Studio clinico in aperto a braccio singolo di SZ003 nel trattamento del carcinoma epatocellulare avanzato

Criterio di inclusione:

1. Con carcinoma epatocellulare avanzato (HCC) confermato dall'istopatologia;
2. Con stadio C secondo i criteri di classificazione del cancro al fegato di Barcellona (BCLC) o con stadio B che non sono idonei per la progressione della terapia locoregionale/locoregionale;
3. Non idonei alla chirurgia o alla terapia locale (incluse ablazione, interventistica e radioterapia) e che hanno manifestato progressione o intolleranza dopo una precedente terapia standard;
4. Attraverso la chimica dei tessuti immunitari, conferma dell'espressione positiva delle cellule tumorali di bersagli molecolari rilevanti (GPC3);
5. Con almeno una lesione target valutabile stabile secondo i criteri RECIST 1.1, che è stata definita come: lesione non linfonodale con diametro più lungo ≥10 mm o lesione linfonodale con diametro corto ≥15 mm;
6. Età 18-80, maschio o femmina;
7. Karnofsky Performance Status (KPS)≥80;
8. Segni vitali stabili e sopravvivenza prevista almeno 12 settimane.
9. Se HBsAg o HBcAb è positivo, HBV-DNA <200 UI/ml e ricevere una terapia anti-HBV ((Entecavir o tenofovirdisoproxil) per almeno 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio;
10. Routine ematica: WBC≥2,5×109/L, PLT≥60×109/L, Hb≥9.0g/dL, LY≥0.4×109/L;
11. Biochimica del sangue: Alb≥30g/L, lipasi e amilasi ≤1,5 ​​ULN, creatinina sierica ≤1,5 ​​ULN, clearance della creatinina ≥40 ml/min, ALT≤5 ULN, AST≤5 ULN, bilirubina sierica totale ≤2,5 ULN, tempo di protrombina ≤6s ;
12. Essere in grado di comprendere e firmare un modulo di consenso informato

Criteri di esclusione:

1. Con infezioni attive incontrollate;
2. Nessun altro tumore maligno precedente ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del carcinoma in situ della cervice entro 5 anni prima dell'inizio del trattamento in studio.
3. Con precedente storia di encefalopatia.
4. Con virus acuto o cronico attivo, infezione da germi;
5. Diagnosi di infezione da HIV o epatite attiva, HBV, infezione da HCV o altre gravi malattie infettive;
6. Altre gravi condizioni mediche che possono limitare la partecipazione allo studio (come diabete scarsamente controllato (emoglobina glicata trattata HbA1c > 7%), insufficienza cardiaca grave (frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 45%), infarto miocardico o aritmia instabile o instabile angina negli ultimi 6 mesi, embolia polmonare, broncopneumopatia cronica ostruttiva, malattia polmonare interstiziale, test di funzionalità polmonare FEV1 < 60% del predetto, ulcera gastrica, anamnesi di sanguinamento gastrointestinale o tendenza definita al sanguinamento gastrointestinale);
7. Ascite superiore a 5 cm;
8. La proporzione di fegato sostituito da tumore≥70%, o con infiltrazione tumorale nella vena porta, nelle vene epatiche o nella vena cava inferiore che blocca completamente la circolazione nel fegato;
9. Precedente trapianto di organi solidi o in attesa di trapianto di organi (compreso il trapianto di fegato);
10. - Precedente terapia antitumorale entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio, come chirurgia, terapia interventistica, radioterapia, chemioterapia, immunoterapia.
11. Terapia steroidea sistemica a lungo termine o pazienti con malattie autoimmuni;
12. Con una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile utilizzati nello studio;
13. Partecipazione a studi clinici di qualsiasi altro agente sperimentale entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.
14. Aveva ricevuto la terapia cellulare in precedenza ma inefficace, dopo l'esame obiettivo non autorizzato a ricevere la terapia CAR-NK a giudizio dello sperimentatore;
15. Donne in gravidanza o in allattamento;
16. Inappropriato partecipare a questa sperimentazione clinica a giudizio dello sperimentatore.