Jednoramienne, otwarte badanie kliniczne SZ003 w leczeniu zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego

Kryteria przyjęcia:

1. Z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) potwierdzonym histopatologicznie;
2. Ze stadium C zgodnie z barcelońskimi kryteriami klasyfikacji raka wątroby (BCLC) lub ze stadium B, którzy nie kwalifikują się do progresji terapii lokoregionalnej/lokoregionalnej;
3. Niekwalifikujący się do operacji lub terapii miejscowej (w tym ablacji, interwencji i radioterapii) oraz u których wystąpiła progresja lub nietolerancja po poprzedniej standardowej terapii;
4. Poprzez chemię tkanek immunologicznych, potwierdzenie pozytywnej ekspresji odpowiednich celów molekularnych w komórkach nowotworowych (GPC3);
5. Z co najmniej jedną stabilną, dającą się ocenić zmianą docelową zgodnie z kryteriami RECIST 1.1, którą zdefiniowano jako: zmiana bezwęzłowa o najdłuższej średnicy ≥10 mm lub zmiana węzłowa o krótkiej średnicy ≥15 mm;
6. Wiek 18-80 lat, mężczyzna lub kobieta;
7. Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥80;
8. Stabilne parametry życiowe i oczekiwane przeżycie co najmniej 12 tygodni.
9. jeśli HBsAg lub HBcAb jest dodatni, HBV-DNA < 200 IU/ml i otrzymać terapię anty-HBV ((Entekawir lub dizoproksyl tenofowiru) przez co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania;
10. Rytuał krwi: WBC≥2,5×109/l, PLT≥60×109/l, Hb≥9,0g/dl, LY≥0,4×109/l;
11. Biochemia krwi: Alb≥30g/l, lipaza i amylaza ≤1,5 ​​ULN, kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​ULN, klirens kreatyniny ≥40 ml/min, ALT≤5 ULN, AST≤5 ULN, bilirubina całkowita w surowicy ≤2,5 ULN, czas protrombinowy ≤6s ;
12. Być w stanie zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

1. Z niekontrolowanymi aktywnymi infekcjami;
2. Żaden inny wcześniejszy nowotwór złośliwy z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
3. Z wcześniejszą historią encefalopatii.
4. Z aktywnym ostrym lub przewlekłym wirusem, infekcją bakteryjną;
5. Z rozpoznaniem zakażenia wirusem HIV lub czynnym zapaleniem wątroby, zakażeniem HBV, HCV lub inną poważną chorobą zakaźną;
6. Inne poważne schorzenia, które mogą ograniczać udział w badaniu (takie jak źle kontrolowana cukrzyca (leczona hemoglobina glikowana HbA1c > 7%), ciężka niewydolność serca (frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 45%), zawał mięśnia sercowego lub niestabilna arytmia lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu ostatnich 6 miesięcy, zatorowość płucna, przewlekła obturacyjna choroba płuc, śródmiąższowa choroba płuc, test czynnościowy płuc FEV1 < 60% wartości należnej, wrzód żołądka, krwawienia z przewodu pokarmowego w wywiadzie lub wyraźna skłonność do krwawień z przewodu pokarmowego);
7. Wodobrzusze większe niż 5 cm;
8. Proporcja wątroby zastąpiona guzem ≥70% lub z naciekiem guza w żyle wrotnej, żyłach wątrobowych lub żyle głównej dolnej, który całkowicie blokuje krążenie w wątrobie;
9. Przebyty przeszczep narządu miąższowego lub oczekiwanie na przeszczep narządu (w tym przeszczep wątroby);
10. Wcześniejsze terapie przeciwnowotworowe w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, takie jak operacja, terapia interwencyjna, radioterapia, chemioterapia, immunoterapia.
11. Długotrwała steroidoterapia ogólnoustrojowa lub pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi;
12. Z historią reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym zastosowanym w badaniu;
13. Mieć udział w badaniach klinicznych innych badanych leków w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
14. Otrzymał wcześniej terapię komórkową, ale nieskuteczną, po badaniu fizykalnym nie został dopuszczony do otrzymania terapii CAR-NK według oceny badacza;
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
16. Według oceny badacza udział w tym badaniu klinicznym jest niewłaściwy.