Eenarmige, open-label klinische studie van SZ003 bij de behandeling van gevorderd hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

1. Met gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC) bevestigd door histopathologie;
2. Met stadium C volgens de Barcelona-criteria voor leverkankergrading (BCLC) of met stadium B die niet in aanmerking komen voor locoregionale/locoregionale therapieprogressie;
3. Ongeschikt voor chirurgie of lokale therapie (inclusief ablatie, interventionele en radiotherapie) en die progressie of intolerantie hebben ervaren na eerdere standaardtherapie;
4. Door chemie van immuunweefsels, bevestiging van tumorcellen positieve expressie van relevante moleculaire doelen (GPC3);
5. Met ten minste één stabiele evalueerbare doellaesie volgens de RECIST 1.1-criteria, die werd gedefinieerd als: niet-nodale laesie langste diameter ≥10 mm, of nodale laesie korte diameter ≥15 mm;
6. Leeftijd 18-80, man of vrouw;
7. Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥80;
8. Stabiele vitale functies en verwachte overleving ten minste 12 weken.
9. Als HBsAg of HBcAb positief is, HBV-DNA < 200 IE/ml en om anti-HBV-therapie ((Entecavir of tenofovirdisoproxil) te krijgen gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling;
10. Bloedroutine: WBC≥2.5×109/L, PLT≥60×109/L, Hb≥9.0g/dL, LY≥0.4×109/L;
11. Bloedbiochemie: Alb≥30g/L, lipase en amylase ≤1,5 ​​ULN, serumcreatinine ≤1,5 ​​ULN, creatinineklaring ≥40 ml/min, ALAT≤5 ULN, ASAT≤5 ULN, totaal serumbilirubine ≤2,5 ULN, protrombinetijd ≤6s ;
12. Een geïnformeerd toestemmingsformulier kunnen begrijpen en ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

1. Met ongecontroleerde actieve infecties;
2. Geen andere eerdere maligniteit behalve niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van de cervix binnen 5 jaar vóór aanvang van de studiebehandeling.
3. Met een voorgeschiedenis van encefalopathie.
4. Met actief acuut of chronisch virus, kieminfectie;
5. gediagnosticeerd met HIV-infectie of actieve hepatitis, HBV-, HCV-infectie of andere ernstige infectieziekten;
6. Andere ernstige medische aandoeningen die deelname aan het onderzoek kunnen beperken (zoals slecht gecontroleerde diabetes (behandelde geglyceerde hemoglobine HbA1c > 7%), ernstig hartfalen (linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 45%), myocardinfarct of onstabiele aritmie of onstabiele angina pectoris in de afgelopen 6 maanden, longembolie, chronische obstructieve longziekte, interstitiële longziekte, longfunctietest FEV1 < 60% voorspeld, maagzweer, voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen of duidelijke neiging tot gastro-intestinale bloedingen);
7. Ascites meer dan 5 cm;
8. Het deel van de lever vervangen door tumor≥70%, of met tumorinfiltratie in de poortader, leveraders of inferieure vena cava die de circulatie in de lever volledig blokkeert;
9. Eerdere orgaantransplantatie of wachten op orgaantransplantatie (inclusief levertransplantatie);
10. Eerdere antitumortherapieën binnen 14 dagen vóór aanvang van de studiebehandeling, zoals chirurgie, interventionele therapie, radiotherapie, chemotherapie, immunotherapie.
11. Langdurige systemische therapie met steroïden of patiënten met auto-immuunziekten;
12. Met een voorgeschiedenis van allergische reacties die worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling die in het onderzoek zijn gebruikt;
13. Deelnemen aan klinische onderzoeken met andere onderzoeksagentia binnen 3 maanden vóór aanvang van de studiebehandeling.
14. Eerder celtherapie gehad maar niet effectief, na lichamelijk onderzoek geen CAR-NK-therapie mogen ontvangen volgens het oordeel van de onderzoeker;
15. Zwangere of zogende vrouwen;
16. Naar het oordeel van de onderzoeker ongepast om deel te nemen aan deze klinische studie.