Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Hydroksychlorochina jako środek oszczędzający sterydy w sarkoidozie pozapłucnej (CAESAR)

5 marca 2024 zaktualizowane przez: Hospices Civils de Lyon

Hydroksychlorochina jako środek oszczędzający sterydy w sarkoidozie pozapłucnej: wieloośrodkowa, prospektywna, kontrolowana placebo, randomizowana próba

Sarkoidoza jest układową chorobą ziarniniakową o nieznanej etiologii, atakującą głównie płuca i układ chłonny. Dotyka ludzi na całym świecie (zapadalność 4,7-64/100 000; rozpowszechnienie 1-36/100 000/rok). Chociaż najczęściej jest to łagodna choroba ostra lub podostra, sarkoidoza może w 25% przypadków przekształcić się w przewlekłą chorobę powodującą niepełnosprawność, z poważnymi powikłaniami w około 5%, takimi jak zwłóknienie płuc, serce lub neurosarkoidoza, toczeń pernio zniekształcający lub ślepota z powodu na zapalenie błony naczyniowej oka.

Gdy jest to wskazane, podstawą leczenia są kortykosteroidy (CS). Ze względu na kinetykę ustępowania ziarniniaka, typowy i dość „dogmatyczny” czas trwania leczenia to jeden rok, po czterech klasycznych krokach. Długotrwałe stosowanie kortykosteroidów jest utrudnione przez skumulowaną toksyczność i należy podjąć wysiłki w celu jak najszybszego zmniejszenia ich dawki do najniższej skutecznej dawki. W niedawnym raporcie wspomniano, że 39% pacjentów leczonych kortykosteroidami wymagało zastosowania środka oszczędzającego sterydy. Chlorochina (CQ) i hydroksychlorochina (HCQ) to leki przeciwmalaryczne, które są stosowane od lat 60. XX wieku jako środki oszczędzające sterydy na podstawie przełomowego badania przeprowadzonego przez Siltzbacha, w którym opisano ich skuteczność u 43 pacjentów z sarkoidozą skóry i klatki piersiowej. Następnie dwa małe randomizowane kontrolowane badania wykazały znaczną i długotrwałą poprawę objawów płucnych. Tylko małe serie przypadków / raporty wykazały skuteczność CQ / HCQ w sarkoidozie pozapłucnej z odsetkiem odpowiedzi w zakresie od 67 do 100%. Niemniej jednak CQ/HCQ są codziennie stosowane w przypadku sarkoidozy skóry, kości i stawów, a także hiperkalcemii. Obecnie HCQ jest preferowane w stosunku do CQ ze względu na mniejszą częstość występowania działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego i oczu, które można zminimalizować dzięki ścisłemu przestrzeganiu dawkowania i regularnemu badaniu siatkówki. Jego profil bezpieczeństwa jest dobrze znany, ponieważ od dawna stosuje się go w leczeniu tocznia rumieniowatego układowego lub reumatoidalnego zapalenia stawów. Uważa się, że jego działanie polega na zdolności do gromadzenia się w lizosomach komórek fagocytarnych, wpływania na prezentację antygenu i redukcji cytokin prozapalnych. Badacz wysunął hipotezę, że HCQ może być skuteczną terapią dodatkową sarkoidozy pozapłucnej, prowadzącą do znacznego efektu oszczędzającego steroidy.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

140

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Avignon, Francja, 84 000
        • Service de Médecine Interne Infectiologie Aïgue Polyvalente- Hôpital Henri Duffaud
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Philip Bielfed, Dr
      • Bobigny, Francja, 93000
        • Service de Pneumologie - Hôpital Avicenne
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Hilario Nunes, Dr
      • Créteil, Francja, 94000
        • Service de medecine interne - Hôpital Henri Mondor
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Matthieu Mahévas, Dr
      • Dijon, Francja, 21 079
        • Service de Médecine Interne et Immunologie Clinique - CHU Dijon Bourgogne
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Bernard Bonnotte, Dr
      • Lille, Francja, 59 000
        • Service de medecine interne - Hôpital Claude Huriez
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Emmanuel LEDOULT
      • Limoges, Francja, 87 042
        • Service de medecine interne - Hôpital Duputryen
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Kim Ly, Dr
      • Lyon, Francja, 69004
        • Service de médecine interne - Hôpital de la Croix Rousse
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Thomas EL JAMMAL, MD
      • Lyon, Francja, 69004
        • Service de médecine interne - Hôpital Lyon Sud
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Reynaud Quitterie, Pr
      • Lyon, Francja, 69004
        • Service de médecine interne - Hôpital Edouard Herriot
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Thomas Barba, Dr
      • Lyon, Francja, 69007
        • Service de médecine interne - Centre Hospitalier Saint Joseph Saint Luc
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Laurent Perard, Dr
      • Montpellier, Francja, 34 295
        • Service de medecine interne - Hôpital Saint Eloi
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Sophie Rivière, Dr
      • Nantes, Francja, 44000
        • Service de medecine interne - Hôpital Hôtel Dieu
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Antoine Néel, Dr
      • Paris, Francja, 75010
        • Service de médecine interne - Hôpital Lariboisière
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Damien Sène, Dr
      • Paris, Francja, 75013
        • Service de medecine interne 2- Hôpital de la Pitié-Salpétrière
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Fleur Cohen, Dr
      • Pessac, Francja, 33 604
        • Service de Médecine Interne et maladies infectieuses - Hôpital Haut Lévêque
        • Główny śledczy:
          • Jean-François Viallard, MD
        • Kontakt:
      • Rennes, Francja, 35 2000
        • Service de Médecine Interne et Immunologie Clinique - Hôpital Sud
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Nicolas Belhomme, dr
      • Saint-Étienne, Francja, 42 055
        • Service de medecine interne - Hôpital Nord
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Killian Martin, Dr
      • Strasbourg, Francja, 67 200
        • Service de medecine interne - Hôpital de Hautepierre
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Maxime Dubois, Dr
      • Toulouse, Francja, 31077
        • Service de médecine interne - Clinique Saint exupéry
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Martin Michaud, Dr

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  • Kryteria przyjęcia :

    • co najmniej 18 lat
    • sarkoidoza potwierdzona patologicznie zgodnie z kryteriami American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS)/World Association of Sarcoidosis and Other Granulomatous Disorders (WASOG)
    • nieciężka sarkoidoza oczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
    • nieciężka sarkoidoza skóry wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
    • nieciężka sarkoidoza kostna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
    • nieciężka sarkoidoza z zajęciem stawów wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
    • nieciężka hiperkalcemia związana z sarkoidozą, wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
    • nieciężka sarkoidoza obwodowego układu nerwowego wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
    • nieciężkie związane z sarkoidozą, nieciężkie zajęcie ucha, nosa i gardła (ENT) wymagające leczenia ogólnoustrojowego
    • podpisana świadoma zgoda
    • podlega francuskiemu krajowemu systemowi zabezpieczenia społecznego

  • Kryteria wyłączenia :

    • ciężka postać sarkoidozy wymagająca innego leku immunosupresyjnego lub przeciwciała anty-TNF lub metyloprednizolonu i.v. rośliny strączkowe
    • wcześniejsze (<3 miesiące przed badaniem przesiewowym) lub równoczesne leczenie lekami immunosupresyjnymi
    • wcześniejsze leczenie lekami przeciwmalarycznymi (HCQ/CQ)
    • leczenie citalopramem, escitalopramem, hydroksyzyną, domperydonem i piperachiną
    • znana nadwrażliwość lub nietolerancja na HCQ/CQ lub pochodne 4-aminochinoliny i prednizon
    • historia makulopatii polekowej
    • zaburzenia rytmu serca w EKG (wydłużenie odstępu QT)
    • ciężkie upośledzenie okulistyczne lub upośledzenie okulistyczne, które nie pozwala na monitorowanie okulistyczne; wcześniejsza historia makulopatii lub retinopatii
    • schyłkową chorobą płuc, wątroby, serca lub nerek
    • sarkoidoza z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego
    • sarkoidoza serca
    • kliniczne dowody czynnego zakażenia (w tym zakażenia wirusem opryszczki i wirusem ospy wietrznej-półpaśca) lub ciężkiej/nieustabilizowanej choroby współistniejącej (np. umiarkowana do ciężkiej niewydolność serca) lub niestabilna psychoza
    • przewlekłe zakażenie wirusowe (HIV lub HBV).
    • nieleczona utajona/aktywna gruźlica
    • ciąża lub laktacja (βHCG zostanie zbadane przez analizę krwi przy włączeniu)
    • jednoczesne szczepienie żywymi szczepionkami podczas terapii
    • niezdolność do zrozumienia informacji o protokole i podpisania świadomej zgody lub nieodpowiedni kandydat do spełnienia wymagań tego badania
    • pacjent biorący udział w innych badaniach interwencyjnych
    • osoby objęte ochroną sądową
    • kobiety nie mogą być w ciąży, karmić piersią ani rozważać ciąży podczas badania lub w ciągu 30 dni od ostatniego podania badanego leku. (Antykoncepcja jest uważana za skuteczną, jeśli składa się z jednego z następujących elementów: stosowanie męskiej prezerwatywy podczas wszystkich czynności seksualnych i/lub skutecznej doustnej antykoncepcji hormonalnej (lepiej rozważyć złożoną antykoncepcję) i/lub wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) i/lub antykoncepcji hormonalnej uwalnianie systemu wewnątrzmacicznego (IUS) i/lub historia obustronnego podwiązania jajowodów i/lub historia wazektomii, pod warunkiem, że partner jest jedynym partnerem seksualnym uczestnika badania i/lub abstynencja seksualna)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Hydroksychlorochina
prednizon (zaplanowany protokół) + hydroksychlorochina (200-400 mg/dobę podczas 12-miesięcznego podwójnie ślepego okresu kontrolowanego placebo, następnie według zaleceń lekarza prowadzącego przez dodatkowy okres otwarty trwający 12 miesięcy)
Lek: Hydroksychlorochina
Hydroksychlorochina (200-400 mg/dzień podczas 12-miesięcznego podwójnie ślepego okresu kontrolowanego placebo)
Komparator placebo: Ramię placebo
prednizon (zaplanowany protokół) + placebo (1-2 tabletki dziennie podczas 12-miesięcznego podwójnie ślepego okresu kontrolowanego placebo, następnie leczenie pozostawiono w gestii lekarza do M24)
Lek: Placebo
Placebo podczas 12-miesięcznego podwójnie ślepego okresu kontrolowanego placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena oszczędzającego steroidy efektu hydroksychlorochiny jako terapii dodatkowej u pacjentów z nieciężką sarkoidozą pozapłucną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
Ramy czasowe: na roku 1

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest odsetek pacjentów z remisją i bez prednizonu w 9. miesiącu, bez nawrotu do 12. miesiąca. Pierwszorzędowy punkt końcowy zostanie zatem oceniony na M12.

Remisję definiuje się jako całkowitą lub częściową odpowiedź. Odpowiedź całkowitą definiuje się jako brak klinicznych lub paraklinicznych objawów aktywności choroby. Częściową odpowiedź definiuje się jako utrzymywanie się klinicznych lub paraklinicznych objawów aktywności choroby, które nie wymagają istotnej modyfikacji leczenia (leki kortykosteroidowe w dużych dawkach, leki immunosupresyjne lub przeciw czynnikowi martwicy nowotworów (TNF)). Nawrót definiuje się jako utrzymywanie się lub nawrót istniejących objawów i/lub pojawienie się nowych objawów sarkoidozy wymagających istotnej modyfikacji leczenia.
na roku 1

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź specyficzna dla narządu oceniana za pomocą pozapłucnego narzędzia Physician Organ Severity Tool (ePOST)
Ramy czasowe: w miesiącu 0, miesiącu 1, miesiącu 3, miesiącu 6, miesiącu 12, miesiącu 18 i miesiącu 24.
punktacja od 0 do 6
w miesiącu 0, miesiącu 1, miesiącu 3, miesiącu 6, miesiącu 12, miesiącu 18 i miesiącu 24.
wskaźnik całkowitej, częściowej, stabilnej lub progresji choroby
Ramy czasowe: w miesiącu 0, miesiącu 1, miesiącu 3, miesiącu 6, miesiącu 12, miesiącu 18 i miesiącu 24.
Ogólna odpowiedź kliniczna zostanie oceniona przez lekarza jako całkowita, częściowa, stabilna lub progresja
w miesiącu 0, miesiącu 1, miesiącu 3, miesiącu 6, miesiącu 12, miesiącu 18 i miesiącu 24.
Ocenić całkowitą dawkę miejscowej terapii sterydowej
Ramy czasowe: w miesiącu 0, miesiącu 1, miesiącu 3, miesiącu 6, miesiącu 12, miesiącu 18 i miesiącu 24.
Całkowita dawka miejscowego leczenia sterydami w gramach
w miesiącu 0, miesiącu 1, miesiącu 3, miesiącu 6, miesiącu 12, miesiącu 18 i miesiącu 24.
Ocenić skuteczność HCQ w utrzymaniu przeżycia wolnego od nawrotów choroby przez dłuższy czas
Ramy czasowe: w miesiącu 0, miesiącu 1, miesiącu 3, miesiącu 6, miesiącu 12, miesiącu 18 i miesiącu 24.
Wskaźnik nawrotów
w miesiącu 0, miesiącu 1, miesiącu 3, miesiącu 6, miesiącu 12, miesiącu 18 i miesiącu 24.
Oceń bezpieczeństwo HCQ
Ramy czasowe: w miesiącu 3, miesiącu 6 i miesiącu 12
Bezpieczeństwo HCQ będzie oceniane za pomocą wstępnego i rocznego elektroretinogramu
w miesiącu 3, miesiącu 6 i miesiącu 12
Oceń bezpieczeństwo HCQ
Ramy czasowe: w miesiącu 3, miesiącu 6 i miesiącu 12
Bezpieczeństwo HCQ będzie oceniane poprzez początkową i roczną autofluorescencję
w miesiącu 3, miesiącu 6 i miesiącu 12
Oceń bezpieczeństwo HCQ
Ramy czasowe: w miesiącu 3, miesiącu 6 i miesiącu 12
Bezpieczeństwo HCQ będzie oceniane za pomocą wstępnego i corocznego elektroretinogramu lub autofluorescencji lub optycznej tomografii koherencyjnej (OCT), corocznej oceny oczu i monitorowania ewentualnych zdarzeń niepożądanych (AE). AE zostanie uznane za poważne, jeśli doprowadzi do zaprzestania HCQ, hospitalizacji lub śmierci.
w miesiącu 3, miesiącu 6 i miesiącu 12
Oceń bezpieczeństwo HCQ
Ramy czasowe: w miesiącu 3, miesiącu 6 i miesiącu 12
Bezpieczeństwo HCQ będzie oceniane poprzez coroczną ocenę oczu z monitorowaniem ewentualnych zdarzeń niepożądanych (AE). AE zostanie uznane za poważne, jeśli doprowadzi do zaprzestania HCQ, hospitalizacji lub śmierci.
w miesiącu 3, miesiącu 6 i miesiącu 12
Oceń bezpieczeństwo HCQ
Ramy czasowe: w miesiącu 3, miesiącu 6 i miesiącu 12
Bezpieczeństwo HCQ zostanie ocenione za pomocą optycznej koherentnej tomografii (OCT)
w miesiącu 3, miesiącu 6 i miesiącu 12
Oceń przestrzeganie zaleceń przez pacjentów
Ramy czasowe: w miesiącu 3, miesiącu 6 i miesiącu 12
Przestrzeganie zaleceń przez pacjenta będzie kontrolowane za pomocą zeszytów pacjentów
w miesiącu 3, miesiącu 6 i miesiącu 12
Oceń przestrzeganie zaleceń przez pacjentów
Ramy czasowe: w miesiącu 3, miesiącu 6 i miesiącu 12
Przestrzeganie zaleceń przez pacjenta będzie kontrolowane na podstawie liczenia zwróconych tabletek w aptece
w miesiącu 3, miesiącu 6 i miesiącu 12
Oceń przestrzeganie zaleceń przez pacjentów
Ramy czasowe: w miesiącu 3, miesiącu 6 i miesiącu 12
Przestrzeganie zaleceń przez pacjenta będzie kontrolowane przez seryjne dawkowanie poziomów HCQ we krwi
w miesiącu 3, miesiącu 6 i miesiącu 12
Oceń jakość życia za pomocą kwestionariusza Study Short Form 36 (kwestionariusz SF-36).
Ramy czasowe: w miesiącu 0, miesiącu 1, miesiącu 3, miesiącu 6, miesiącu 12, miesiącu 18 i miesiącu 24.
Zadaje się 11 pytań, minimalny wynik to 36, a maksymalny wynik to 149. Analiza statystyczna kwestionariusza SF-36 zostanie przeprowadzona przez statyka, analiza jest bardziej złożona niż tylko wyższy wynik oznacza lepsze zdrowie.
w miesiącu 0, miesiącu 1, miesiącu 3, miesiącu 6, miesiącu 12, miesiącu 18 i miesiącu 24.
Oceń i porównaj ostateczną redukcję toksyczności związanej ze sterydami (skutki uboczne)
Ramy czasowe: w miesiącu 0, miesiącu 1, miesiącu 3, miesiącu 6, miesiącu 12, miesiącu 18 i miesiącu 24.
Częstotliwość działań niepożądanych związanych ze sterydami monitorowana klinicznie i biologicznie
w miesiącu 0, miesiącu 1, miesiącu 3, miesiącu 6, miesiącu 12, miesiącu 18 i miesiącu 24.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 kwietnia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 kwietnia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 kwietnia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 marca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 kwietnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 maja 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 69HC21_1054
  • 2022-502155-65-00 (Inny identyfikator: EUCT number)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Sarkoidoza, Płuc

Badania kliniczne na Hydroksychlorochina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kosovo

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj