Комбинация GNS561 и траметиниба у пациентов с запущенной холангиокарциномой с мутацией KRAS

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный CCA с задокументированной мутацией KRAS.
2. Пациенты старше или равные 18 лет.
3. Пациенты должны иметь прогрессирование заболевания, которое не поддается потенциально радикальному лечению.
4. Пациенты должны пройти хотя бы одну линию химиотерапии.
5. У пациентов должно быть хотя бы одно измеримое заболевание по RECIST v1.1.
6. Состояние производительности (ECOG) 0-1.
7. Адекватная исходная функция органов определяется следующим образом: абсолютное количество нейтрофилов ≥1500 клеток/мкл, количество тромбоцитов ≥100 000 клеток/мкл, гемоглобин ≥9 г/дл, аспартатаминотрансфераза или аланинаминотрансфераза меньше или равно 5 × верхний предел нормы, расчетный скорость клубочковой фильтрации ≥60 мл/мин, скорректированный интервал QT по интервалу Фридериции (QTcF) ≤470 мс.
8. Женщины детородного возраста должны предъявить отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови и дать согласие на использование адекватной контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после окончания лечения. Пациенты мужского пола с женщинами-партнерами детородного возраста должны согласиться с процедурами контрацепции протокола исследования.
9. Пациенты должны быть в состоянии понять и быть готовы соблюдать требования протокола исследования.
10. Пациенты участвуют добровольно и подписывают форму(ы) информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение ингибитором MEK или ингибитором аутофагии.

2. Текущие доказательства неконтролируемого серьезного интеркуррентного заболевания, включая, помимо прочего, следующие состояния:

   1. Сердечно-сосудистые нарушения: застойная сердечная недостаточность ≥ класса 2 по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%, аритмии или нарушения сердечной проводимости, ишемическая болезнь сердца в анамнезе (включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию), ангиопластику или стентирование в анамнезе за 6 месяцев до регистрации.
   2. Пациенты с состоянием сетчатки (разрыв сетчатки, экссудат, кровоизлияние) или окклюзией вен сетчатки в анамнезе, центральной серозной ретинопатией или отслойкой пигментного эпителия сетчатки.
   3. История интерстициального заболевания легких или пневмонита.
   4. Пациенты с клинически значимым плевральным выпотом или асцитом.
   5. Пациенты с неврологическими заболеваниями (например, тремор, атаксия, гипотензия, спутанность сознания), судорогами в анамнезе или активными метастазами в ЦНС.
   6. Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечное заболевание (например, диарея, активная язвенная болезнь, перфорация/кровотечение желудочно-кишечного тракта в анамнезе, мальабсорбция или другие состояния, которые, по мнению главного исследователя, могут ухудшить всасывание исследуемых препаратов).
   7. Пациенты, принимающие противоопухолевые препараты по поводу сопутствующего рака или другого злокачественного новообразования в анамнезе, за исключением пациентов, у которых не было заболевания в течение как минимум 3 лет.
   8. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациентов в клиническом исследовании из соображений безопасности или соблюдения процедур клинического исследования (например, инфекция, неспособность проглотить лекарство, социальные/психологические проблемы и т. д.).
3. Известные клинически значимые заболевания печени, включая алкоголизм, цирроз, ожирение печени или наследственные заболевания печени, а также активные вирусные заболевания, включая ВГВ и ВГС.
4. Пациенты с известной аллергической реакцией на производные хинолина (например, хинин, хлорохин, мефлохин) и/или повышенной чувствительностью к исследуемым препаратам.
5. Пациентки женского пола, которые беременны или кормят грудью на момент регистрации.