Einarmige, offene klinische Studie zu SZ003 zur Behandlung des fortgeschrittenen hepatozellulären Karzinoms

Einschlusskriterien:

1. Mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom (HCC), bestätigt durch Histopathologie;
2. Mit Stadium C gemäß den Barcelona-Leberkrebs-Einstufungskriterien (BCLC) oder mit Stadium B, die für eine lokoregionale/lokoregionale Therapieprogression nicht in Frage kommen;
3. Ungeeignet für eine Operation oder lokale Therapie (einschließlich Ablation, interventionelle und Strahlentherapie) und bei denen nach vorheriger Standardtherapie eine Progression oder Unverträglichkeit aufgetreten ist;
4. Durch Immungewebechemie Bestätigung der positiven Expression relevanter molekularer Ziele durch Tumorzellen (GPC3);
5. Mit mindestens einer stabilen auswertbaren Zielläsion gemäß den RECIST-1.1-Kriterien, die definiert war als: nicht nodale Läsion mit längstem Durchmesser ≥ 10 mm oder nodale Läsion mit kurzem Durchmesser ≥ 15 mm;
6. Alter 18-80, männlich oder weiblich;
7. Karnofsky-Leistungsstatus (KPS)≥80;
8. Stabile Vitalzeichen und erwartetes Überleben von mindestens 12 Wochen.
9. Wenn HBsAg oder HBcAb positiv ist, HBV-DNA < 200 IE/ml und eine Anti-HBV-Therapie ((Entecavir oder Tenofovirdisoproxil) für mindestens 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung erhalten wird;
10. Blutroutine: WBC≥2,5×109/L, PLT≥60×109/l, Hb≥9,0 g/dl, LY≥0,4×109/l;
11. Blutbiochemie: Alb ≥ 30 g/l, Lipase und Amylase ≤ 1,5 ULN, Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN, Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min, ALT ≤ 5 ULN, AST ≤ 5 ULN, Gesamtserumbilirubin ≤ 2,5 ULN, Prothrombinzeit ≤ 6 s ;
12. In der Lage sein, eine Einwilligungserklärung zu verstehen und zu unterschreiben

Ausschlusskriterien:

1. Mit unkontrollierten aktiven Infektionen;
2. Keine andere frühere bösartige Erkrankung außer Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses innerhalb von 5 Jahren vor Beginn der Studienbehandlung.
3. Mit Enzephalopathie in der Vorgeschichte.
4. Bei aktivem akutem oder chronischem Virus, Keiminfektion;
5. Diagnostiziert mit HIV-Infektion oder aktiver Hepatitis, HBV-, HCV-Infektion oder anderen schweren Infektionskrankheiten;
6. Andere schwerwiegende Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie einschränken können (z. B. schlecht eingestellter Diabetes (behandeltes glykiertes Hämoglobin HbA1c > 7 %), schwere Herzinsuffizienz (linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 45 %), Myokardinfarkt oder instabile oder instabile Arrhythmie Angina pectoris in den letzten 6 Monaten, Lungenembolie, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, interstitielle Lungenerkrankung, Lungenfunktionstest FEV1 < 60 % des Sollwerts, Magengeschwür, gastrointestinale Blutung in der Vorgeschichte oder eindeutige gastrointestinale Blutungsneigung);
7. Aszites mehr als 5 cm;
8. Der Anteil der Leber, der durch Tumor≥70% ersetzt wird, oder mit einer Tumorinfiltration in der Pfortader, den Lebervenen oder der unteren Hohlvene, die die Zirkulation in der Leber vollständig blockiert;
9. Vorherige Transplantation solider Organe oder Warten auf eine Organtransplantation (einschließlich Lebertransplantation);
10. Vorherige Antitumortherapien innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung, wie Operation, interventionelle Therapie, Strahlentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie.
11. Langfristige systemische Steroidtherapie oder Patienten mit Autoimmunerkrankungen;
12. Mit einer Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung zugeschrieben werden, die in der Studie verwendet wurden;
13. Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Prüfsubstanzen innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung.
14. Hatte zuvor eine Zelltherapie erhalten, war jedoch unwirksam und durfte nach der Beurteilung des Prüfarztes nach körperlicher Untersuchung keine CAR-NK-Therapie erhalten;
15. Schwangere oder stillende Frauen;
16. Nach Einschätzung des Prüfarztes für die Teilnahme an dieser klinischen Studie unangemessen.