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Kombination von GNS561 und Trametinib bei Patienten mit fortgeschrittenem KRAS-Mutations-Cholangiokarzinom

10. Juli 2026 aktualisiert von: Genfit

Phase 1b/2a-Studie zu GNS561 in Kombination mit Trametinib bei fortgeschrittenem KRAS-mutiertem Cholangiokarzinom

Hierbei handelt es sich um eine offene, multizentrische Phase-1b/2a-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik (PK), Pharmakodynamik (PD) und Wirksamkeit von GNS561 in Kombination mit Trametinib bei fortgeschrittenem KRAS-mutiertem Cholangiokarzinom nach Versagen der Standard-Erstlinientherapie

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

98

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Puerto Rico
    • Puerto Rico
      • Rio Piedras, Puerto Rico, Puerto Rico, 00935
        • Rekrutierung
        • Pan American Center for Oncology Trials, LLC
        • Kontakt:
          • Pan American Center for Oncology Trials, LLC
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • Rekrutierung
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
          • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 92805
        • Rekrutierung
        • LACN Aneheim Flagship Office
        • Kontakt:
          • LACN Aneheim Flagship Office
    • Florida
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32806
        • Rekrutierung
        • Orlando Health
        • Kontakt:
          • Orlando Health
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Rekrutierung
        • Moffitt Cancer Center
        • Kontakt:
          • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • Rekrutierung
        • University Of Chicago Medical Center
        • Kontakt:
          • University Of Chicago Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Beendet
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Beendet
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Rekrutierung
        • University of Texas, MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
          • The University of Texas, MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22908
        • Rekrutierung
        • University of Virginia Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
          • University of Virginia Health System
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Rekrutierung
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin
        • Kontakt:
          • Medical College of Wisconsin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Histologisch bestätigter CCA mit einer dokumentierten KRAS-Mutation.
  2. Patienten, die mindestens 18 Jahre alt sind.
  3. Bei den Patienten muss ein Krankheitsverlauf vorliegen, der einer potenziell kurativen Behandlung nicht zugänglich ist.
  4. Die Patienten müssen mindestens eine Chemotherapie erhalten haben.
  5. Patienten müssen mindestens eine messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1 haben.
  6. Leistungsstatus (ECOG) 0-1.
  7. Angemessene Grundfunktion des Organs, definiert wie folgt: absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500 Zellen/μl, Thrombozytenzahl ≥ 100.000 Zellen/μl, Hämoglobin ≥ 9 g/dl, Aspartat-Aminotransferase oder Alanin-Aminotransferase kleiner oder gleich dem 5-fachen der Obergrenze des Normalwerts, geschätzt glomeruläre Filtrationsrate ≥60 ml/min, korrigiertes QT-Intervall durch Fridericia-Intervall (QTcF) ≤470 ms.
  8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serumschwangerschaftstest vorweisen und sich bereit erklären, während der Studie und bis 6 Monate nach Ende der Behandlung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Männliche Patienten mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen den Verhütungsverfahren des Studienprotokolls zustimmen.
  9. Die Patienten müssen in der Lage sein, die Anforderungen des Studienprotokolls zu verstehen und bereit zu sein, diese einzuhalten.
  10. Die Patienten nehmen freiwillig teil und unterzeichnen Einverständniserklärung(en).

Ausschlusskriterien:

  1. Vorherige Behandlung mit einem MEK-Hemmer oder Autophagie-Hemmer.

  2. Aktuelle Hinweise auf eine unkontrollierte, erhebliche interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden Erkrankungen:

    1. Herz-Kreislauf-Erkrankungen: Herzinsuffizienz New York Heart Association ≥ Klasse 2 oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 %, Arrhythmien oder Herzleitungsstörungen, koronare Erkrankungen in der Vorgeschichte (einschließlich Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris), Angioplastie oder Stentimplantation in der Vorgeschichte 6 Monate vor der Einschreibung.
    2. Patienten mit Netzhauterkrankungen (Netzhautriss, Exsudat, Blutung) oder Vorgeschichte eines Netzhautvenenverschlusses oder einer zentralen serösen Retinopathie oder einer Ablösung des Netzhautpigmentepithels.
    3. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder Pneumonitis.
    4. Patienten mit klinisch signifikantem Pleuraerguss oder Aszites.
    5. Patienten mit neurologischen Erkrankungen (z. B. Zittern, Ataxie, Hypotonie, Verwirrtheit), Krampfanfällen in der Vorgeschichte oder aktiven Metastasen im Zentralnervensystem.
    6. Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung (z. B. Durchfall, aktive Ulkuskrankheit, Magen-Darm-Perforation/-Blutung in der Vorgeschichte, Malabsorption oder andere Zustände, die nach Einschätzung des Hauptprüfers (PI) die Absorption der Studienmedikamente beeinträchtigen können).
    7. Patienten, die antineoplastische Medikamente wegen gleichzeitiger Krebserkrankung oder einer anderen bösartigen Erkrankung in der Vorgeschichte einnehmen, mit Ausnahme von Patienten, die seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei sind.
    8. Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken oder der Einhaltung klinischer Studienverfahren kontraindizieren würde (z. B. Infektion, Unfähigkeit, Medikamente zu schlucken, soziale/psychologische Probleme usw.).
  3. Bekannte klinisch signifikante Lebererkrankung, einschließlich Alkoholismus, Leberzirrhose, Fettleber oder erbliche Lebererkrankung sowie aktive Viruserkrankung, einschließlich HBV und HCV.
  4. Patienten mit bekannter allergischer Reaktion auf Chinolinderivate (z. B. Chinin, Chloroquin, Mefloquin) und/oder Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente.
  5. Patientinnen, die zum Zeitpunkt der Aufnahme schwanger oder stillend sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: GNS561+Trametinib

Phase-1b-Dosisfindungspatienten erhalten GNS561 (50 mg QD; 100 mg QD; 150 mg; 200 mg QD) und Trametinib (2 mg QD; 1,5 mg QD; 1 mg QD) in einem Dosiseskalations-/Deeskalationsdesign, um die maximal tolerierte Dosis (MTD) zu bestimmen ) der Kombination.

Experimental:

Patienten der Phase 2a erhalten GNS561 und Trametinib in der empfohlenen Dosis der Kombination, die in Phase 1b ermittelt wurde
Arzneimittel: GNS561 + Trametinib
GNS561: 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg und Trametinib: 1 mg, 1,5 mg und 2 mg
Andere Namen:
  • Ezurpimtrostat (GNS561)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate (ORR) der Kombination von GNS561 mit Trametinib (Phase 2a)
Zeitfenster: Bis zu 11 Monate (geschätzt)
Definiert als der Anteil der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen einer vollständigen Remission (CR) oder einer teilweisen Remission (PR) unter Verwendung der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1).
Bis zu 11 Monate (geschätzt)
Inzidenz dosislimitierender Toxizität (DLT) von GNS561 mit Trametinib (Phase 1b)
Zeitfenster: Am Ende von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Definiert als behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (TEAE), das zumindest möglicherweise mit dem Studienmedikament zusammenhängt: Mit Grad ≥ 3 (unter Verwendung von NCI CTCAE Version 5.0 oder höher, sofern zutreffend), wie im Protokoll angegeben
Am Ende von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Reaktionsdauer (DoR)
Zeitfenster: Bis zu 11 Monate (geschätzt)
Definiert als die Zeitspanne zwischen der ersten Dokumentation von CR oder PR und der ersten Dokumentation von Krankheitsprogression oder Tod mithilfe von RECIST v1.1
Bis zu 11 Monate (geschätzt)
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 11 Monate (geschätzt)
Definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens der Krankheit oder des Todes
Bis zu 11 Monate (geschätzt)
Zeit bis zur Progression (TTP)
Zeitfenster: Bis zu 11 Monate (geschätzt)
Definiert als die Zeit von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datum der ersten dokumentierten Krankheitsprogression.
Bis zu 11 Monate (geschätzt)
Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Bis zu 11 Monate (geschätzt)
definiert als der Anteil der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen von CR oder PR oder einer stabilen Erkrankung (SD) unter Verwendung von RECIST v1.1
Bis zu 11 Monate (geschätzt)
Reaktionszeit (TTR)
Zeitfenster: Bis zu 11 Monate (geschätzt)
Definiert als die Zeit von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur ersten Dokumentation von CR oder PR mithilfe von RECIST v1.1
Bis zu 11 Monate (geschätzt)
Gesamtüberlebenszeit (OS).
Zeitfenster: Bis ca. 42 Monate
Definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund.
Bis ca. 42 Monate
Inzidenz und Schweregrad behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAEs), Inzidenz schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs), Inzidenz von TRAEs, Inzidenz unerwünschter Ereignisse von besonderem Interesse (AESIs), Häufigkeit von Behandlungsabbrüchen oder -unterbrechungen bei TRAEs
Zeitfenster: Bis zu 11 Monate (geschätzt)
bewertet nach NCI CTCAE v5.0
Bis zu 11 Monate (geschätzt)
Auftreten klinisch signifikanter Veränderungen oder Anomalien aufgrund körperlicher Untersuchungen, ophthalmologischer Untersuchungen, Vitalfunktionen, Leistungsbewertungen, Laborergebnissen, EKGs, Echokardiogrammen oder Multigate-Akquisitionsscans
Zeitfenster: Bis zu 11 Monate (geschätzt)
Bis zu 11 Monate (geschätzt)
Wirkstoffkonzentration im Plasma für GNS561 und Trametinib
Zeitfenster: Vordosierung bis zum 21. Tag von Zyklus 1 und Vordosierung bis zum 21. Tag von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Vordosierung bis zum 21. Tag von Zyklus 1 und Vordosierung bis zum 21. Tag von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Genfit

Ermittler

  • Studienleiter: Pejvack MOTLAGH, CMO, Genfit

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. August 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. April 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Mai 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. Mai 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. Juli 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Juli 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GNS561-222-1

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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