    • hjärtsarkoidos
    • kliniska tecken på aktiv infektion (inklusive infektion med herpesvirus och varicella-zoster-virus) eller allvarlig/ostabiliserad komorbiditet (t. måttlig till svår hjärtsvikt) eller ostabiliserad psykos
    • kronisk viral (HIV eller HBV) infektion
    • obehandlad latent/aktiv tuberkulos
    • graviditet eller amning (βHCG kommer att testas genom blodanalys vid inkludering)
    • samtidig vaccination med levande vacciner under behandlingen
    • oförmåga att förstå information om protokollet och att underteckna informerat samtycke eller inte lämplig kandidat för att uppfylla kraven i denna studie
    • patient som deltar i annan interventionell forskning
    • personer under domstolsskydd
    • kvinnor får inte vara gravida, amma eller överväga graviditet under studien eller inom 30 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet. (Preventivmedel anses vara effektivt när det består av något av följande: användning av en manlig kondom under all sexuell aktivitet och/eller effektiv oral hormonell preventivmetod (bättre att betrakta som kombinerad preventivmedel) och/eller en intrauterin enhet (IUD) och/eller hormon- frigörande av intrauterint system (IUS) och/eller historia av bilateral tubal ligering och/eller historia av vasektomi, förutsatt att den manliga partnern är försöksdeltagarens enda sexuella partner och/eller sexuella avhållsamhet)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Hydroxiklorokin
prednison (schemalagt protokoll) + hydroxiklorokin (200-400 mg/dag under en 12 månaders dubbelblind placebokontrollerad period, därefter enligt behandlande läkare under en ytterligare öppen period på 12 månader)
Läkemedel: Hydroxiklorokin
Hydroxiklorokin (200-400 mg/dag under en 12 månaders dubbelblind placebokontrollerad period)
Placebo-jämförare: Placebo arm
prednison (schemalagt protokoll) + placebo (1-2 tabletter/dag under en 12 månaders dubbelblind placebokontrollerad period, därefter överlåts behandlingen till läkarens bedömning fram till M24)
Läkemedel: Placebo
Placebo under en 12 månaders dubbelblind placebokontrollerad period

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdera den steroidbesparande effekten av hydroxiklorokin som tilläggsbehandling hos patienter med icke-svår extrapulmonell sarkoidos som kräver systemisk behandling.
Tidsram: vid årskurs 1

Det primära effektmåttet är procentandelen patienter i remission och av prednison vid månad 9, utan återfall fram till månad 12. Det primära effektmåttet kommer således att bedömas vid M12.

Remission definieras av antingen fullständig eller partiell respons. Fullständig respons definieras som frånvaron av kliniska eller parakliniska tecken på sjukdomsaktivitet. Partiell respons definieras som ihållande kliniska eller parakliniska tecken på sjukdomsaktivitet, som inte kräver betydande behandlingsmodifiering (hög dos CS, immunsuppressiva eller anti-tumörnekrosfaktor (TNF) läkemedel). Återfall definieras som ihållande eller återfall av befintliga manifestationer och/eller uppkomsten av nya sarkoidos-manifestationer som kräver betydande behandlingsmodifiering.
vid årskurs 1

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Organspecifik respons utvärderad av extrapulmonary Physician Organ Severity Tool (ePOST)
Tidsram: i månad 0, månad 1, månad 3, månad 6, månad 12, månad 18 och månad 24.
poäng mellan 0 och 6
i månad 0, månad 1, månad 3, månad 6, månad 12, månad 18 och månad 24.
graden av fullständig, partiell, stabil eller progression av sjukdomen
Tidsram: i månad 0, månad 1, månad 3, månad 6, månad 12, månad 18 och månad 24.
Globalt kliniskt svar kommer att bedömas av läkaren som fullständigt, partiellt, stabilt eller progression
i månad 0, månad 1, månad 3, månad 6, månad 12, månad 18 och månad 24.
Bedöm den totala dosen av lokala steroidbehandlingar
Tidsram: i månad 0, månad 1, månad 3, månad 6, månad 12, månad 18 och månad 24.
Total dos i gram av lokala steroidbehandlingar
i månad 0, månad 1, månad 3, månad 6, månad 12, månad 18 och månad 24.
Bedöm effekten av HCQ för att bibehålla den återfallsfria överlevnaden under en längre period
Tidsram: i månad 0, månad 1, månad 3, månad 6, månad 12, månad 18 och månad 24.
Återfallsfrekvens
i månad 0, månad 1, månad 3, månad 6, månad 12, månad 18 och månad 24.
Bedöm HCQ säkerhet
Tidsram: i månad 3, månad 6 och månad 12
HCQ-säkerheten kommer att bedömas genom första och årliga elektroretinogram
i månad 3, månad 6 och månad 12
Bedöm HCQ säkerhet
Tidsram: i månad 3, månad 6 och månad 12
HCQ säkerhet kommer att bedömas genom initial och årlig autofluorescens
i månad 3, månad 6 och månad 12
Bedöm HCQ säkerhet
Tidsram: i månad 3, månad 6 och månad 12
HCQ-säkerhet kommer att bedömas genom initialt och årligt elektroretinogram eller autofluorescens eller optisk koherenstomografi (OCT), årlig ögonutvärdering och övervakning av eventuella biverkningar (AE). En AE kommer att betraktas som allvarlig om den leder till att HCQ upphör, sjukhusvistelse eller dödsfall.
i månad 3, månad 6 och månad 12
Bedöm HCQ säkerhet
Tidsram: i månad 3, månad 6 och månad 12
HCQ-säkerhet kommer att bedömas genom årlig ögonutvärdering med övervakning av eventuella biverkningar (AE). En AE kommer att betraktas som allvarlig om den leder till att HCQ upphör, sjukhusvistelse eller dödsfall.
i månad 3, månad 6 och månad 12
Bedöm HCQ säkerhet
Tidsram: i månad 3, månad 6 och månad 12
HCQ säkerhet kommer att bedömas genom Optical Coherence Tomography (OCT)
i månad 3, månad 6 och månad 12
Bedöm patienternas följsamhet
Tidsram: i månad 3, månad 6 och månad 12
Patientens följsamhet kommer att kontrolleras av patientanteckningsböcker
i månad 3, månad 6 och månad 12
Bedöm patienternas följsamhet
Tidsram: i månad 3, månad 6 och månad 12
Patientens vidhäftning kommer att kontrolleras av apotekets räkning av returnerade tabletter
i månad 3, månad 6 och månad 12
Bedöm patienternas följsamhet
Tidsram: i månad 3, månad 6 och månad 12
Patientens vidhäftning kommer att kontrolleras av seriedoser av HCQ-nivåer i blodet
i månad 3, månad 6 och månad 12
Bedöm livskvalitet genom enkäten Study Short Form 36 (SF-36 questionnaire).
Tidsram: i månad 0, månad 1, månad 3, månad 6, månad 12, månad 18 och månad 24.
11 frågor ställs, minsta poäng är 36 och högsta poäng är 149. Statistisk analys av SF-36-enkäten kommer att utföras av en statiker, analys är mer komplex än bara högre poäng betyder bättre hälsa.
i månad 0, månad 1, månad 3, månad 6, månad 12, månad 18 och månad 24.
Bedöm och jämför den eventuella minskningen av steroidrelaterad toxicitet (biverkningar)
Tidsram: i månad 0, månad 1, månad 3, månad 6, månad 12, månad 18 och månad 24.
Frekvenser av steroidrelaterade biverkningar övervakas kliniskt och biologiskt
i månad 0, månad 1, månad 3, månad 6, månad 12, månad 18 och månad 24.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 april 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 april 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 april 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 mars 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 april 2023

Första postat (Faktisk)

3 maj 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 69HC21_1054
  • 2022-502155-65-00 (Annan identifierare: EUCT number)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Sarcoidos, lung

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera