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Hydroxychloroquin als steroidsparendes Mittel bei extrapulmonaler Sarkoidose (CAESAR)

14. September 2026 aktualisiert von: Hospices Civils de Lyon

Hydroxychloroquin als Steroid-sparendes Mittel bei extrapulmonaler Sarkoidose: Multizentrische, prospektive, placebokontrollierte, randomisierte Studie

Sarkoidose ist eine systemische granulomatöse Erkrankung unbekannter Ätiologie, die hauptsächlich Lunge und Lymphgefäße befällt. Es betrifft Menschen weltweit (Inzidenz 4,7–64/100.000; Prävalenz 1–36/100.000/Jahr). Obwohl es sich meistens um einen gutartigen akuten oder subakuten Zustand handelt, kann sich Sarkoidose in 25 % der Fälle zu einer behindernden chronischen Krankheit entwickeln, mit schweren Komplikationen in etwa 5 %, wie Lungenfibrose, Herz- oder Neurosarkoidose, verunstaltendem Lupus pernio oder Erblindung zu Uveitis.

Wenn indiziert, sind Kortikosteroide (CS) die Hauptstütze der Behandlung. Aufgrund der Kinetik der Auflösung des Granuloms soll die übliche und ziemlich „dogmatische“ Behandlungsdauer ein Jahr betragen, wobei vier klassische Schritte folgen. Die Langzeitanwendung von CS wird durch kumulative Toxizität behindert, und es müssen Anstrengungen unternommen werden, sie so schnell wie möglich auf die niedrigste wirksame Dosis auszuschleichen. Ein kürzlich erschienener Bericht erwähnte, dass 39 % der CS-behandelten Patienten ein steroidsparendes Mittel benötigten. Chloroquin (CQ) und Hydroxychloroquin (HCQ) sind Anti-Malaria-Medikamente, die seit den 1960er Jahren als steroidsparende Mittel verwendet werden, basierend auf einer wegweisenden Studie von Siltzbach, die ihre Wirksamkeit bei 43 Patienten mit Haut- und intrathorakaler Sarkoidose berichtet. Anschließend haben zwei kleine randomisierte kontrollierte Studien eine signifikante und anhaltende Verbesserung der Lungensymptome gezeigt. Nur kleine Fallserien/Berichte haben die Wirksamkeit von CQ/HCQ bei extrapulmonaler Sarkoidose mit Ansprechraten von 67 bis 100 % gezeigt. Dennoch werden CQ/HCQ täglich bei Haut-, Knochen- und Gelenksarkoidose sowie bei Hyperkalzämie eingesetzt. Heutzutage wird HCQ gegenüber CQ bevorzugt, da gastrointestinale und okulare Nebenwirkungen seltener auftreten, die durch genaue Beachtung der Dosierung und regelmäßige Netzhautuntersuchungen minimiert werden können. Sein Sicherheitsprofil ist gut bekannt, da es seit langem zur Behandlung von systemischem Lupus erythematös oder rheumatoider Arthritis eingesetzt wird. Es wird angenommen, dass seine Wirkung auf seiner Fähigkeit beruht, sich in Lysosomen von Fresszellen anzusammeln, die Antigenpräsentation zu beeinflussen und entzündungsfördernde Zytokine zu reduzieren. Der Prüfarzt stellt die Hypothese auf, dass HCQ eine wirksame Zusatztherapie für extrapulmonale Sarkoidose sein könnte, die zu einer signifikanten steroidsparenden Wirkung führt.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

140

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Frankreich
      • Avignon, Frankreich, 84 000
        • Rekrutierung
        • Service de Médecine Interne Infectiologie Aïgue Polyvalente- Hôpital Henri Duffaud
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Philip Bielfed, Dr
      • Bobigny, Frankreich, 93000
        • Noch keine Rekrutierung
        • Service de Pneumologie - Hôpital Avicenne
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Hilario Nunes, Dr
      • Créteil, Frankreich, 94000
        • Noch keine Rekrutierung
        • Service de medecine interne - Hôpital Henri Mondor
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Matthieu Mahévas, Dr
      • Dijon, Frankreich, 21 079
        • Noch keine Rekrutierung
        • Service de Médecine Interne et Immunologie Clinique - CHU Dijon Bourgogne
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Bernard Bonnotte, Dr
      • Lille, Frankreich, 59 000
        • Noch keine Rekrutierung
        • Service de medecine interne - Hôpital Claude Huriez
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Emmanuel LEDOULT
      • Limoges, Frankreich, 87 042
        • Noch keine Rekrutierung
        • Service de medecine interne - Hôpital Duputryen
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Kim Ly, Dr
      • Lyon, Frankreich, 69004
        • Rekrutierung
        • Service de médecine interne - Hôpital de la Croix Rousse
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Thomas EL JAMMAL, MD
      • Lyon, Frankreich, 69004
        • Noch keine Rekrutierung
        • Service de médecine interne - Hôpital Edouard Herriot
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Thomas Barba, Dr
      • Lyon, Frankreich, 69007
        • Noch keine Rekrutierung
        • Service de médecine interne - Centre Hospitalier Saint Joseph Saint Luc
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Laurent Perard, Dr
      • Lyon, Frankreich, 69004
        • Rekrutierung
        • Service de médecine interne - Hôpital Lyon Sud
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Reynaud Quitterie, Pr
      • Montpellier, Frankreich, 34 295
        • Noch keine Rekrutierung
        • Service de medecine interne - Hôpital Saint Eloi
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Sophie Rivière, Dr
      • Nantes, Frankreich, 44000
        • Noch keine Rekrutierung
        • Service de medecine interne - Hôpital Hôtel Dieu
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Antoine Néel, Dr
      • Paris, Frankreich, 75010
        • Noch keine Rekrutierung
        • Service de médecine interne - Hôpital Lariboisière
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Damien Sène, Dr
      • Paris, Frankreich, 75013
        • Noch keine Rekrutierung
        • Service de medecine interne 2- Hôpital de la Pitié-Salpétrière
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Fleur Cohen, Dr
      • Paris, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hôpital Cochin - Médecine interne
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Alexis REGENT, MD
      • Paris, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hôpitaux Saint Joseph et Marie LANNELONGUE
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Jean-Marc NACCACHE, MD
      • Pessac, Frankreich, 33 604
        • Rekrutierung
        • Service de Médecine Interne et maladies infectieuses - Hôpital Haut Lévêque
        • Hauptermittler:
          • Jean-François Viallard, MD
        • Kontakt:
      • Rennes, Frankreich, 35 2000
        • Rekrutierung
        • Service de Médecine Interne et Immunologie Clinique - Hôpital Sud
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Nicolas Belhomme, dr
      • Saint-Etienne, Frankreich, 42 055
        • Noch keine Rekrutierung
        • Service de medecine interne - Hôpital Nord
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Killian Martin, Dr
      • Toulouse, Frankreich, 31077
        • Rekrutierung
        • Service de médecine interne - Clinique Saint exupéry
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Martin Michaud, Dr
      • Tours, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • CHU Tours - Médecine interne
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Stéphanie JOBARD, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

  • Einschlusskriterien :

    • mindestens 18 Jahre alt
    • pathologisch nachgewiesene Sarkoidose gemäß den Kriterien der American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS)/World Association of Sarcoidose and Other Granulomatous Disorders (WASOG).
    • nicht schwere okulare Sarkoidose, die eine systemische Behandlung erfordert
    • nicht schwere Hautsarkoidose, die eine systemische Behandlung erfordert
    • nicht schwere ossäre Sarkoidose, die eine systemische Behandlung erfordert
    • nicht schwere Sarkoidose mit Gelenkbeteiligung, die eine systemische Behandlung erfordert
    • nicht schwere Sarkoidose-bedingte Hyperkalzämie, die eine systemische Behandlung erfordert
    • nicht schwere Sarkoidose des peripheren Nervensystems, die eine systemische Behandlung erfordert
    • nicht schwere Sarkoidose-bedingte nicht schwere Hals-Nasen-Ohren-Beteiligung (HNO), die eine systemische Behandlung erfordert
    • unterschriebene Einverständniserklärung
    • Mitglied des nationalen französischen Sozialversicherungssystems

  • Ausschlusskriterien :

    • schwere Sarkoidose-Beteiligung, die ein anderes Immunsuppressivum oder Anti-TNF-Antikörper oder Methylprednisolon i.v. erfordert Impulse
    • vorherige (< 3 Monate vor dem Screening) oder gleichzeitige Behandlung mit Immunsuppressiva
    • vorherige Behandlung mit Malariamedikamenten (HCQ/CQ)
    • Behandlung mit Citalopram, Escitalopram, Hydroxyzin, Domperidon und Piperaquin
    • bekannte Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber HCQ/CQ oder 4-Aminochinolin-Derivaten und Prednison
    • Geschichte der medikamenteninduzierten Makulopathie
    • Herzrhythmusstörungen im EKG (QT-Verlängerung)
    • schwere ophthalmologische Beeinträchtigung oder ophthalmologische Beeinträchtigung, die keine ophthalmologische Überwachung zulässt; Vorgeschichte von Makulopathie oder Retinopathie
    • Lungen-, Leber-, Herz- oder Nierenerkrankungen im Endstadium
    • Sarkoidose mit Beteiligung des Zentralnervensystems
    • kardiale Sarkoidose
    • klinischer Nachweis einer aktiven Infektion (einschließlich Infektion mit Herpesvirus und Varizella-Zoster-Virus) oder schwerer/instabiler Komorbidität (z. mittelschwere bis schwere Herzinsuffizienz) oder instabile Psychose
    • chronische Virusinfektion (HIV oder HBV).
    • unbehandelte latente/aktive Tuberkulose
    • Schwangerschaft oder Stillzeit (βHCG wird bei Aufnahme durch Blutanalyse getestet)
    • gleichzeitige Impfung mit Lebendimpfstoffen während der Therapie
    • Unfähigkeit, Informationen über das Protokoll zu verstehen und eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, oder kein geeigneter Kandidat, um die Anforderungen dieser Studie zu erfüllen
    • Patient, der an anderer Interventionsforschung teilnimmt
    • Personen unter gerichtlichem Schutz
    • Frauen dürfen während der Studie oder innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht schwanger sein, stillen oder eine Schwangerschaft in Betracht ziehen. (Empfängnisverhütung gilt als wirksam, wenn sie aus einer der folgenden Maßnahmen besteht: Verwendung eines Kondoms für Männer bei allen sexuellen Aktivitäten und/oder wirksame orale hormonelle Empfängnisverhütung (besser als kombinierte Empfängnisverhütung) und/oder ein Intrauterinpessar (IUP) und/oder Hormon- lösendes intrauterines System (IUS) und/oder Vorgeschichte einer bilateralen Tubenligatur und/oder Vorgeschichte einer Vasektomie, vorausgesetzt, der männliche Partner ist der einzige Sexualpartner des Studienteilnehmers und/oder sexuelle Abstinenz)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Hydroxychloroquin
Prednison (geplantes Protokoll) + Hydroxychloroquin (200–400 mg/Tag während einer 12-monatigen doppelblinden, placebokontrollierten Periode, dann nach Angaben des behandelnden Arztes für eine zusätzliche offene Periode von 12 Monaten)
Arzneimittel: Hydroxychloroquin
Hydroxychloroquin (200–400 mg/Tag während einer 12-monatigen doppelblinden placebokontrollierten Periode)
Placebo-Komparator: Placebo-Arm
Prednison (geplantes Protokoll) + Placebo (1-2 Tabletten/Tag während einer 12-monatigen doppelblinden placebokontrollierten Periode, dann liegt die Behandlung im Ermessen des Arztes bis M24)
Arzneimittel: Placebo
Placebo während einer 12-monatigen doppelblinden placebokontrollierten Phase

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der steroidsparenden Wirkung von Hydroxychloroquin als Zusatztherapie bei Patienten mit nicht schwerer extrapulmonaler Sarkoidose, die eine systemische Behandlung erfordern.
Zeitfenster: im 1. Jahr

Der primäre Endpunkt ist der Prozentsatz der Patienten in Remission und ohne Prednison in Monat 9, ohne Rückfall bis Monat 12. Der primäre Endpunkt wird daher bei M12 bewertet.

Remission wird entweder durch vollständiges oder teilweises Ansprechen definiert. Vollständiges Ansprechen ist definiert als das Fehlen klinischer oder paraklinischer Anzeichen einer Krankheitsaktivität. Partielles Ansprechen ist definiert als das Fortbestehen klinischer oder paraklinischer Anzeichen einer Krankheitsaktivität, die keine wesentlichen Behandlungsänderungen erfordern (Hochdosis-CS, Immunsuppressiva oder Anti-Tumor-Nekrose-Faktor (TNF)-Medikamente). Rückfall ist definiert als das Fortbestehen oder Wiederauftreten bestehender Manifestationen und/oder das Auftreten neuer Sarkoidose-Manifestationen, die eine wesentliche Änderung der Behandlung erfordern.
im 1. Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Organspezifisches Ansprechen, bewertet mit dem extrapulmonalen Physician Organ Severity Tool (ePOST)
Zeitfenster: in Monat 0, Monat 1, Monat 3, Monat 6, Monat 12, Monat 18 und Monat 24.
Punktzahl zwischen 0 und 6
in Monat 0, Monat 1, Monat 3, Monat 6, Monat 12, Monat 18 und Monat 24.
Rate der vollständigen, teilweisen, stabilen oder Progression der Krankheit
Zeitfenster: in Monat 0, Monat 1, Monat 3, Monat 6, Monat 12, Monat 18 und Monat 24.
Das globale klinische Ansprechen wird vom Arzt als vollständig, teilweise, stabil oder fortschreitend beurteilt
in Monat 0, Monat 1, Monat 3, Monat 6, Monat 12, Monat 18 und Monat 24.
Bewerten Sie die Gesamtdosis lokaler Steroidbehandlungen
Zeitfenster: in Monat 0, Monat 1, Monat 3, Monat 6, Monat 12, Monat 18 und Monat 24.
Gesamtdosis in Gramm lokaler Steroidbehandlungen
in Monat 0, Monat 1, Monat 3, Monat 6, Monat 12, Monat 18 und Monat 24.
Bewerten Sie die Wirksamkeit von HCQ bei der Aufrechterhaltung des rezidivfreien Überlebens über einen längeren Zeitraum
Zeitfenster: in Monat 0, Monat 1, Monat 3, Monat 6, Monat 12, Monat 18 und Monat 24.
Rückfallquote
in Monat 0, Monat 1, Monat 3, Monat 6, Monat 12, Monat 18 und Monat 24.
Bewerten Sie die HCQ-Sicherheit
Zeitfenster: in Monat 3, Monat 6 und Monat 12
Die HCQ-Sicherheit wird durch ein anfängliches und jährliches Elektroretinogramm bewertet
in Monat 3, Monat 6 und Monat 12
Bewerten Sie die HCQ-Sicherheit
Zeitfenster: in Monat 3, Monat 6 und Monat 12
Die HCQ-Sicherheit wird durch anfängliche und jährliche Autofluoreszenz bewertet
in Monat 3, Monat 6 und Monat 12
Bewerten Sie die HCQ-Sicherheit
Zeitfenster: in Monat 3, Monat 6 und Monat 12
Die Sicherheit von HCQ wird durch anfängliches und jährliches Elektroretinogramm oder Autofluoreszenz oder optische Kohärenztomographie (OCT), jährliche Augenuntersuchung und Überwachung eventueller unerwünschter Ereignisse (AE) bewertet. Ein UE wird als schwerwiegend angesehen, wenn es zum Abbruch der HCQ, zum Krankenhausaufenthalt oder zum Tod führt.
in Monat 3, Monat 6 und Monat 12
Bewerten Sie die HCQ-Sicherheit
Zeitfenster: in Monat 3, Monat 6 und Monat 12
Die Sicherheit von HCQ wird durch jährliche Augenuntersuchungen mit Überwachung eventueller unerwünschter Ereignisse (AE) bewertet. Ein UE wird als schwerwiegend angesehen, wenn es zum Abbruch der HCQ, zum Krankenhausaufenthalt oder zum Tod führt.
in Monat 3, Monat 6 und Monat 12
Bewerten Sie die HCQ-Sicherheit
Zeitfenster: in Monat 3, Monat 6 und Monat 12
Die HCQ-Sicherheit wird durch optische Kohärenztomographie (OCT) bewertet
in Monat 3, Monat 6 und Monat 12
Beurteilen Sie die Adhärenz der Patienten
Zeitfenster: in Monat 3, Monat 6 und Monat 12
Die Therapietreue des Patienten wird durch Patienten-Notebooks kontrolliert
in Monat 3, Monat 6 und Monat 12
Beurteilen Sie die Adhärenz der Patienten
Zeitfenster: in Monat 3, Monat 6 und Monat 12
Die Therapietreue des Patienten wird durch die Zählung der zurückgegebenen Tabletten durch die Apotheke kontrolliert
in Monat 3, Monat 6 und Monat 12
Beurteilen Sie die Adhärenz der Patienten
Zeitfenster: in Monat 3, Monat 6 und Monat 12
Die Adhärenz des Patienten wird durch Reihendosierungen der HCQ-Spiegel im Blut kontrolliert
in Monat 3, Monat 6 und Monat 12
Bewerten Sie die Lebensqualität anhand des Study Short Form 36-Fragebogens (SF-36-Fragebogen).
Zeitfenster: in Monat 0, Monat 1, Monat 3, Monat 6, Monat 12, Monat 18 und Monat 24.
Es werden 11 Fragen gestellt, die Mindestpunktzahl beträgt 36 und die Höchstpunktzahl 149. Die statistische Analyse des SF-36-Fragebogens wird von einem Statiker durchgeführt, die Analyse ist komplexer, da nur eine höhere Punktzahl eine bessere Gesundheit bedeutet.
in Monat 0, Monat 1, Monat 3, Monat 6, Monat 12, Monat 18 und Monat 24.
Bewerten und vergleichen Sie die eventuelle Verringerung der steroidbedingten Toxizität (Nebenwirkungen)
Zeitfenster: im Monat 0, Monat 1, Monat 3, Monat 6, Monat 12, Monat 18 und Monat 24.
Häufigkeit steroidbedingter Nebenwirkungen klinisch und biologisch überwacht
im Monat 0, Monat 1, Monat 3, Monat 6, Monat 12, Monat 18 und Monat 24.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. Juli 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juli 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juli 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. März 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. April 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. Mai 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. September 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. September 2026

Zuletzt verifiziert

1. September 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 69HCL21_1054
  • 2022-502155-65-00 (Andere Kennung: EUCT number)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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