Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinasjon av GNS561 og Trametinib hos pasienter med avansert KRAS-mutasjon Cholangiocarcinoma

10. juli 2026 oppdatert av: Genfit

Fase 1b/2a-studie av GNS561 i kombinasjon med trametinib ved avansert KRAS-mutert kolangiokarsinom

Dette er en åpen, multisenter fase 1b/2a-studie for å evaluere sikkerhet, farmakokinetikk (PK), farmakodynamikk (PD) og effekt av GNS561 i kombinasjon med trametinib ved avansert KRAS-mutert kolangiokarsinom etter svikt i standard-of-care førstelinjebehandling

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

98

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • Rekruttering
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 92805
        • Rekruttering
        • LACN Aneheim Flagship Office
        • Ta kontakt med:
          • LACN Aneheim Flagship Office
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • Rekruttering
        • Orlando Health
        • Ta kontakt med:
          • Orlando Health
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Rekruttering
        • Moffitt Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • Rekruttering
        • University Of Chicago Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • University Of Chicago Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Avsluttet
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Avsluttet
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • University of Texas, MD Anderson Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • The University of Texas, MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • Rekruttering
        • University of Virginia Comprehensive Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • University of Virginia Health System
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Rekruttering
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin
        • Ta kontakt med:
          • Medical College of Wisconsin
  • Puerto Rico
    • Puerto Rico
      • Rio Piedras, Puerto Rico, Puerto Rico, 00935
        • Rekruttering
        • Pan American Center for Oncology Trials, LLC
        • Ta kontakt med:
          • Pan American Center for Oncology Trials, LLC

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk bekreftet CCA med en dokumentert KRAS-mutasjon.
  2. Pasienter over eller lik 18 år.
  3. Pasienter må ha sykdomsprogresjon som ikke er mottakelig for potensielt kurativ behandling.
  4. Pasienter må ha fått minst én linje med kjemoterapi.
  5. Pasienter må ha minst én målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1.
  6. Ytelsesstatus (ECOG) 0-1.
  7. Tilstrekkelig organbaselinjefunksjon definert som følger: absolutt nøytrofiltall ≥1500 celler/μL, blodplateantall ≥100.000 celler/μL, hemoglobin ≥9 g/dL, aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase mindre enn eller lik 5, estimert øvre grense på 5 glomerulær filtrasjonshastighet ≥60 ml/min, korrigert QT-intervall med Fridericias (QTcF)-intervall ≤470 msek.
  8. Kvinner i fertil alder må presentere en negativ serumgraviditetstest og samtykke i å bruke adekvat prevensjon under studien og inntil 6 måneder etter avsluttet behandling. Mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fertil alder må godta prevensjonsprosedyrene i studieprotokollen.
  9. Pasienter må kunne forstå og være villige til å overholde kravene i studieprotokollen.
  10. Pasienter deltar frivillig og signerer samtykkeskjema(er).

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling med MEK-hemmer eller autofagi-hemmer.

  2. Aktuelle bevis på ukontrollert, betydelig interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, følgende tilstander:

    1. Kardiovaskulære lidelser: kongestiv hjertesvikt New York Heart Association ≥ klasse 2 eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %, arytmier eller hjerteledningsforstyrrelser, historie med koronarsykdom (inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina), angioplastikk eller stenting innen 6 måneder før påmelding.
    2. Pasienter som har retinal tilstand (retinal rift, ekssudat, blødning) eller historie med retinal veneokklusjon eller sentral serøs retinopati eller retinal pigmentepitelløsning.
    3. Anamnese med interstitiell lungesykdom eller pneumonitt.
    4. Pasienter som har klinisk signifikant pleural effusjon eller ascites.
    5. Pasienter som har nevrologisk tilstand (f.eks. skjelving, ataksi, hypotensjon, forvirring), anfallshistorie eller aktive metastaser i sentralnervesystemet.
    6. Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom (f.eks. diaré, aktiv sårsykdom, historie med gastrointestinal perforering/blødning, malabsorpsjon eller andre tilstander som etter hovedforskerens (PI) vurdering kan svekke absorpsjonen av studiemedikamenter).
    7. Pasienter som tar antineoplastiske legemidler for samtidig kreft eller historie med annen malignitet, med unntak av pasienter som har vært sykdomsfrie i minst 3 år.
    8. Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer (f.eks. infeksjon, manglende evne til å svelge medisiner, sosiale/psykologiske problemer osv.).
  3. Kjent klinisk signifikant leversykdom, inkludert alkoholisme, skrumplever, fettlever eller arvelig leversykdom samt aktiv virussykdom inkludert HBV og HCV.
  4. Pasienter med kjent allergisk reaksjon på kinolinderivater (f.eks. kinin, klorokin, meflokin) og/eller overfølsomhet for å studere legemidler.
  5. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammende på tidspunktet for registrering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: GNS561+Trametinib

Fase 1b-dosefinnende pasienter vil motta GNS561 (50mg QD; 100mg QD; 150mg; 200mg QD) og trametinib (2mg QD; 1,5mg QD; 1mg QD) i en doseeskalerings-/deeskaleringsdesign for å bestemme maksimal dose (MTD-toleranse). ) av kombinasjonen.

Eksperimentell:

Fase 2a Pasienter vil motta GNS561 og trametinib i den anbefalte dosen av kombinasjonen bestemt under fase 1b
Legemiddel: GNS561 + Trametinib
GNS561: 50mg, 100mg, 150mg, 200mg og trametinib: 1mg, 1,5mg og 2mg
Andre navn:
  • Ezurpimtrostat (GNS561)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) av kombinasjonen av GNS561 med trametinib (fase 2a)
Tidsramme: Opptil 11 måneder (estimert)
Definert som andelen av pasienter med best total respons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) ved bruk av responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1)
Opptil 11 måneder (estimert)
Forekomst av dosebegrensende toksisitet (DLT) av GNS561 med trametinib (fase 1b)
Tidsramme: På slutten av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
Definert som behandling Emergent Adverse Event (TEAE) som i det minste muligens er relatert til studiemedikamentet: Med grad ≥ 3 (ved bruk av NCI CTCAE versjon 5.0 eller høyere etter behov) som spesifisert i protokollen
På slutten av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Opptil 11 måneder (estimert)
Definert som varigheten mellom første dokumentasjon av CR eller PR til første dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller død ved bruk av RECIST v1.1
Opptil 11 måneder (estimert)
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil 11 måneder (estimert)
Definert som tiden fra datoen for første dose av studiemedikamentet til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død
Opptil 11 måneder (estimert)
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Opptil 11 måneder (estimert)
Definert som tiden fra første dose av studiemedikamentet til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon.
Opptil 11 måneder (estimert)
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Opptil 11 måneder (estimert)
definert som andelen av pasienter med best total respons av CR eller PR eller stabil sykdom (SD) ved bruk av RECIST v1.1
Opptil 11 måneder (estimert)
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Opptil 11 måneder (estimert)
Definert som tiden fra første dose av studiemedikamentet til første dokumentasjon av CR eller PR ved bruk av RECIST v1.1
Opptil 11 måneder (estimert)
Total overlevelsestid (OS).
Tidsramme: Opptil ca 42 måneder
Definert som tiden fra datoen for første dose av studiemedikamentet til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Opptil ca 42 måneder
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (TEAE), forekomst av alvorlige bivirkninger (SAE), forekomst av TRAE, forekomst av bivirkninger av spesiell interesse (AESI), rate av behandlingsavbrudd eller avbrudd for TRAE.
Tidsramme: Opptil 11 måneder (estimert)
gradert i henhold til NCI CTCAE v5.0
Opptil 11 måneder (estimert)
Forekomst av klinisk signifikante endringer eller abnormiteter fra fysiske undersøkelser, oftalmologiske vurderinger, vitale tegn, ytelsesscore, laboratorieresultater, EKG, ekkokardiogrammer eller multigated innsamlingsskanninger
Tidsramme: Opptil 11 måneder (estimert)
Opptil 11 måneder (estimert)
Legemiddelkonsentrasjon i plasma for GNS561 og trametinib
Tidsramme: Forhåndsdosering til dag 21 av syklus 1 og forhåndsdosering til dag 21 av syklus 2 (hver syklus er 21 dager)
Forhåndsdosering til dag 21 av syklus 1 og forhåndsdosering til dag 21 av syklus 2 (hver syklus er 21 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Genfit

Etterforskere

  • Studieleder: Pejvack MOTLAGH, CMO, Genfit

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. august 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. april 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. mai 2023

Først lagt ut (Faktiske)

24. mai 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. juli 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GNS561-222-1

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere