Enkeltarm, åbent klinisk studie af SZ003 i behandling af avanceret hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

1. Med avanceret hepatocellulært karcinom (HCC) bekræftet af histopatologi;
2. Med stadium C i henhold til Barcelonas levercancer grading-kriterier (BCLC) eller med stadium B, som ikke er berettiget til locoregional/lokoregional terapiprogression;
3. Uegnet til kirurgi eller lokal terapi (inklusive ablation, interventionel og strålebehandling) og som har oplevet progression eller intolerance efter tidligere standardbehandling;
4. Gennem immunvævskemi, bekræftelse af tumorcellers positive ekspression af relevante molekylære mål (GPC3);
5. Med mindst én stabil evaluerbar mållæsion i henhold til RECIST 1.1-kriterier, som blev defineret som: ikke-nodal læsion, længste diameter ≥10 mm, eller nodallæsion, kort diameter ≥15 mm;
6. Alder 18-80, mand eller kvinde;
7. Karnofsky Performance Status (KPS)≥80;
8. Stabile vitale tegn og forventet overlevelse i mindst 12 uger.
9. Hvis HBsAg eller HBcAb er positiv, HBV-DNA < 200 IE/ml og at modtage anti-HBV-behandling ((Entecavir eller tenofovirdisoproxil) i mindst 14 dage før start af undersøgelsesbehandling;
10. Blodrutine: WBC≥2,5×109/L, PLT≥60×109/L, Hb≥9,0g/dL, LY≥0,4x109/L;
11. Blodbiokemi: Alb≥30g/l, lipase og amylase ≤1,5 ​​ULN, serumkreatinin ≤1,5 ​​ULN, kreatininclearance ≥40mL/min, ALT≤5 ULN, AST≤5 ULN, total serum bilirubin ≤2,5 promilletid, 2,5 ULN. ;
12. Kunne forstå og underskrive en informeret samtykkeerklæring

Ekskluderingskriterier:

1. Med ukontrollerede aktive infektioner;
2. Ingen anden tidligere malignitet bortset fra non-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen inden for 5 år før påbegyndelse af studiebehandling.
3. Med tidligere historie med encefalopati.
4. Med aktiv akut eller kronisk virus, bakterieinfektion;
5. Diagnosticeret med HIV-infektion eller aktiv hepatitis, HBV, HCV-infektion eller andre alvorlige infektionssygdomme;
6. Andre alvorlige medicinske tilstande, der kan begrænse deltagelse i forsøget (såsom dårligt kontrolleret diabetes (behandlet glykeret hæmoglobin HbA1c > 7%), alvorligt hjertesvigt (venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 45%), myokardieinfarkt eller ustabil arytmi eller ustabil angina i de sidste 6 måneder, lungeemboli, kronisk obstruktiv lungesygdom, interstitiel lungesygdom, lungefunktionstest FEV1 < 60 % forudsagt, mavesår, anamnese med gastrointestinal blødning eller tydelig gastrointestinal blødningstendens);
7. Ascites mere end 5 cm;
8. Andelen af ​​lever erstattet af tumor≥70%, eller med tumorinfiltration i portvenen, levervenerne eller inferior vena cava, der fuldstændigt blokerer cirkulationen i leveren;
9. Forudgående solid organtransplantation eller afventning af organtransplantation (inklusive levertransplantation);
10. Forudgående antitumorbehandlinger inden for 14 dage før studiebehandlingsstart, såsom kirurgi, interventionel terapi, strålebehandling, kemoterapi, immunterapi.
11. Langvarig systemisk steroidbehandling eller patienter med autoimmune sygdomme;
12. Med en historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning, der blev brugt i undersøgelsen;
13. Hav deltagelse i kliniske forsøg med andre forsøgsmidler inden for 3 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
14. Havde modtaget celleterapi tidligere, men ineffektiv, efter fysisk undersøgelse ikke tilladt at modtage CAR-NK-terapi efter investigators vurdering;
15. Gravide eller ammende kvinder;
16. Upassende at deltage i dette kliniske forsøg efter investigators vurdering.