Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Hydroksyklorokin som et steroidbesparende middel ved ekstrapulmonal sarkoidose (CAESAR)

14. september 2026 oppdatert av: Hospices Civils de Lyon

Hydroksyklorokin som et steroidbesparende middel ved ekstrapulmonal sarkoidose: multisenter, prospektivt, placebokontrollert, randomisert forsøk

Sarcoidose er en systemisk granulomatøs sykdom med ukjent etiologi, som hovedsakelig påvirker lungene og lymfesystemet. Det påvirker mennesker over hele verden (forekomst, 4,7-64/100000; prevalens, 1-36/100000/år). Selv om det oftest er en godartet akutt eller subakutt tilstand, kan sarkoidose utvikle seg til en invalidiserende kronisk sykdom i 25 % av tilfellene, med alvorlige komplikasjoner hos ca. 5 %, slik som lungefibrose, hjerte- eller nevrosarkoidose, skadelig lupus pernio eller blindhet pga. til uveitt.

Når det er indisert, er kortikosteroider (CS) bærebjelken i behandlingen. På grunn av kinetikken til granulomoppløsning, sies den vanlige og ganske "dogmatiske" behandlingsvarigheten å være ett år, etter fire klassiske trinn. Langtidsbruk av CS hindres av kumulativ toksisitet, og det må gjøres en innsats for å trappe ned dem, så raskt som mulig, til den laveste effektive dosen. En fersk rapport nevnte 39 % av de CS-behandlede pasientene som trenger et steroidsparende middel. Klorokin (CQ) og hydroksyklorokin (HCQ) er anti-malariamedisiner som har blitt brukt siden 1960-tallet som steroidsparende midler på grunnlag av en landemerkestudie av Siltzbach som rapporterte deres effekt hos 43 pasienter med hud og intratorakal sarkoidose. Deretter har to små randomiserte kontrollerte studier vist signifikant og langvarig bedring av lungesymptomer. Bare små kasusserier/rapporter har vist CQ/HCQ-effekt på ekstrapulmonal sarkoidose med responsrater fra 67 til 100 %. Likevel brukes CQ/HCQ daglig for hud-, bein- og leddsarkoidose, samt hyperkalsemi. I dag foretrekkes HCQ fremfor CQ på grunn av en lavere forekomst av gastrointestinale og okulære bivirkninger, som kan minimeres ved å følge nøye med på doseringen og regelmessig netthinneundersøkelse. Sikkerhetsprofilen er velkjent siden den lenge har vært brukt til å behandle systemisk lupus erytematøs eller revmatoid artritt. Virkningen antas å stole på dens evne til å akkumulere i lysosomer av fagocytiske celler, for å påvirke antigenpresentasjonen og redusere pro-inflammatoriske cytokiner. Etterforskeren antar at HCQ kan være en effektiv tilleggsterapi for ekstrapulmonal sarkoidose som fører til en betydelig steroidsparende effekt.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

140

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Avignon, Frankrike, 84 000
        • Rekruttering
        • Service de Médecine Interne Infectiologie Aïgue Polyvalente- Hôpital Henri Duffaud
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Philip Bielfed, Dr
      • Bobigny, Frankrike, 93000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Service de Pneumologie - Hôpital Avicenne
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Hilario Nunes, Dr
      • Créteil, Frankrike, 94000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Service de medecine interne - Hôpital Henri Mondor
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Matthieu Mahévas, Dr
      • Dijon, Frankrike, 21 079
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Service de Médecine Interne et Immunologie Clinique - CHU Dijon Bourgogne
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Bernard Bonnotte, Dr
      • Lille, Frankrike, 59 000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Service de medecine interne - Hôpital Claude Huriez
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Emmanuel LEDOULT
      • Limoges, Frankrike, 87 042
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Service de medecine interne - Hôpital Duputryen
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Kim Ly, Dr
      • Lyon, Frankrike, 69004
        • Rekruttering
        • Service de médecine interne - Hôpital de la Croix Rousse
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Thomas EL JAMMAL, MD
      • Lyon, Frankrike, 69004
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Service de médecine interne - Hôpital Edouard Herriot
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Thomas Barba, Dr
      • Lyon, Frankrike, 69007
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Service de médecine interne - Centre Hospitalier Saint Joseph Saint Luc
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Laurent Perard, Dr
      • Lyon, Frankrike, 69004
        • Rekruttering
        • Service de médecine interne - Hôpital Lyon Sud
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Reynaud Quitterie, Pr
      • Montpellier, Frankrike, 34 295
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Service de medecine interne - Hôpital Saint Eloi
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Sophie Rivière, Dr
      • Nantes, Frankrike, 44000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Service de medecine interne - Hôpital Hôtel Dieu
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Antoine Néel, Dr
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Service de médecine interne - Hôpital Lariboisière
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Damien Sène, Dr
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Service de medecine interne 2- Hôpital de la Pitié-Salpétrière
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Fleur Cohen, Dr
      • Paris, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hôpital Cochin - Médecine interne
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Alexis REGENT, MD
      • Paris, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hôpitaux Saint Joseph et Marie LANNELONGUE
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jean-Marc NACCACHE, MD
      • Pessac, Frankrike, 33 604
        • Rekruttering
        • Service de Médecine Interne et maladies infectieuses - Hôpital Haut Lévêque
        • Hovedetterforsker:
          • Jean-François Viallard, MD
        • Ta kontakt med:
      • Rennes, Frankrike, 35 2000
        • Rekruttering
        • Service de Médecine Interne et Immunologie Clinique - Hôpital Sud
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Nicolas Belhomme, dr
      • Saint-Etienne, Frankrike, 42 055
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Service de medecine interne - Hôpital Nord
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Killian Martin, Dr
      • Toulouse, Frankrike, 31077
        • Rekruttering
        • Service de médecine interne - Clinique Saint exupéry
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Martin Michaud, Dr
      • Tours, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • CHU Tours - Médecine interne
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Stéphanie JOBARD, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

  • Inklusjonskriterier :

    • minst 18 år
    • patologisk bevist sarkoidose som definert av American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS)/World Association of Sarcoidosis and Other Granulomatous Disorders (WASOG) kriterier
    • ikke-alvorlig okulær sarkoidose som krever systemisk behandling
    • ikke-alvorlig hudsarkoidose som krever systemisk behandling
    • ikke-alvorlig ossøs sarkoidose som krever systemisk behandling
    • ikke-alvorlig sarkoidose med leddinvolvering som krever systemisk behandling
    • ikke-alvorlig sarkoidose-relatert hyperkalsemi som krever systemisk behandling
    • ikke-alvorlig sarkoidose i det perifere nervesystemet som krever systemisk behandling
    • ikke-alvorlig sarkoidose-relatert ikke-alvorlig øre, nese og hals (ØNH) involvering som krever systemisk behandling
    • undertegnet informert samtykke
    • tilknyttet det nasjonale franske trygdesystemet

  • Ekskluderingskriterier:

    • alvorlig sarkoidose-engasjement som krever et annet immunsuppressivt middel eller anti-TNF-antistoff eller metylprednisolon i.v. pulser
    • tidligere (<3 måneder før screening) eller samtidig behandling med immunsuppressiva
    • tidligere behandling med malariamedisiner (HCQ/CQ)
    • behandling med citalopram, escitalopram, hydroksyzin, domperidon og piperakin
    • kjent overfølsomhet eller intoleranse overfor HCQ/CQ eller 4-aminokinolinderivater og prednison
    • historie med medikamentindusert makulopati
    • hjerterytmeforstyrrelser på EKG (QT-forlengelse)
    • alvorlig oftalmologisk svekkelse eller oftalmologisk svekkelse som ikke tillater oftalmisk overvåking; tidligere historie med makulopati eller retinopati
    • sluttstadium lunge-, lever-, hjerte- eller nyresykdom
    • sarkoidose med involvering av sentralnervesystemet
    • hjertesarkoidose
    • kliniske bevis på aktiv infeksjon (inkludert infeksjon med herpesvirus og varicella-zoster-virus) eller alvorlig/ustabilisert komorbiditet (f. moderat til alvorlig hjertesvikt) eller ustabilisert psykose
    • kronisk viral (HIV eller HBV) infeksjon
    • ubehandlet latent/aktiv tuberkulose
    • graviditet eller amming (βHCG vil bli testet ved blodanalyse ved inkludering)
    • samtidig vaksinasjon med levende vaksiner under behandlingen
    • manglende evne til å forstå informasjon om protokollen og signere informert samtykke eller ikke egnet kandidat til å overholde kravene i denne studien
    • pasient som deltar i annen intervensjonsforskning
    • personer under rettsbeskyttelse
    • kvinner må ikke være gravide, ammende eller vurdere graviditet under studien eller innen 30 dager etter siste administrering av studiemedisin. (Prevensjon anses å være effektiv når den består av ett av følgende: bruk av mannlig kondom under all seksuell aktivitet og/eller effektiv oral hormonprevensjon (bedre vurdert som kombinert prevensjon) og/eller en intrauterin enhet (IUD) og/eller hormon- frigjøring av intrauterint system (IUS) og/eller historie med bilateral tubal ligering og/eller historie med vasektomi, forutsatt at den mannlige partneren er forsøksdeltakerens eneste seksuelle partner og/eller seksuell avholdenhet)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Hydroksyklorokin
prednison (planlagt protokoll) + hydroksyklorokin (200-400 mg/dag i løpet av en 12 måneders dobbeltblind placebokontrollert periode, deretter i henhold til behandlende lege i en ekstra åpen periode på 12 måneder)
Legemiddel: Hydroksyklorokin
Hydroksyklorokin (200-400 mg/dag i løpet av en 12 måneders dobbeltblind placebokontrollert periode)
Placebo komparator: Placebo arm
prednison (planlagt protokoll) + placebo (1-2 tabletter/dag i løpet av en 12 måneders dobbeltblind placebokontrollert periode, deretter overlates behandlingen til legens skjønn inntil M24)
Legemiddel: Placebo
Placebo i en 12 måneders dobbeltblind placebokontrollert periode

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer den steroidsparende effekten av hydroksyklorokin som tilleggsbehandling hos pasienter med ikke-alvorlig ekstrapulmonal sarkoidose som krever systemisk behandling.
Tidsramme: i år 1

Det primære endepunktet er prosentandelen av pasienter i remisjon og av prednison ved 9. måned, uten tilbakefall frem til 12. måned. Det primære endepunktet vil dermed bli vurdert til M12.

Remisjon er definert av enten fullstendig eller delvis respons. Fullstendig respons er definert som fravær av kliniske eller parakliniske tegn på sykdomsaktivitet. Delvis respons er definert som vedvarende kliniske eller parakliniske tegn på sykdomsaktivitet, som ikke krever vesentlig behandlingsmodifikasjon (høydose CS, immunsuppressive eller anti-tumornekrosefaktor (TNF) legemidler). Tilbakefall er definert som vedvarende eller tilbakefall av eksisterende manifestasjoner og/eller forekomsten av nye sarkoidose-manifestasjoner som krever betydelig modifikasjon av behandlingen.
i år 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Organspesifikk respons vurdert av det ekstrapulmonale legenes organalvorlighetsverktøy (ePOST)
Tidsramme: i måned 0, måned 1, måned 3, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24.
poengsum mellom 0 og 6
i måned 0, måned 1, måned 3, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24.
frekvensen av fullstendig, delvis, stabil eller progresjon av sykdommen
Tidsramme: i måned 0, måned 1, måned 3, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24.
Global klinisk respons vil bli vurdert av legen som fullstendig, delvis, stabil eller progresjon
i måned 0, måned 1, måned 3, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24.
Vurder den totale dosen av lokale steroidbehandlinger
Tidsramme: i måned 0, måned 1, måned 3, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24.
Totaldose i gram av lokale steroidbehandlinger
i måned 0, måned 1, måned 3, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24.
Vurder effekten av HCQ for å opprettholde tilbakefallsfri overlevelse over en lengre periode
Tidsramme: i måned 0, måned 1, måned 3, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24.
Tilbakefallsfrekvens
i måned 0, måned 1, måned 3, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24.
Vurder HCQ-sikkerhet
Tidsramme: i måned 3, måned 6 og måned 12
HCQ-sikkerhet vil bli vurdert gjennom innledende og årlig elektroretinogram
i måned 3, måned 6 og måned 12
Vurder HCQ-sikkerhet
Tidsramme: i måned 3, måned 6 og måned 12
HCQ-sikkerhet vil bli vurdert gjennom initial og årlig autofluorescens
i måned 3, måned 6 og måned 12
Vurder HCQ-sikkerhet
Tidsramme: i måned 3, måned 6 og måned 12
HCQ-sikkerhet vil bli vurdert gjennom innledende og årlig elektroretinogram eller autofluorescens eller optisk koherenstomografi (OCT), årlig øyeevaluering og overvåking av eventuelle uønskede hendelser (AE). En AE vil bli ansett som alvorlig hvis den fører til HCQ-seponering, sykehusinnleggelse eller død.
i måned 3, måned 6 og måned 12
Vurder HCQ-sikkerhet
Tidsramme: i måned 3, måned 6 og måned 12
HCQ-sikkerhet vil bli vurdert gjennom årlig øyeevaluering med overvåking av eventuelle uønskede hendelser (AE). En AE vil bli ansett som alvorlig hvis den fører til HCQ-seponering, sykehusinnleggelse eller død.
i måned 3, måned 6 og måned 12
Vurder HCQ-sikkerhet
Tidsramme: i måned 3, måned 6 og måned 12
HCQ-sikkerhet vil bli vurdert gjennom Optical Coherence Tomography (OCT)
i måned 3, måned 6 og måned 12
Vurder pasientenes tilslutning
Tidsramme: i måned 3, måned 6 og måned 12
Pasientens etterlevelse vil bli kontrollert av pasientnotatbøker
i måned 3, måned 6 og måned 12
Vurder pasientenes tilslutning
Tidsramme: i måned 3, måned 6 og måned 12
Pasientens etterlevelse vil bli kontrollert av apotekets antall returnerte tabletter
i måned 3, måned 6 og måned 12
Vurder pasientenes tilslutning
Tidsramme: i måned 3, måned 6 og måned 12
Pasientens overholdelse vil bli kontrollert av serielle doser av HCQ-nivåer i blodet
i måned 3, måned 6 og måned 12
Vurder livskvalitet ved å bruke spørreskjemaet Study Short Form 36 (SF-36 spørreskjema).
Tidsramme: i måned 0, måned 1, måned 3, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24.
11 spørsmål stilles, minimumsscore er 36 og maksimal poengsum er 149. Statistisk analyse av SF-36 spørreskjemaet vil bli utført av en statiker, analyse er mer kompleks enn bare høyere score betyr bedre helse.
i måned 0, måned 1, måned 3, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24.
Vurder og sammenlign den eventuelle reduksjonen av steroidrelatert toksisitet (bivirkninger)
Tidsramme: i måned 0, måned 1, måned 3, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24.
Frekvenser av steroidassosierte bivirkninger overvåket klinisk og biologisk
i måned 0, måned 1, måned 3, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. juli 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. mars 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. april 2023

Først lagt ut (Faktiske)

3. mai 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 69HCL21_1054
  • 2022-502155-65-00 (Annen identifikator: EUCT number)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere