Enarms, åpen klinisk studie av SZ003 i behandling av avansert hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

1. Med avansert hepatocellulært karsinom (HCC) bekreftet av histopatologi;
2. Med stadium C i henhold til Barcelonas leverkreftgraderingskriterier (BCLC) eller med stadium B som ikke er kvalifisert for lokoregional/lokoregional terapiprogresjon;
3. Uegnet for kirurgi eller lokal terapi (inkludert ablasjon, intervensjon og strålebehandling) og som har opplevd progresjon eller intoleranse etter tidligere standardbehandling;
4. Gjennom immunvevskjemi, bekreftelse av tumorcellers positive uttrykk for relevante molekylære mål (GPC3);
5. Med minst én stabil evaluerbar mållesjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier, som ble definert som: ikke-nodal lesjon lengste diameter ≥10 mm, eller nodal lesjon kort diameter ≥15 mm;
6. Alder 18-80, mann eller kvinne;
7. Karnofsky ytelsesstatus (KPS)≥80;
8. Stabile vitale tegn og forventet overlevelse i minst 12 uker.
9. Hvis HBsAg eller HBcAb er positiv, HBV-DNA < 200 IE/ml og å motta anti-HBV-behandling ((Entecavir eller tenofovirdisoproxil) i minst 14 dager før start av studiebehandling;
10. Blodrutine: WBC≥2,5×109/L, PLT≥60×109/L, Hb≥9,0g/dL, LY≥0,4×109/L;
11. Blodbiokjemi: Alb≥30g/l, lipase og amylase ≤1,5 ​​ULN, serumkreatinin ≤1,5 ​​ULN, kreatininclearance ≥40mL/min, ALT≤5 ULN, AST≤5 ULN, total serum bilirubin ≤2,5 promill. ;
12. Kunne forstå og signere et informert samtykkeskjema

Ekskluderingskriterier:

1. Med ukontrollerte aktive infeksjoner;
2. Ingen annen tidligere malignitet bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen innen 5 år før studiebehandlingsstart.
3. Med tidligere historie med encefalopati.
4. Med aktivt akutt eller kronisk virus, bakterieinfeksjon;
5. Diagnostisert med HIV-infeksjon eller aktiv hepatitt, HBV, HCV-infeksjon eller andre alvorlige infeksjonssykdommer;
6. Andre alvorlige medisinske tilstander som kan begrense deltakelse i studien (som dårlig kontrollert diabetes (behandlet glykert hemoglobin HbA1c > 7%), alvorlig hjertesvikt (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 45%), hjerteinfarkt eller ustabil arytmi eller ustabil angina de siste 6 månedene, lungeemboli, kronisk obstruktiv lungesykdom, interstitiell lungesykdom, lungefunksjonstest FEV1 < 60 % forutsagt, magesår, historie med gastrointestinal blødning eller klar gastrointestinal blødningstendens);
7. Ascites mer enn 5 cm;
8. Andelen lever erstattet av tumor≥70 %, eller med tumorinfiltrasjon i portvenen, levervener eller inferior vena cava som fullstendig blokkerer sirkulasjonen i leveren;
9. Tidligere solid organtransplantasjon eller venting på organtransplantasjon (inkludert levertransplantasjon);
10. Tidligere antitumorbehandlinger innen 14 dager før studiebehandlingsstart, slik som kirurgi, intervensjonsterapi, strålebehandling, kjemoterapi, immunterapi.
11. Langsiktig systemisk steroidbehandling eller pasienter med autoimmune sykdommer;
12. Med en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning brukt i studien;
13. Ha deltakelse i kliniske studier av andre undersøkelsesmidler innen 3 måneder før studiebehandlingsstart.
14. Hadde mottatt celleterapi tidligere, men ineffektiv, etter fysisk undersøkelse ikke tillatt å motta CAR-NK-terapi etter etterforskerens vurdering;
15. Gravide eller ammende kvinner;
16. Upassende å delta i denne kliniske studien etter etterforskerens vurdering.