Estudo clínico aberto de braço único de SZ003 no tratamento de carcinoma hepatocelular avançado

Critério de inclusão:

1. Com carcinoma hepatocelular (CHC) avançado confirmado por histopatologia;
2. Com estágio C de acordo com os critérios de classificação do câncer de fígado de Barcelona (BCLC) ou com estágio B inelegíveis para progressão de terapia locorregional/locorregional;
3. Inadequados para cirurgia ou terapia local (incluindo ablação, intervencionista e radioterapia) e que apresentaram progressão ou intolerância após terapia padrão anterior;
4. Através da química dos tecidos imunes, confirmação da expressão positiva das células tumorais de alvos moleculares relevantes (GPC3);
5. Com pelo menos uma lesão-alvo avaliável estável de acordo com os critérios RECIST 1.1, definida como: diâmetro maior da lesão não nodal ≥10 mm ou diâmetro curto da lesão nodal ≥15 mm;
6. Idade 18-80, masculino ou feminino;
7. Estado de desempenho de Karnofsky (KPS)≥80;
8. Sinais vitais estáveis ​​e sobrevida esperada de pelo menos 12 semanas.
9. Se HBsAg ou HBcAb for positivo, HBV-DNA < 200 UI/ml e receber terapia anti-HBV ((Entecavir ou tenofovirdisoproxil) por pelo menos 14 dias antes do início do tratamento do estudo;
10. Sangue Rotina: WBC≥2,5×109/L, PLT≥60×109/L, Hb≥9,0g/dL, LY≥0,4×109/L;
11. Bioquímica sanguínea: Alb≥30g/L, Lipase e Amilase ≤1,5 ​​LSN, Creatinina sérica ≤1,5 ​​LSN, depuração de creatinina ≥40mL/min, ALT≤5 LSN, AST≤5 LSN, Bilirrubina sérica total ≤2,5 LSN, tempo de protrombina ≤6s ;
12. Ser capaz de compreender e assinar um formulário de consentimento informado

Critério de exclusão:

1. Com infecções ativas descontroladas;
2. Nenhuma outra malignidade prévia, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero dentro de 5 anos antes do início do tratamento do estudo.
3. Com história prévia de encefalopatia.
4. Com vírus agudo ou crônico ativo, infecção por germes;
5. Diagnosticado com infecção por HIV ou hepatite ativa, infecção por HBV, HCV ou outras doenças infecciosas graves;
6. Outras condições médicas graves que podem limitar a participação no estudo (como diabetes mal controlado (hemoglobina glicada tratada HbA1c > 7%), insuficiência cardíaca grave (fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 45%), infarto do miocárdio ou arritmia instável ou angina nos últimos 6 meses, embolia pulmonar, doença pulmonar obstrutiva crônica, doença pulmonar intersticial, teste de função pulmonar VEF1 < 60% do previsto, úlcera gástrica, história de sangramento gastrointestinal ou tendência definida a sangramento gastrointestinal);
7. Ascite maior que 5cm;
8. A proporção de fígado substituído por tumor≥70%, ou com infiltração tumoral na veia porta, veias hepáticas ou veia cava inferior que bloqueia completamente a circulação no fígado;
9. Transplante de órgão sólido anterior ou aguardando transplante de órgão (incluindo transplante de fígado);
10. Terapias antitumorais anteriores dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo, como cirurgia, terapia intervencionista, radioterapia, quimioterapia, imunoterapia.
11. Terapia com esteroides sistêmicos de longo prazo ou pacientes com doenças autoimunes;
12. Com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao utilizado no estudo;
13. Ter participação em ensaios clínicos de quaisquer outros agentes em investigação dentro de 3 meses antes do início do tratamento do estudo.
14. Recebeu terapia celular anteriormente, mas ineficaz, após exame físico não foi permitido receber terapia CAR-NK pelo julgamento do investigador;
15. Mulheres grávidas ou lactantes;
16. Inapropriado para participar neste ensaio clínico pelo julgamento do investigador.