Yksihaarainen, avoin kliininen tutkimus SZ003:sta pitkälle edenneen hepatosellulaarisen karsinooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma (HCC), joka on vahvistettu histopatologialla;
2. Vaihe C Barcelonan maksasyövän luokittelukriteerien (BCLC) mukaan tai vaihe B, jotka eivät ole oikeutettuja paikallisen/paikallisen hoidon etenemiseen;
3. Ei sovellu leikkaukseen tai paikalliseen hoitoon (mukaan lukien ablaatio, interventio- ja sädehoito) ja jotka ovat kokeneet etenemistä tai intoleranssia aikaisemman vakiohoidon jälkeen;
4. Immuunikudoskemian avulla vahvistetaan kasvainsolujen positiivinen ekspressio relevanttien molekyylikohteiden (GPC3) avulla;
5. Vähintään yksi stabiili arvioitava kohdeleesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti, joka määriteltiin seuraavasti: solmuttoman leesion pisin halkaisija ≥10 mm tai solmuvaurion lyhyt halkaisija ≥15 mm;
6. Ikä 18-80, mies tai nainen;
7. Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS)≥80;
8. Vakaat elintoiminnot ja odotettu eloonjääminen vähintään 12 viikkoa.
9. Jos HBsAg tai HBcAb on positiivinen, HBV-DNA < 200 IU/ml ja anti-HBV-hoitoa ((Entekaviiri tai tenofovirdisoproksiili) vähintään 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista;
10. Verirutiini: WBC≥2,5×109/l, PLT≥60×109/l, Hb≥9,0g/dl, LY≥0,4×109/L;
11. Veren biokemia: Alb≥30g/l, lipaasi ja amylaasi ≤1,5 ​​ULN, seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​ULN, kreatiniinipuhdistuma ≥40mL/min, ALT≤5 ULN, AST≤5 ULN, seerumin kokonaisbilirubiiniaika ≤2hromprot.5 ULN, ≤2hromprot.5 ULN ;
12. Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen

Poissulkemiskriteerit:

1. Hallitsemattomien aktiivisten infektioiden kanssa;
2. Ei muita pahanlaatuisia sairauksia paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ 5 vuoden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
3. Aiemman enkefalopatian kanssa.
4. Aktiivinen akuutti tai krooninen virus, bakteeri-infektio;
5. diagnosoitu HIV-infektio tai aktiivinen hepatiitti, HBV, HCV-infektio tai muut vakavat tartuntataudit;
6. Muut vakavat sairaudet, jotka voivat rajoittaa osallistumista tutkimukseen (kuten huonosti hallinnassa oleva diabetes (hoidettu glykoitu hemoglobiini HbA1c > 7 %), vaikea sydämen vajaatoiminta (vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 45 %), sydäninfarkti tai epästabiili rytmihäiriö tai epävakaa angina pectoris viimeisten 6 kuukauden aikana, keuhkoembolia, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, interstitiaalinen keuhkosairaus, keuhkojen toimintatesti FEV1 < 60 % ennustettu, mahahaava, aiempi maha-suolikanavan verenvuoto tai selvä ruoansulatuskanavan verenvuototaipumus);
7. Askites yli 5 cm;
8. Maksan osuus, joka on korvattu kasvaimella ≥ 70 % tai kasvaimen infiltraatiolla porttilaskimossa, maksalaskimoissa tai alemmalla onttolaskimolla, joka estää kokonaan verenkierron maksassa;
9. Aiempi kiinteä elinsiirto tai odottava elinsiirto (mukaan lukien maksansiirto);
10. Aiemmat kasvainten vastaiset hoidot 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, kuten leikkaus, interventiohoito, sädehoito, kemoterapia, immunoterapia.
11. Pitkäaikainen systeeminen steroidihoito tai potilaat, joilla on autoimmuunisairauksia;
12. allergisia reaktioita, jotka johtuvat tutkimuksessa käytetyistä yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus;
13. Osallistua muiden tutkimusaineiden kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
14. Oli saanut soluterapiaa aiemmin, mutta tehoton, fyysisen tutkimuksen jälkeen ei saanut tutkijan päätöksellä CAR-NK-hoitoa;
15. raskaana olevat tai imettävät naiset;
16. Ei sovi osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen tutkijan arvion mukaan.