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Hidroxicloroquina como agente poupador de esteroides na sarcoidose extrapulmonar (CAESAR)

5 de março de 2024 atualizado por: Hospices Civils de Lyon

Hidroxicloroquina como agente poupador de esteroides na sarcoidose extrapulmonar: estudo multicêntrico, prospectivo, controlado por placebo e randomizado

A sarcoidose é uma doença granulomatosa sistêmica de etiologia desconhecida, afetando principalmente os pulmões e vasos linfáticos. Afeta pessoas em todo o mundo (incidência, 4,7-64/100.000; prevalência, 1-36/100.000/ano). Embora na maioria das vezes seja uma condição benigna aguda ou subaguda, a sarcoidose pode progredir para uma doença crônica incapacitante em 25% dos casos, com complicações graves em cerca de 5%, como fibrose pulmonar, cardíaca ou neurossarcoidose, desfigurando o lúpus pérnio ou cegueira devido a uveíte.

Quando indicado, os corticosteroides (CS) são a base do tratamento. Devido à cinética de resolução do granuloma, a duração usual e bastante 'dogmática' do tratamento é de um ano, seguindo quatro etapas clássicas. O uso prolongado de CS é prejudicado pela toxicidade cumulativa e esforços devem ser feitos para reduzi-los, o mais rápido possível, à menor dose efetiva. Um relatório recente mencionou que 39% dos pacientes tratados com CS necessitavam de um agente poupador de esteroides. A cloroquina (CQ) e a hidroxicloroquina (HCQ) são drogas antimaláricas usadas desde a década de 1960 como agentes poupadores de esteróides com base em um estudo histórico de Siltzbach relatando sua eficácia em 43 pacientes com sarcoidose cutânea e intratorácica. Posteriormente, dois pequenos ensaios clínicos randomizados mostraram melhora significativa e prolongada dos sintomas pulmonares. Apenas pequenas séries de casos/relatórios mostraram eficácia de CQ/HCQ na sarcoidose extrapulmonar com taxas de resposta variando de 67 a 100%. No entanto, CQ/HCQ são usados ​​diariamente para sarcoidose cutânea, óssea e articular, bem como hipercalcemia. Atualmente, a HCQ é preferida à CQ por causa de uma menor incidência de reações adversas gastrointestinais e oculares, que podem ser minimizadas com muita atenção à dosagem e exame regular da retina. Seu perfil de segurança é bem conhecido, pois há muito tempo é empregado no tratamento de lúpus eritematoso sistêmico ou artrite reumatoide. Acredita-se que sua ação dependa de sua capacidade de se acumular nos lisossomos das células fagocíticas, de afetar a apresentação de antígenos e reduzir as citocinas pró-inflamatórias. O investigador levanta a hipótese de que a HCQ pode ser uma terapia complementar eficaz para a sarcoidose extrapulmonar, levando a um efeito poupador de esteroides significativo.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

140

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • França
      • Avignon, França, 84 000
        • Service de Médecine Interne Infectiologie Aïgue Polyvalente- Hôpital Henri Duffaud
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Philip Bielfed, Dr
      • Bobigny, França, 93000
        • Service de Pneumologie - Hôpital Avicenne
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Hilario Nunes, Dr
      • Créteil, França, 94000
        • Service de medecine interne - Hôpital Henri Mondor
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Matthieu Mahévas, Dr
      • Dijon, França, 21 079
        • Service de Médecine Interne et Immunologie Clinique - CHU Dijon Bourgogne
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Bernard Bonnotte, Dr
      • Lille, França, 59 000
        • Service de medecine interne - Hôpital Claude Huriez
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Emmanuel LEDOULT
      • Limoges, França, 87 042
        • Service de medecine interne - Hôpital Duputryen
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Kim Ly, Dr
      • Lyon, França, 69004
        • Service de médecine interne - Hôpital de la Croix Rousse
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Thomas EL JAMMAL, MD
      • Lyon, França, 69004
        • Service de médecine interne - Hôpital Lyon Sud
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Reynaud Quitterie, Pr
      • Lyon, França, 69004
        • Service de médecine interne - Hôpital Edouard Herriot
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Thomas Barba, Dr
      • Lyon, França, 69007
        • Service de médecine interne - Centre Hospitalier Saint Joseph Saint Luc
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Laurent Perard, Dr
      • Montpellier, França, 34 295
        • Service de medecine interne - Hôpital Saint Eloi
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Sophie Rivière, Dr
      • Nantes, França, 44000
        • Service de medecine interne - Hôpital Hôtel Dieu
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Antoine Néel, Dr
      • Paris, França, 75010
        • Service de médecine interne - Hôpital Lariboisière
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Damien Sène, Dr
      • Paris, França, 75013
        • Service de medecine interne 2- Hôpital de la Pitié-Salpétrière
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Fleur Cohen, Dr
      • Pessac, França, 33 604
        • Service de Médecine Interne et maladies infectieuses - Hôpital Haut Lévêque
        • Investigador principal:
          • Jean-François Viallard, MD
        • Contato:
      • Rennes, França, 35 2000
        • Service de Médecine Interne et Immunologie Clinique - Hôpital Sud
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Nicolas Belhomme, dr
      • Saint-Étienne, França, 42 055
        • Service de medecine interne - Hôpital Nord
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Killian Martin, Dr
      • Strasbourg, França, 67 200
        • Service de medecine interne - Hôpital de Hautepierre
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Maxime Dubois, Dr
      • Toulouse, França, 31077
        • Service de médecine interne - Clinique Saint exupéry
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Martin Michaud, Dr

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

  • Critério de inclusão :

    • pelo menos 18 anos de idade
    • sarcoidose comprovada patologicamente conforme definido pelos critérios da American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS)/World Association of Sarcoidosis and Other Granulomatous Disorders (WASOG)
    • sarcoidose ocular não grave que requer tratamento sistêmico
    • sarcoidose cutânea não grave que requer tratamento sistêmico
    • sarcoidose óssea não grave que requer tratamento sistêmico
    • sarcoidose não grave com envolvimento articular que requer tratamento sistêmico
    • hipercalcemia relacionada à sarcoidose não grave que requer tratamento sistêmico
    • sarcoidose do sistema nervoso periférico não grave que requer tratamento sistêmico
    • não grave relacionado à sarcoidose envolvimento não grave de ouvido, nariz e garganta (ENT) que requer tratamento sistêmico
    • consentimento informado assinado
    • filiado ao sistema nacional de segurança social francês

  • Critério de exclusão :

    • envolvimento de sarcoidose grave requerendo outro imunossupressor ou anticorpo anti-TNF ou metilprednisolona i.v. pulsos
    • tratamento anterior (<3 meses antes da triagem) ou concomitante com imunossupressores
    • tratamento prévio com antimaláricos (HCQ/CQ)
    • tratamento com citalopram, escitalopram, hidroxizina, domperidona e piperaquina
    • hipersensibilidade ou intolerância conhecida a HCQ/CQ ou derivados de 4-aminoquinolina e prednisona
    • história de maculopatia induzida por drogas
    • distúrbios do ritmo cardíaco no EKG (prolongamento do intervalo QT)
    • comprometimento oftalmológico grave ou comprometimento oftalmológico que não permite monitoramento oftalmológico; história prévia de maculopatia ou retinopatia
    • doença pulmonar, hepática, cardíaca ou renal em estágio terminal
    • sarcoidose com envolvimento do sistema nervoso central
    • sarcoidose cardíaca
    • evidência clínica de infecção ativa (incluindo infecção com vírus do herpes e vírus varicela-zoster) ou comorbidade grave/instabilizada (por exemplo, insuficiência cardíaca moderada a grave) ou psicose não estabilizada
    • infecção viral crônica (HIV ou HBV)
    • tuberculose latente/ativa não tratada
    • gravidez ou lactação (βHCG será testado por análise de sangue na inclusão)
    • vacinação concomitante com vacinas vivas durante a terapia
    • incapacidade de entender as informações sobre o protocolo e assinar o consentimento informado ou candidato não adequado para cumprir os requisitos deste estudo
    • paciente participando de outra pesquisa intervencionista
    • pessoas sob proteção judicial
    • as mulheres não devem estar grávidas, amamentando ou pensando em engravidar durante o estudo ou dentro de 30 dias da última administração do medicamento do estudo. (A contracepção é considerada eficaz quando consiste em um dos seguintes: uso de preservativo masculino durante toda a atividade sexual e/ou contracepção hormonal oral eficaz (melhor considerada contracepção combinada) e/ou dispositivo intrauterino (DIU) e/ou liberação do sistema intrauterino (SIU) e/ou história de laqueadura bilateral e/ou história de vasectomia, desde que o parceiro seja o único parceiro sexual do participante do estudo e/ou abstinência sexual)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Hidroxicloroquina
prednisona (protocolo agendado) + hidroxicloroquina (200-400 mg/dia durante um período duplo-cego controlado por placebo de 12 meses, depois de acordo com o médico assistente por um período aberto adicional de 12 meses)
Medicamento: Hidroxicloroquina
Hidroxicloroquina (200-400 mg/dia durante um período de 12 meses duplo-cego controlado por placebo)
Comparador de Placebo: Braço placebo
prednisona (protocolo programado) + placebo (1-2 comprimidos/dia durante um período de 12 meses duplo-cego controlado por placebo, então o tratamento fica a critério do médico até M24)
Medicamento: Placebo
Placebo durante um período de 12 meses duplo-cego controlado por placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar o efeito poupador de esteroides da hidroxicloroquina como terapia adjuvante em pacientes com sarcoidose extrapulmonar não grave que requerem tratamento sistêmico.
Prazo: no ano 1

O endpoint primário é a porcentagem de pacientes em remissão e sem prednisona no mês 9, sem recaída até o mês 12. O endpoint primário será, portanto, avaliado em M12.

A remissão é definida por uma resposta completa ou parcial. A resposta completa é definida como a ausência de sinais clínicos ou paraclínicos de atividade da doença. Resposta parcial é definida como a persistência de sinais clínicos ou paraclínicos de atividade da doença, que não requerem modificações substanciais no tratamento (altas doses de CS, imunossupressores ou drogas antifator de necrose tumoral (TNF)). A recaída é definida como a persistência ou recorrência de manifestações existentes e/ou a ocorrência de novas manifestações de sarcoidose que requerem modificações substanciais no tratamento.
no ano 1

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta órgão-específica avaliada pela Extra-Pulmonary Physician Organ Severity Tool (ePOST)
Prazo: no Mês 0, Mês 1, Mês 3, Mês 6, Mês 12, Mês 18 e Mês 24.
pontuação compreendida entre 0 e 6
no Mês 0, Mês 1, Mês 3, Mês 6, Mês 12, Mês 18 e Mês 24.
taxa de completa, parcial, estável ou progressão da doença
Prazo: no Mês 0, Mês 1, Mês 3, Mês 6, Mês 12, Mês 18 e Mês 24.
A resposta clínica global será avaliada pelo médico como completa, parcial, estável ou progressiva
no Mês 0, Mês 1, Mês 3, Mês 6, Mês 12, Mês 18 e Mês 24.
Avalie a dose total de tratamentos locais com esteróides
Prazo: no Mês 0, Mês 1, Mês 3, Mês 6, Mês 12, Mês 18 e Mês 24.
Dose total em gramas de tratamentos locais com esteroides
no Mês 0, Mês 1, Mês 3, Mês 6, Mês 12, Mês 18 e Mês 24.
Avaliar a eficácia da HCQ em manter a sobrevida livre de recaída por um período prolongado
Prazo: no Mês 0, Mês 1, Mês 3, Mês 6, Mês 12, Mês 18 e Mês 24.
Taxa de recaída
no Mês 0, Mês 1, Mês 3, Mês 6, Mês 12, Mês 18 e Mês 24.
Avalie a segurança da HCQ
Prazo: no Mês 3, Mês 6 e Mês 12
A segurança da HCQ será avaliada por meio de eletrorretinograma inicial e anual
no Mês 3, Mês 6 e Mês 12
Avalie a segurança da HCQ
Prazo: no Mês 3, Mês 6 e Mês 12
A segurança do HCQ será avaliada por meio de autofluorescência inicial e anual
no Mês 3, Mês 6 e Mês 12
Avalie a segurança da HCQ
Prazo: no Mês 3, Mês 6 e Mês 12
A segurança da HCQ será avaliada por meio de eletrorretinograma ou autofluorescência inicial e anual ou Tomografia de Coerência Óptica (OCT), avaliação oftalmológica anual e monitoramento de eventuais Eventos Adversos (EA). Um EA será considerado grave se levar à interrupção da HCQ, hospitalização ou morte.
no Mês 3, Mês 6 e Mês 12
Avalie a segurança da HCQ
Prazo: no Mês 3, Mês 6 e Mês 12
A segurança do HCQ será avaliada por meio de avaliação oftalmológica anual com monitoramento de eventuais Eventos Adversos (EA). Um EA será considerado grave se levar à interrupção da HCQ, hospitalização ou morte.
no Mês 3, Mês 6 e Mês 12
Avalie a segurança da HCQ
Prazo: no Mês 3, Mês 6 e Mês 12
A segurança do HCQ será avaliada por meio de Tomografia de Coerência Óptica (OCT)
no Mês 3, Mês 6 e Mês 12
Avalie a adesão dos pacientes
Prazo: no Mês 3, Mês 6 e Mês 12
A adesão do paciente será controlada por cadernos de pacientes
no Mês 3, Mês 6 e Mês 12
Avalie a adesão dos pacientes
Prazo: no Mês 3, Mês 6 e Mês 12
A adesão do paciente será controlada pela contagem da farmácia de comprimidos devolvidos
no Mês 3, Mês 6 e Mês 12
Avalie a adesão dos pacientes
Prazo: no Mês 3, Mês 6 e Mês 12
A adesão do paciente será controlada por dosagens seriadas dos níveis de HCQ no sangue
no Mês 3, Mês 6 e Mês 12
Avalie a qualidade de vida pelo questionário Study Short Form 36 (questionário SF-36).
Prazo: no Mês 0, Mês 1, Mês 3, Mês 6, Mês 12, Mês 18 e Mês 24.
São feitas 11 questões, a pontuação mínima é 36 e a máxima é 149. A análise estatística do questionário SF-36 será realizada por um estático, a análise é mais complexa do que apenas maior pontuação significa melhor saúde.
no Mês 0, Mês 1, Mês 3, Mês 6, Mês 12, Mês 18 e Mês 24.
Avaliar e comparar a eventual redução da toxicidade relacionada aos esteróides (efeitos colaterais)
Prazo: no Mês 0, Mês 1, Mês 3, Mês 6, Mês 12, Mês 18 e Mês 24.
Frequências de efeitos colaterais associados a esteróides monitorados clínica e biologicamente
no Mês 0, Mês 1, Mês 3, Mês 6, Mês 12, Mês 18 e Mês 24.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hospices Civils de Lyon

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de abril de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de abril de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de abril de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de março de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de abril de 2023

Primeira postagem (Real)

3 de maio de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de março de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 69HC21_1054
  • 2022-502155-65-00 (Outro identificador: EUCT number)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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