Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skojarzenie GNS561 i trametynibu u pacjentów z zaawansowanym rakiem dróg żółciowych z mutacją KRAS

10 lipca 2026 zaktualizowane przez: Genfit

Badanie fazy 1b/2a GNS561 w skojarzeniu z trametynibem w zaawansowanym raku dróg żółciowych z mutacją KRAS

Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1b/2a mające na celu ocenę bezpieczeństwa, farmakokinetyki (PK), farmakodynamiki (PD) i skuteczności GNS561 w skojarzeniu z trametynibem w zaawansowanym raku dróg żółciowych z mutacją KRAS po niepowodzeniu standardowej terapii pierwszego rzutu

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

98

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Portoryko
    • Puerto Rico
      • Rio Piedras, Puerto Rico, Portoryko, 00935
        • Rekrutacyjny
        • Pan American Center for Oncology Trials, LLC
        • Kontakt:
          • Pan American Center for Oncology Trials, LLC
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • Rekrutacyjny
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
          • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 92805
        • Rekrutacyjny
        • LACN Aneheim Flagship Office
        • Kontakt:
          • LACN Aneheim Flagship Office
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32806
        • Rekrutacyjny
        • Orlando Health
        • Kontakt:
          • Orlando Health
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • Rekrutacyjny
        • Moffitt Cancer Center
        • Kontakt:
          • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • Rekrutacyjny
        • University Of Chicago Medical Center
        • Kontakt:
          • University Of Chicago Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Zakończony
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Zakończony
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • University of Texas, MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
          • The University of Texas, MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
        • Rekrutacyjny
        • University of Virginia Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
          • University of Virginia Health System
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Rekrutacyjny
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin
        • Kontakt:
          • Medical College of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Histologicznie potwierdzony CCA z udokumentowaną mutacją KRAS.
  2. Pacjenci w wieku co najmniej 18 lat.
  3. Pacjenci muszą mieć progresję choroby, która nie jest podatna na potencjalnie lecznicze leczenie.
  4. Pacjenci muszą otrzymać co najmniej jedną linię chemioterapii.
  5. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną chorobę według RECIST v1.1.
  6. Stan wydajności (ECOG) 0-1.
  7. Odpowiednia wyjściowa czynność narządów określona następująco: bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500 komórek/μl, liczba płytek krwi ≥100 000 komórek/μl, hemoglobina ≥9 g/dl, aminotransferaza asparaginianowa lub aminotransferaza alaninowa mniejsza lub równa 5 × górna granica normy, oszacowana wskaźnik przesączania kłębuszkowego ≥60 ml/min, odstęp QT skorygowany o odstęp Fridericia (QTcF) ≤470 ms.
  8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą przedstawić ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas badania i do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. Pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na procedury antykoncepcji zawarte w protokole badania.
  9. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do przestrzegania wymagań protokołu badania.
  10. Pacjenci uczestniczą dobrowolnie i podpisują formularz(e) świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsze leczenie inhibitorem MEK lub inhibitorem autofagii.

  2. Aktualne dowody niekontrolowanej, istotnej współistniejącej choroby, w tym między innymi następujące warunki:

    1. Zaburzenia sercowo-naczyniowe: zastoinowa niewydolność serca ≥ klasa 2 według New York Heart Association lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%, arytmie lub zaburzenia przewodzenia w sercu, choroba wieńcowa w wywiadzie (w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa), angioplastyka lub stentowanie w wywiadzie 6 miesięcy przed rejestracją.
    2. Pacjenci ze schorzeniami siatkówki (rozdarcie siatkówki, wysięk, krwotok) lub z zakrzepem żyły siatkówki lub centralną retinopatią surowiczą lub odwarstwieniem nabłonka barwnikowego siatkówki w wywiadzie.
    3. Historia śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc.
    4. Pacjenci z klinicznie istotnym wysiękiem opłucnowym lub wodobrzuszem.
    5. Pacjenci ze schorzeniami neurologicznymi (np. drżenie, ataksja, niedociśnienie, splątanie), drgawkami w wywiadzie lub aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego.
    6. Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego (np. biegunka, czynna choroba wrzodowa, perforacja/krwotok z przewodu pokarmowego w wywiadzie, zespół złego wchłaniania lub inne stany, które w ocenie głównego badacza (PI) mogą zaburzać wchłanianie badanych leków).
    7. Pacjenci przyjmujący leki przeciwnowotworowe z powodu współistniejącego raka lub innego nowotworu złośliwego w wywiadzie, z wyjątkiem pacjentów, u których choroba nie występowała przez co najmniej 3 lata.
    8. Wszelkie inne warunki, które w ocenie Badacza mogłyby stanowić przeciwwskazanie do udziału pacjentów w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa lub zgodności z procedurami badania klinicznego (np. infekcja, niemożność połknięcia leku, problemy społeczne/psychologiczne itp.).
  3. Znana klinicznie istotna choroba wątroby, w tym alkoholizm, marskość wątroby, stłuszczenie wątroby lub dziedziczna choroba wątroby, a także aktywna choroba wirusowa, w tym HBV i HCV.
  4. Pacjenci ze znaną reakcją alergiczną na pochodne chinoliny (np. chininę, chlorochinę, meflochinę) i/lub nadwrażliwość na badane leki.
  5. Pacjentki, które są w ciąży lub karmią piersią w momencie rejestracji.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: GNS561+trametynib

Faza 1b Ustalanie dawki Pacjenci otrzymają GNS561 (50 mg QD; 100 mg QD; 150 mg; 200 mg QD) i trametynib (2 mg QD; 1,5 mg QD; 1 mg QD) w schemacie zwiększania/zmniejszania dawki w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD ) kombinacji.

Eksperymentalny:

Faza 2a Pacjenci będą otrzymywać GNS561 i trametynib w zalecanej dawce kombinacji określonej podczas fazy 1b
Lek: GNS561 + trametynib
GNS561: 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg i trametynib: 1 mg, 1,5 mg i 2 mg
Inne nazwy:
  • Ezurpimtrostat (GNS561)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) skojarzenia GNS561 z trametynibem (faza 2a)
Ramy czasowe: Do 11 miesięcy (szacunkowo)
Zdefiniowany jako odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią całkowitą (CR) lub częściową odpowiedzią (PR) przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v1.1)
Do 11 miesięcy (szacunkowo)
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) GNS561 w przypadku trametynibu (faza 1b)
Ramy czasowe: Na koniec pierwszego cyklu (każdy cykl trwa 21 dni)
Zdefiniowane jako zdarzenie niepożądane pojawiające się podczas leczenia (TEAE), co najmniej prawdopodobnie związane z badanym lekiem: ze stopniem ≥ 3 (stosując NCI CTCAE w wersji 5.0 lub wyższej, jeśli dotyczy), jak określono w protokole
Na koniec pierwszego cyklu (każdy cykl trwa 21 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: Do 11 miesięcy (szacunkowo)
Zdefiniowany jako czas między pierwszą dokumentacją CR lub PR a pierwszą dokumentacją progresji choroby lub zgonu przy użyciu RECIST v1.1
Do 11 miesięcy (szacunkowo)
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 11 miesięcy (szacunkowo)
Zdefiniowany jako czas od daty pierwszej dawki badanego leku do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub zgonu
Do 11 miesięcy (szacunkowo)
Czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: Do 11 miesięcy (szacunkowo)
Zdefiniowany jako czas od pierwszej dawki badanego leku do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby.
Do 11 miesięcy (szacunkowo)
Wskaźnik zwalczania chorób (DCR)
Ramy czasowe: Do 11 miesięcy (szacunkowo)
zdefiniowana jako odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią CR lub PR lub stabilną chorobą (SD) przy użyciu RECIST v1.1
Do 11 miesięcy (szacunkowo)
Czas do odpowiedzi (TTR)
Ramy czasowe: Do 11 miesięcy (szacunkowo)
Zdefiniowany jako czas od pierwszej dawki badanego leku do pierwszej dokumentacji CR lub PR przy użyciu RECIST v1.1
Do 11 miesięcy (szacunkowo)
Całkowity czas przeżycia (OS).
Ramy czasowe: Do około 42 miesięcy
Zdefiniowany jako czas od daty podania pierwszej dawki badanego leku do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
Do około 42 miesięcy
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE), częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE), częstość występowania TRAE, częstość występowania zdarzeń niepożądanych o szczególnym znaczeniu (AESI), częstość przerwania lub przerwania leczenia z powodu TRAE
Ramy czasowe: Do 11 miesięcy (szacunkowo)
oceniane zgodnie z NCI CTCAE v5.0
Do 11 miesięcy (szacunkowo)
Występowanie klinicznie istotnych zmian lub nieprawidłowości w badaniach fizykalnych, ocenach okulistycznych, parametrach życiowych, wynikach sprawności, wynikach laboratoryjnych, EKG, echokardiogramach lub wielobramkowych skanach akwizycji
Ramy czasowe: Do 11 miesięcy (szacunkowo)
Do 11 miesięcy (szacunkowo)
Stężenie leku w osoczu dla GNS561 i trametynibu
Ramy czasowe: Dawkować przed 21. dniem cyklu 1 i przed 21. dniem cyklu 2 (każdy cykl trwa 21 dni)
Dawkować przed 21. dniem cyklu 1 i przed 21. dniem cyklu 2 (każdy cykl trwa 21 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Genfit

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Pejvack MOTLAGH, CMO, Genfit

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 sierpnia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 kwietnia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 maja 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 maja 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GNS561-222-1

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj