Одногрупповое открытое клиническое исследование SZ003 при лечении распространенной гепатоцеллюлярной карциномы

Критерии включения:

1. С запущенной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), подтвержденной гистопатологией;
2. Со стадией C в соответствии с Барселонскими критериями классификации рака печени (BCLC) или со стадией B, которым не подходит локорегионарная/локорегионарная терапия;
3. Не подходит для хирургического вмешательства или местной терапии (включая абляцию, интервенционную и лучевую терапию) и у которых наблюдалось прогрессирование или непереносимость после предыдущей стандартной терапии;
4. С помощью химии иммунных тканей подтверждение положительной экспрессии опухолевыми клетками соответствующих молекулярных мишеней (GPC3);
5. По крайней мере, с одним стабильным оцениваемым целевым поражением в соответствии с критериями RECIST 1.1, которое было определено как: неузловое поражение с наибольшим диаметром ≥10 мм или узловое поражение с коротким диаметром ≥15 мм;
6. Возраст 18-80 лет, мужчина или женщина;
7. Карновский рабочий статус (KPS) ≥80;
8. Стабильные показатели жизненно важных функций и ожидаемая выживаемость не менее 12 недель.
9. Если HBsAg или HBcAb положительны, HBV-ДНК < 200 МЕ/мл и для получения анти-ВГВ-терапии ((энтекавир или тенофовирдизопроксил) в течение как минимум 14 дней до начала исследуемого лечения;
10. Общий анализ крови: WBC≥2,5×109/л, PLT≥60×109/л, Hb≥9,0 г/дл, LY≥0,4×109/л;
11. Биохимия крови: Альб ≥ 30 г/л, липаза и амилаза ≤ 1,5 ВГН, креатинин сыворотки ≤ 1,5 ВГН, клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин, АЛТ ≤ 5 ВГН, АСТ ≤ 5 ВГН, общий билирубин сыворотки ≤ 2,5 ВГН, протромбиновое время ≤ 6 с ;
12. Уметь понимать и подписывать форму информированного согласия

Критерий исключения:

1. При неконтролируемых активных инфекциях;
2. Отсутствие других предшествующих злокачественных новообразований, кроме немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки в течение 5 лет до начала исследуемого лечения.
3. С предшествующей историей энцефалопатии.
4. При активной острой или хронической вирусной, бактериальной инфекции;
5. с диагнозом ВИЧ-инфекция или активный гепатит, ВГВ-, ВГС-инфекция или другие тяжелые инфекционные заболевания;
6. Другие серьезные медицинские состояния, которые могут ограничивать участие в исследовании (например, плохо контролируемый диабет (леченный гликированный гемоглобин HbA1c > 7%), тяжелая сердечная недостаточность (фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 45%), инфаркт миокарда или нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия за последние 6 месяцев, эмболия легочной артерии, хроническая обструктивная болезнь легких, интерстициальное заболевание легких, ОФВ1 по результатам легочной функциональной пробы <60% от должного, язва желудка, желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе или определенная склонность к желудочно-кишечным кровотечениям);
7. Асцит более 5см;
8. Доля печени, замещенной опухолью ≥70%, или с опухолевой инфильтрацией в воротную вену, печеночные вены или нижнюю полую вену, которая полностью блокирует кровообращение в печени;
9. предшествующая трансплантация паренхиматозных органов или ожидание трансплантации органов (включая трансплантацию печени);
10. Предшествующая противоопухолевая терапия в течение 14 дней до начала исследуемого лечения, такая как хирургическое вмешательство, интервенционная терапия, лучевая терапия, химиотерапия, иммунотерапия.
11. Длительная системная стероидная терапия или пациенты с аутоиммунными заболеваниями;
12. Наличие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями аналогичного химического или биологического состава, использованными в исследовании;
13. Принимать участие в клинических испытаниях любых других исследуемых препаратов в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения.
14. Ранее получавший клеточную терапию, но неэффективный, после медицинского осмотра не допущенный к получению терапии CAR-NK по решению следователя;
15. Беременные или кормящие женщины;
16. По мнению следователя, участие в данном клиническом исследовании нецелесообразно.