Estudio clínico abierto de un solo brazo de SZ003 en el tratamiento del carcinoma hepatocelular avanzado

Criterios de inclusión:

1. Con carcinoma hepatocelular (HCC) avanzado confirmado por histopatología;
2. Con estadio C según los criterios de clasificación de cáncer de hígado de Barcelona (BCLC) o con estadio B que no son elegibles para la progresión de la terapia locorregional/locorregional;
3. No aptos para cirugía o terapia local (incluyendo ablación, intervención y radioterapia) y que hayan experimentado progresión o intolerancia después de la terapia estándar anterior;
4. A través de la química de tejidos inmunes, confirmación de la expresión positiva de células tumorales de objetivos moleculares relevantes (GPC3);
5. Con al menos una lesión diana estable evaluable según los criterios RECIST 1.1, que se definió como: lesión no ganglionar de diámetro mayor ≥10 mm, o lesión ganglionar de diámetro corto ≥15 mm;
6. Edad 18-80, hombre o mujer;
7. Estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥80;
8. Signos vitales estables y supervivencia esperada de al menos 12 semanas.
9. Si HBsAg o HBcAb es positivo, HBV-DNA < 200 UI/ml y recibir terapia anti-HBV ((Entecavir o tenofovirdisoproxil) durante al menos 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio;
10. Rutina de sangre: WBC≥2.5×109/L, PLT≥60×109/L, Hb≥9,0g/dL, LI≥0,4×109/L;
11. Bioquímica sanguínea: Alb≥30 g/l, lipasa y amilasa ≤1,5 ​​LSN, creatinina sérica ≤1,5 ​​LSN, aclaramiento de creatinina ≥40 ml/min, ALT≤5 LSN, AST≤5 LSN, bilirrubina sérica total ≤2,5 LSN, tiempo de protrombina ≤6 s ;
12. Ser capaz de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado

Criterio de exclusión:

1. Con infecciones activas no controladas;
2. Ninguna otra neoplasia maligna anterior, excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino en los 5 años anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
3. Con historia previa de encefalopatía.
4. Con virus agudo o crónico activo, infección por gérmenes;
5. Diagnosticado con infección por VIH o hepatitis activa, infección por VHB, VHC u otras enfermedades infecciosas graves;
6. Otras afecciones médicas graves que pueden limitar la participación en el ensayo (como diabetes mal controlada (hemoglobina glucosilada HbA1c > 7 %), insuficiencia cardíaca grave (fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 45 %), infarto de miocardio o arritmia inestable o inestabilidad angina de pecho en los últimos 6 meses, embolia pulmonar, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedad pulmonar intersticial, prueba de función pulmonar FEV1 < 60% del teórico, úlcera gástrica, antecedentes de hemorragia gastrointestinal o tendencia definitiva a la hemorragia gastrointestinal);
7. Ascitis de más de 5 cm;
8. La proporción de hígado reemplazado por tumor≥70%, o con infiltración tumoral en la vena porta, venas hepáticas o vena cava inferior que bloquea completamente la circulación en el hígado;
9. Trasplante previo de órganos sólidos o en espera de trasplante de órganos (incluido el trasplante de hígado);
10. Terapias antitumorales previas dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, como cirugía, terapia intervencionista, radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia.
11. Terapia con esteroides sistémicos a largo plazo o pacientes con enfermedades autoinmunes;
12. Con antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de similar composición química o biológica utilizados en el estudio;
13. Participar en ensayos clínicos de cualquier otro agente en investigación dentro de los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
14. Había recibido terapia celular previamente pero ineficaz, después del examen físico no se le permitió recibir terapia CAR-NK a juicio del investigador;
15. Mujeres embarazadas o lactantes;
16. Inapropiado para participar en este ensayo clínico a juicio del investigador.