Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Combinatie van GNS561 en Trametinib bij patiënten met gevorderd KRAS-mutatie cholangiocarcinoom

10 juli 2026 bijgewerkt door: Genfit

Fase 1b/2a-studie van GNS561 in combinatie met trametinib bij gevorderd KRAS-gemuteerd cholangiocarcinoom

Dit is een open-label, multicenter fase 1b/2a-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek (PD) en werkzaamheid van GNS561 in combinatie met trametinib bij gevorderd KRAS-gemuteerd cholangiocarcinoom na falen van de standaard eerstelijnsbehandeling

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

98

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Puerto Rico
    • Puerto Rico
      • Rio Piedras, Puerto Rico, Puerto Rico, 00935
        • Werving
        • Pan American Center for Oncology Trials, LLC
        • Contact:
          • Pan American Center for Oncology Trials, LLC
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • Werving
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
          • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 92805
        • Werving
        • LACN Aneheim Flagship Office
        • Contact:
          • LACN Aneheim Flagship Office
    • Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
        • Werving
        • Orlando Health
        • Contact:
          • Orlando Health
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Werving
        • Moffitt Cancer Center
        • Contact:
          • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • Werving
        • University Of Chicago Medical Center
        • Contact:
          • University Of Chicago Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Beëindigd
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Beëindigd
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • University of Texas, MD Anderson Cancer Center
        • Contact:
          • The University of Texas, MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • Werving
        • University of Virginia Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
          • University of Virginia Health System
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Werving
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin
        • Contact:
          • Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch bevestigde CCA met een gedocumenteerde KRAS-mutatie.
  2. Patiënten ouder dan of gelijk aan 18 jaar.
  3. Patiënten moeten ziekteprogressie hebben die niet vatbaar is voor potentieel curatieve behandeling.
  4. Patiënten moeten ten minste één regel chemotherapie hebben gekregen.
  5. Patiënten moeten ten minste één meetbare ziekte hebben volgens RECIST v1.1.
  6. Prestatiestatus (ECOG) 0-1.
  7. Adequate basislijnfunctie van organen gedefinieerd als volgt: absoluut aantal neutrofielen ≥1500 cellen/μl, aantal bloedplaatjes ≥100.000 cellen/μl, hemoglobine ≥9 g/dl, aspartaataminotransferase of alanineaminotransferase minder dan of gelijk aan 5 × bovengrens van normaal, geschat glomerulaire filtratiesnelheid ≥60 ml/min, gecorrigeerd QT-interval door Fridericia's (QTcF)-interval ≤470 msec.
  8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben en ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en tot 6 maanden na het einde van de behandeling. Mannelijke patiënten met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met de anticonceptieprocedures van het onderzoeksprotocol.
  9. Patiënten moeten de vereisten van het onderzoeksprotocol kunnen begrijpen en bereid zijn zich eraan te houden.
  10. Patiënten doen vrijwillig mee en ondertekenen geïnformeerde toestemmingsformulieren.

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere behandeling met een MEK-remmer of autofagieremmer.

  2. Huidig ​​​​bewijs van ongecontroleerde, significante bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, de volgende aandoeningen:

    1. Cardiovasculaire aandoeningen: congestief hartfalen New York Heart Association ≥ klasse 2 of linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) <50%, aritmie of cardiale geleidingsstoornissen, voorgeschiedenis van coronaire aandoeningen (waaronder myocardinfarct, onstabiele angina), voorgeschiedenis van angioplastiek of stenting binnenin 6 maanden voor inschrijving.
    2. Patiënten met een netvliesaandoening (netvliesscheur, exsudaat, bloeding) of een voorgeschiedenis van retinale aderocclusie of centrale sereuze retinopathie of loslating van het retinale pigmentepitheel.
    3. Geschiedenis van interstitiële longziekte of pneumonitis.
    4. Patiënten met klinisch significante pleurale effusie of ascites.
    5. Patiënten met een neurologische aandoening (bijv. tremor, ataxie, hypotensie, verwardheid), voorgeschiedenis van convulsies of actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel.
    6. Aantasting van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte (bijv. diarree, actieve zweerziekte, voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie/bloeding, malabsorptie of andere aandoeningen die volgens het oordeel van de hoofdonderzoeker (PI) de absorptie van onderzoeksgeneesmiddelen kunnen belemmeren).
    7. Patiënten die antineoplastische geneesmiddelen gebruiken voor bijkomende kanker of een voorgeschiedenis van een andere maligniteit, met uitzondering van patiënten die minstens 3 jaar ziektevrij zijn.
    8. Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie vanwege bezorgdheid over de veiligheid of naleving van klinische studieprocedures (bijv. infectie, niet in staat om medicatie te slikken, sociale/psychologische problemen, enz.).
  3. Bekende klinisch significante leverziekte, waaronder alcoholisme, cirrose, leververvetting of erfelijke leverziekte, evenals actieve virale ziekte waaronder HBV en HCV.
  4. Patiënten met een bekende allergische reactie op chinolinederivaten (bijv. kinine, chloroquine, mefloquine) en/of overgevoeligheid voor onderzoeksgeneesmiddelen.
  5. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven op het moment van inschrijving.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: GNS561+Trametinib

Fase 1b Dosisbepaling Patiënten zullen GNS561 (50 mg QD; 100 mg QD; 150 mg; 200 mg QD) en trametinib (2 mg QD; 1,5 mg QD; 1 mg QD) krijgen in een opzet met dosisescalatie/de-escalatie om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen ) van de combinatie.

experimenteel:

Fase 2a Patiënten zullen GNS561 en trametinib krijgen in de aanbevolen dosis van de combinatie bepaald tijdens fase 1b
Geneesmiddel: GNS561 + Trametinib
GNS561: 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg en trametinib: 1 mg, 1,5 mg en 2 mg
Andere namen:
  • Ezurpimtrostaat (GNS561)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR) van de combinatie van GNS561 met trametinib (fase 2a)
Tijdsspanne: Tot 11 maanden (geschat)
Gedefinieerd als het percentage patiënten met een beste algehele respons van volledige respons (CR) of partiële respons (PR) met behulp van responsevaluatiecriteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST v1.1)
Tot 11 maanden (geschat)
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteit (DLT) van GNS561 met trametinib (fase 1b)
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Gedefinieerd als Treatment Emergent Adverse Event (TEAE) die op zijn minst mogelijk verband houdt met het onderzoeksgeneesmiddel: Met graad ≥ 3 (met behulp van NCI CTCAE versie 5.0 of hoger, indien van toepassing) zoals gespecificeerd in het protocol
Aan het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: Tot 11 maanden (geschat)
Gedefinieerd als de duur tussen de eerste documentatie van CR of PR tot de eerste documentatie van ziekteprogressie of overlijden met behulp van RECIST v1.1
Tot 11 maanden (geschat)
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 11 maanden (geschat)
Gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden
Tot 11 maanden (geschat)
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: Tot 11 maanden (geschat)
Gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie.
Tot 11 maanden (geschat)
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Tot 11 maanden (geschat)
gedefinieerd als het percentage patiënten met de beste algehele respons van CR of PR of stabiele ziekte (SD) met behulp van RECIST v1.1
Tot 11 maanden (geschat)
Tijd tot reactie (TTR)
Tijdsspanne: Tot 11 maanden (geschat)
Gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste documentatie van CR of PR met behulp van RECIST v1.1
Tot 11 maanden (geschat)
Totale overlevingstijd (OS).
Tijdsspanne: Tot ongeveer 42 maanden
Gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot ongeveer 42 maanden
Incidentie en ernst van tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's), incidentie van ernstige ongewenste voorvallen (SAE's), incidentie van TRAE's, incidentie van ongewenste voorvallen van speciaal belang (AESI's), snelheid van stopzetting of onderbreking van de behandeling voor TRAE's
Tijdsspanne: Tot 11 maanden (geschat)
beoordeeld volgens NCI CTCAE v5.0
Tot 11 maanden (geschat)
Incidentie van klinisch significante veranderingen of afwijkingen van lichamelijk onderzoek, oftalmologische beoordelingen, vitale functies, prestatiescores, laboratoriumresultaten, ECG's, echocardiogrammen of multigated-acquisitiescans
Tijdsspanne: Tot 11 maanden (geschat)
Tot 11 maanden (geschat)
Geneesmiddelconcentratie in plasma voor GNS561 en trametinib
Tijdsspanne: Predosis tot dag 21 van cyclus 1 en predosis tot dag 21 van cyclus 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Predosis tot dag 21 van cyclus 1 en predosis tot dag 21 van cyclus 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Genfit

Onderzoekers

  • Studie directeur: Pejvack MOTLAGH, CMO, Genfit

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 augustus 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 april 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 mei 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 mei 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GNS561-222-1

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren