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Association du GNS561 et du trametinib chez les patients atteints d'un cholangiocarcinome à mutation KRAS avancé

10 juillet 2026 mis à jour par: Genfit

Étude de phase 1b/2a du GNS561 en association avec le trametinib dans le cholangiocarcinome muté KRAS avancé

Il s'agit d'une étude ouverte et multicentrique de phase 1b/2a visant à évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD) et l'efficacité du GNS561 en association avec le trametinib dans le cholangiocarcinome muté KRAS avancé après échec du traitement de première intention standard

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

98

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Pejvack MOTLAGH, CMO
  • Numéro de téléphone: +33320164092
  • E-mail: contact@genfit.com

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Porto Rico
    • Puerto Rico
      • Rio Piedras, Puerto Rico, Porto Rico, 00935
        • Recrutement
        • Pan American Center for Oncology Trials, LLC
        • Contact:
          • Pan American Center for Oncology Trials, LLC
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Recrutement
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
          • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 92805
        • Recrutement
        • LACN Aneheim Flagship Office
        • Contact:
          • LACN Aneheim Flagship Office
    • Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • Recrutement
        • Orlando Health
        • Contact:
          • Orlando Health
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Recrutement
        • Moffitt Cancer Center
        • Contact:
          • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • Recrutement
        • University Of Chicago Medical Center
        • Contact:
          • University Of Chicago Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Résilié
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Résilié
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • University of Texas, MD Anderson Cancer Center
        • Contact:
          • The University of Texas, MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • Recrutement
        • University of Virginia Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
          • University of Virginia Health System
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Recrutement
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin
        • Contact:
          • Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. CCA confirmé histologiquement avec une mutation KRAS documentée.
  2. Patients âgés de 18 ans ou plus.
  3. Les patients doivent avoir une progression de la maladie qui ne se prête pas à un traitement potentiellement curatif.
  4. Les patients doivent avoir reçu au moins une ligne de chimiothérapie.
  5. Les patients doivent avoir au moins une maladie mesurable par RECIST v1.1.
  6. État des performances (ECOG) 0-1.
  7. Fonction de base adéquate de l'organe définie comme suit : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500 cellules/μL, nombre de plaquettes ≥ 100 000 cellules/μL, hémoglobine ≥ 9 g/dL, aspartate aminotransférase ou alanine aminotransférase inférieure ou égale à 5 × la limite supérieure de la normale, estimée débit de filtration glomérulaire ≥60 mL/min, intervalle QT corrigé par l'intervalle de Fridericia (QTcF) ≤470 msec.
  8. Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique négatif et accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant l'étude et jusqu'à 6 mois après la fin du traitement. Les patients de sexe masculin avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter les procédures de contraception du protocole d'étude.
  9. Les patients doivent être capables de comprendre et être disposés à se conformer aux exigences du protocole d'étude.
  10. Les patients participent volontairement et signent des formulaires de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. Traitement antérieur avec un inhibiteur de MEK ou un inhibiteur de l'autophagie.

  2. Preuve actuelle d'une maladie intercurrente importante non maîtrisée, y compris, mais sans s'y limiter, les affections suivantes :

    1. Troubles cardiovasculaires : insuffisance cardiaque congestive New York Heart Association ≥ classe 2 ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, arythmies ou anomalies de la conduction cardiaque, antécédents de maladie coronarienne (y compris infarctus du myocarde, angor instable), antécédents d'angioplastie ou de pose de stent dans 6 mois avant l'inscription.
    2. Patients présentant une affection rétinienne (déchirure rétinienne, exsudat, hémorragie) ou des antécédents d'occlusion veineuse rétinienne ou de rétinopathie séreuse centrale ou de décollement de l'épithélium pigmentaire rétinien.
    3. Antécédents de pneumopathie interstitielle ou de pneumonie.
    4. Patients présentant un épanchement pleural ou une ascite cliniquement significatifs.
    5. Patients souffrant de troubles neurologiques (par exemple, tremblements, ataxie, hypotension, confusion), d'antécédents de convulsions ou de métastases actives du système nerveux central.
    6. Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale (par exemple, diarrhée, maladie ulcéreuse active, antécédents de perforation / hémorragie gastro-intestinale, malabsorption ou autres conditions qui, selon le jugement de l'investigateur principal (IP) peuvent altérer l'absorption des médicaments à l'étude).
    7. Patients qui prennent des médicaments antinéoplasiques pour un cancer concomitant ou des antécédents d'une autre tumeur maligne, à l'exception des patients sans maladie depuis au moins 3 ans.
    8. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation des patients à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité ou de conformité aux procédures d'étude clinique (par exemple, infection, incapacité à avaler des médicaments, problèmes sociaux/psychologiques, etc.).
  3. Maladie hépatique cliniquement significative connue, y compris l'alcoolisme, la cirrhose, la stéatose hépatique ou une maladie hépatique héréditaire, ainsi qu'une maladie virale active, y compris le VHB et le VHC.
  4. Patients présentant une réaction allergique connue aux dérivés de la quinoléine (par exemple, la quinine, la chloroquine, la méfloquine) et/ou une hypersensibilité aux médicaments à l'étude.
  5. Patientes enceintes ou allaitantes au moment de l'inscription.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: GNS561+tramétinib

Recherche de dose de phase 1b Les patients recevront du GNS561 (50 mg QD ; 100 mg QD ; 150 mg ; 200 mg QD) et du trametinib (2 mg QD ; 1,5 mg QD ; 1 mg QD) dans le cadre d'un schéma d'augmentation/de diminution de la dose afin de déterminer la dose maximale tolérée (DMT ) de la combinaison.

Expérimental:

Phase 2a Les patients recevront GNS561 et trametinib à la dose recommandée de l'association déterminée au cours de la phase 1b
Médicament: GNS561 + tramétinib
GNS561 : 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg et trametinib : 1 mg, 1,5 mg et 2 mg
Autres noms:
  • Ézurpimtrostat (GNS561)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR) de l'association GNS561 avec trametinib (Phase 2a)
Délai: Jusqu'à 11 mois (estimation)
Défini comme la proportion de patients avec une meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) en utilisant les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1)
Jusqu'à 11 mois (estimation)
Incidence de la toxicité limitant la dose (DLT) du GNS561 avec le trametinib (Phase 1b)
Délai: À la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
Défini comme un événement indésirable survenu pendant le traitement (TEAE) étant au moins éventuellement lié au médicament à l'étude : avec un grade ≥ 3 (en utilisant NCI CTCAE version 5.0 ou supérieure, le cas échéant), tel que spécifié dans le protocole.
À la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de la réponse (DoR)
Délai: Jusqu'à 11 mois (estimation)
Défini comme la durée entre la première documentation d'une RC ou d'une RP et la première documentation de la progression de la maladie ou du décès à l'aide de RECIST v1.1
Jusqu'à 11 mois (estimation)
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 11 mois (estimation)
Défini comme le temps écoulé entre la date de la première dose du médicament à l'étude et la date de la première progression documentée de la maladie ou du décès
Jusqu'à 11 mois (estimation)
Temps de progression (TTP)
Délai: Jusqu'à 11 mois (estimation)
Défini comme le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude et la date de la première progression documentée de la maladie.
Jusqu'à 11 mois (estimation)
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Jusqu'à 11 mois (estimation)
défini comme la proportion de patients avec une meilleure réponse globale de RC ou de RP ou une maladie stable (SD) en utilisant RECIST v1.1
Jusqu'à 11 mois (estimation)
Délai de réponse (TTR)
Délai: Jusqu'à 11 mois (estimation)
Défini comme le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude et la première documentation de RC ou de RP à l'aide de RECIST v1.1
Jusqu'à 11 mois (estimation)
Durée de survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à environ 42 mois
Défini comme le temps écoulé entre la date de la première dose du médicament à l'étude et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à environ 42 mois
Incidence et gravité des événements indésirables apparus sous traitement (EIAT), incidence des événements indésirables graves (EIG), incidence des EITR, incidence des événements indésirables d'intérêt particulier (AESI), taux d'arrêt ou d'interruption du traitement pour les EITR
Délai: Jusqu'à 11 mois (estimation)
classé selon NCI CTCAE v5.0
Jusqu'à 11 mois (estimation)
Incidence de changements ou d'anomalies cliniquement significatifs à partir d'examens physiques, d'évaluations ophtalmologiques, de signes vitaux, de scores de performance, de résultats de laboratoire, d'ECG, d'échocardiogrammes ou d'acquisitions multiportées
Délai: Jusqu'à 11 mois (estimation)
Jusqu'à 11 mois (estimation)
Concentration plasmatique du médicament pour le GNS561 et le trametinib
Délai: Prédose au jour 21 du cycle 1 et prédose au jour 21 du cycle 2 (chaque cycle dure 21 jours)
Prédose au jour 21 du cycle 1 et prédose au jour 21 du cycle 2 (chaque cycle dure 21 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Genfit

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Pejvack MOTLAGH, CMO, Genfit

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 août 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 avril 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 mai 2023

Première publication (Réel)

24 mai 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 juillet 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GNS561-222-1

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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