Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombination af GNS561 og Trametinib hos patienter med avanceret KRAS-mutation Cholangiocarcinoma

10. juli 2026 opdateret af: Genfit

Fase 1b/2a undersøgelse af GNS561 i kombination med trametinib i avanceret KRAS muteret cholangiocarcinom

Dette er et åbent, multicenter fase 1b/2a studie til evaluering af sikkerhed, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) og effektivitet af GNS561 i kombination med trametinib i avanceret KRAS muteret kolangiocarcinom efter svigt af standard-of-care førstelinjebehandling

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

98

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • Rekruttering
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
          • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 92805
        • Rekruttering
        • LACN Aneheim Flagship Office
        • Kontakt:
          • LACN Aneheim Flagship Office
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • Rekruttering
        • Orlando Health
        • Kontakt:
          • Orlando Health
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Rekruttering
        • Moffitt Cancer Center
        • Kontakt:
          • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • Rekruttering
        • University Of Chicago Medical Center
        • Kontakt:
          • University Of Chicago Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Afsluttet
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Afsluttet
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • University of Texas, MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
          • The University of Texas, MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • Rekruttering
        • University of Virginia Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
          • University of Virginia Health System
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Rekruttering
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin
        • Kontakt:
          • Medical College of Wisconsin
  • Puerto Rico
    • Puerto Rico
      • Rio Piedras, Puerto Rico, Puerto Rico, 00935
        • Rekruttering
        • Pan American Center for Oncology Trials, LLC
        • Kontakt:
          • Pan American Center for Oncology Trials, LLC

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk bekræftet CCA med en dokumenteret KRAS-mutation.
  2. Patienter over eller lig med 18 år.
  3. Patienter skal have sygdomsprogression, der ikke er modtagelig for potentielt helbredende behandling.
  4. Patienter skal have modtaget mindst én linje kemoterapi.
  5. Patienter skal have mindst én målbar sygdom ifølge RECIST v1.1.
  6. Ydelsesstatus (ECOG) 0-1.
  7. Tilstrækkelig organbaselinefunktion defineret som følger: absolut neutrofiltal ≥1500 celler/μL, blodpladeantal ≥100.000 celler/μL, hæmoglobin ≥9 g/dL, aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase mindre end eller lig med 5, estimeret øvre grænse på 5 glomerulær filtrationshastighed ≥60 ml/min, korrigeret QT-interval med Fridericias (QTcF)-interval ≤470 msek.
  8. Kvinder i den fødedygtige alder skal præsentere en negativ serumgraviditetstest og acceptere at bruge passende prævention under undersøgelsen og indtil 6 måneder efter behandlingens afslutning. Mandlige patienter med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere præventionsprocedurerne i undersøgelsesprotokollen.
  9. Patienterne skal kunne forstå og være villige til at overholde kravene i undersøgelsesprotokollen.
  10. Patienterne deltager frivilligt og underskriver informeret samtykkeformular(er).

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling med en MEK-hæmmer eller autofagi-hæmmer.

  2. Aktuelle beviser for ukontrolleret, betydelig interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, følgende tilstande:

    1. Kardiovaskulære lidelser: kongestiv hjertesvigt New York Heart Association ≥ klasse 2 eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 %, arytmier eller hjerteledningsabnormiteter, anamnese med koronarsygdom (inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina), angioplastik eller stenting inden for 6 måneder før tilmelding.
    2. Patienter, der har retinal tilstand (retinal revne, ekssudat, blødning) eller historie med retinal veneokklusion eller central serøs retinopati eller retinal pigmentepitelløsning.
    3. Anamnese med interstitiel lungesygdom eller pneumonitis.
    4. Patienter, der har klinisk signifikant pleural effusion eller ascites.
    5. Patienter med neurologisk tilstand (f.eks. tremor, ataksi, hypotension, forvirring), anfaldshistorie eller aktive metastaser i centralnervesystemet.
    6. Svækkelse af mave-tarmfunktion eller mave-tarmsygdom (f.eks. diarré, aktiv sårsygdom, anamnese med gastrointestinal perforation/blødning, malabsorption eller andre tilstande, som efter hovedforskerens (PI) vurdering kan forringe absorptionen af ​​undersøgelseslægemidler).
    7. Patienter, der tager antineoplastiske lægemidler mod samtidig kræft eller historie med en anden malignitet med undtagelse af patienter, der har været sygdomsfri i mindst 3 år.
    8. Enhver anden tilstand, der efter Investigators vurdering ville kontraindicere patienternes deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer (f.eks. infektion, ude af stand til at sluge medicin, sociale/psykologiske problemer osv.).
  3. Kendt klinisk signifikant leversygdom, herunder alkoholisme, skrumpelever, fedtlever eller arvelig leversygdom såvel som aktiv virussygdom, herunder HBV og HCV.
  4. Patienter med kendt allergisk reaktion over for quinolinderivater (f.eks. kinin, chloroquin, mefloquin) og/eller overfølsomhed over for lægemidler.
  5. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende på tidspunktet for indskrivningen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: GNS561+Trametinib

Fase 1b dosisfindende patienter vil modtage GNS561 (50mg QD; 100mg QD; 150mg; 200mg QD) og trametinib (2mg QD; 1,5mg QD; 1mg QD) i et dosiseskalerings-/de-eskaleringsdesign for at bestemme den maksimale dosis (MTD-toleration) ) af kombinationen.

Eksperimentel:

Fase 2a-patienter vil modtage GNS561 og trametinib i den anbefalede dosis af kombinationen bestemt under fase 1b
Medicin: GNS561 + Trametinib
GNS561: 50mg, 100mg, 150mg, 200mg og trametinib: 1mg, 1,5mg og 2mg
Andre navne:
  • Ezurpimtrostat (GNS561)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) af kombinationen af ​​GNS561 med trametinib (fase 2a)
Tidsramme: Op til 11 måneder (estimeret)
Defineret som andelen af ​​patienter med det bedste overordnede respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) ved brug af responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1)
Op til 11 måneder (estimeret)
Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) af GNS561 med trametinib (fase 1b)
Tidsramme: I slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Defineret som Treatment Emergent Adverse Event (TEAE), der i det mindste muligvis er relateret til undersøgelseslægemidlet: Med Grade ≥ 3 (ved brug af NCI CTCAE Version 5.0 eller højere, hvis det er relevant) som specificeret i protokollen
I slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Op til 11 måneder (estimeret)
Defineret som varigheden mellem første dokumentation af CR eller PR til første dokumentation af sygdomsprogression eller død ved hjælp af RECIST v1.1
Op til 11 måneder (estimeret)
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 11 måneder (estimeret)
Defineret som tiden fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression eller død
Op til 11 måneder (estimeret)
Tid til Progression (TTP)
Tidsramme: Op til 11 måneder (estimeret)
Defineret som tiden fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression.
Op til 11 måneder (estimeret)
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Op til 11 måneder (estimeret)
defineret som andelen af ​​patienter med det bedste overordnede respons af CR eller PR eller stabil sygdom (SD) ved brug af RECIST v1.1
Op til 11 måneder (estimeret)
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: Op til 11 måneder (estimeret)
Defineret som tiden fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til første dokumentation af CR eller PR ved hjælp af RECIST v1.1
Op til 11 måneder (estimeret)
Samlet overlevelsestid (OS).
Tidsramme: Op til cirka 42 måneder
Defineret som tiden fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
Op til cirka 42 måneder
Hyppighed og sværhedsgrad af behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er), incidens af alvorlige bivirkninger (SAE'er), forekomst af TRAE'er, forekomst af bivirkninger af særlig interesse (AESI'er), frekvensen af ​​behandlingsophør eller afbrydelse for TRAE'er
Tidsramme: Op til 11 måneder (estimeret)
klassificeret i henhold til NCI CTCAE v5.0
Op til 11 måneder (estimeret)
Forekomst af klinisk signifikante ændringer eller abnormiteter fra fysiske undersøgelser, oftalmologiske vurderinger, vitale tegn, præstationsscore, laboratorieresultater, EKG'er, ekkokardiogrammer eller multigated optagelsesscanninger
Tidsramme: Op til 11 måneder (estimeret)
Op til 11 måneder (estimeret)
Lægemiddelkoncentration i plasma for GNS561 og trametinib
Tidsramme: Foruddosis til dag 21 af cyklus 1 og foruddosis til dag 21 af cyklus 2 (hver cyklus er 21 dage)
Foruddosis til dag 21 af cyklus 1 og foruddosis til dag 21 af cyklus 2 (hver cyklus er 21 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Genfit

Efterforskere

  • Studieleder: Pejvack MOTLAGH, CMO, Genfit

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. august 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. april 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. maj 2023

Først opslået (Faktiske)

24. maj 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. juli 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GNS561-222-1

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner