Étude clinique ouverte à un seul bras de SZ003 dans le traitement du carcinome hépatocellulaire avancé

Critère d'intégration:

1. Avec un carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé confirmé par histopathologie ;
2. Au stade C selon les critères de classification du cancer du foie de Barcelone (BCLC) ou au stade B qui ne sont pas éligibles à la progression thérapeutique locorégionale/locorégionale ;
3. Ne convient pas à la chirurgie ou à la thérapie locale (y compris l'ablation, l'intervention et la radiothérapie) et qui ont connu une progression ou une intolérance après un traitement standard antérieur ;
4. Par la chimie des tissus immunitaires, confirmation de l'expression positive des cellules tumorales de cibles moléculaires pertinentes (GPC3) ;
5. Avec au moins une lésion cible évaluable stable selon les critères RECIST 1.1, qui a été définie comme : diamètre le plus long de la lésion non ganglionnaire ≥ 10 mm, ou diamètre court de la lésion ganglionnaire ≥ 15 mm ;
6. 18-80 ans, homme ou femme ;
7. État des performances de Karnofsky (KPS)≥80 ;
8. Signes vitaux stables et survie prévue d'au moins 12 semaines.
9. Si HBsAg ou HBcAb est positif, HBV-ADN < 200 UI/ml et recevoir un traitement anti-VHB ((Entécavir ou ténofovirdisoproxil) pendant au moins 14 jours avant le début du traitement de l'étude ;
10. Routine sanguine : GB≥2,5 × 109/L, PLT≥60×109/L, Hb≥9.0g/dL, LY≥0,4×109/L ;
11. Biochimie sanguine : Alb≥30g/L, Lipase et Amylase ≤1,5 ​​LSN, Créatinine sérique ≤1,5 ​​LSN, clairance de la créatinine ≥40mL/min, ALT≤5 LSN, AST≤5 LSN, Bilirubine sérique totale ≤2,5 LSN, Temps de prothrombine ≤6s ;
12. Être capable de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

1. Avec des infections actives non contrôlées ;
2. Aucune autre tumeur maligne antérieure à l'exception du cancer de la peau non mélanique ou du carcinome in situ du col de l'utérus dans les 5 ans précédant le début du traitement de l'étude.
3. Avec des antécédents d'encéphalopathie.
4. Avec virus actif aigu ou chronique, infection germinale ;
5. Diagnostiqué avec une infection par le VIH ou une hépatite active, une infection par le VHB, le VHC ou d'autres maladies infectieuses graves ;
6. Autres conditions médicales graves pouvant limiter la participation à l'essai (telles que diabète mal contrôlé (hémoglobine glyquée traitée HbA1c > 7 %) , insuffisance cardiaque sévère (fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 45 %) , infarctus du myocarde ou arythmie instable ou instable angine de poitrine au cours des 6 derniers mois, embolie pulmonaire, bronchopneumopathie chronique obstructive, pneumopathie interstitielle, test de la fonction pulmonaire VEMS < 60 % prévu, ulcère gastrique, antécédents d'hémorragie gastro-intestinale ou tendance hémorragique certaine) ;
7. Ascite de plus de 5 cm ;
8. La proportion de foie remplacé par une tumeur ≥ 70 %, ou avec une infiltration tumorale dans la veine porte, les veines hépatiques ou la veine cave inférieure qui bloque complètement la circulation dans le foie ;
9. Transplantation antérieure d'un organe solide ou en attente d'une transplantation d'organe (y compris une transplantation hépatique) ;
10. Traitements anti-tumoraux antérieurs dans les 14 jours précédant le début du traitement de l'étude, tels que la chirurgie, la thérapie interventionnelle, la radiothérapie, la chimiothérapie, l'immunothérapie.
11. Thérapie stéroïdienne systémique à long terme ou patients atteints de maladies auto-immunes ;
12. Avec des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire utilisés dans l'étude ;
13. Avoir participé à des essais cliniques de tout autre agent expérimental dans les 3 mois précédant le début du traitement de l'étude.
14. Avait déjà reçu une thérapie cellulaire mais inefficace, après examen physique non autorisé à recevoir une thérapie CAR-NK selon le jugement de l'investigateur ;
15. Femmes enceintes ou allaitantes;
16. Inapproprié de participer à cet essai clinique selon le jugement de l'investigateur.