Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

GNS561:n ja trametinibin yhdistelmä potilailla, joilla on pitkälle edennyt KRAS-mutaatiokolangiokarsinooma

perjantai 10. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Genfit

Vaiheen 1b/2a tutkimus GNS561:stä yhdistelmänä trametinibin kanssa pitkälle edenneessä KRAS-mutaatiossa kolangiokarsinoomassa

Tämä on avoin, monikeskusvaiheen 1b/2a tutkimus, jossa arvioidaan GNS561:n turvallisuutta, farmakokinetiikkaa (PK), farmakodynamiikkaa (PD) ja tehoa yhdessä trametinibin kanssa kehittyneessä KRAS-mutatoituneessa kolangiokarsinoomassa sen jälkeen, kun tavanomaisen hoidon ensilinjan hoito epäonnistui.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

98

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Puerto Rico
    • Puerto Rico
      • Rio Piedras, Puerto Rico, Puerto Rico, 00935
        • Rekrytointi
        • Pan American Center for Oncology Trials, LLC
        • Ottaa yhteyttä:
          • Pan American Center for Oncology Trials, LLC
  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
        • Rekrytointi
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 92805
        • Rekrytointi
        • LACN Aneheim Flagship Office
        • Ottaa yhteyttä:
          • LACN Aneheim Flagship Office
    • Florida
      • Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32806
        • Rekrytointi
        • Orlando Health
        • Ottaa yhteyttä:
          • Orlando Health
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • Rekrytointi
        • Moffitt Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • Rekrytointi
        • University Of Chicago Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • University Of Chicago Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
        • Lopetettu
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Lopetettu
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Rekrytointi
        • University of Texas, MD Anderson Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • The University of Texas, MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22908
        • Rekrytointi
        • University of Virginia Comprehensive Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • University of Virginia Health System
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
        • Rekrytointi
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin
        • Ottaa yhteyttä:
          • Medical College of Wisconsin

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Histologisesti vahvistettu CCA, jossa on dokumentoitu KRAS-mutaatio.
  2. Potilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita.
  3. Potilailla on oltava sairauden eteneminen, jota ei voida soveltaa mahdollisesti parantavaan hoitoon.
  4. Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi kemoterapiasarja.
  5. Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan.
  6. Suorituskykytila ​​(ECOG) 0-1.
  7. Riittävä elimen perustoiminta määritellään seuraavasti: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500 solua/μl, verihiutaleiden määrä ≥100000 solua/μl, hemoglobiini ≥9 g/dl, aspartaattiaminotransferaasi tai alaniiniaminotransferaasi pienempi tai yhtä suuri kuin 5 × normaalin yläraja, arvioitu glomerulussuodatusnopeus ≥60 ml/min, Friderician (QTcF)-välillä korjattu QT-aika ≤470 ms.
  8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on näytettävä negatiivinen seerumin raskaustesti ja suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. Miespotilaiden, joiden naiskumppani on hedelmällisessä iässä, on hyväksyttävä tutkimussuunnitelman ehkäisymenetelmät.
  9. Potilaiden on kyettävä ymmärtämään tutkimusprotokollan vaatimukset ja oltava halukkaita noudattamaan niitä.
  10. Potilaat osallistuvat vapaaehtoisesti ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aikaisempi hoito MEK-estäjillä tai autofagian estäjillä.

  2. Nykyiset todisteet hallitsemattomista, merkittävistä sairauksista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat sairaudet:

    1. Sydän- ja verisuonihäiriöt: sydämen vajaatoiminta New York Heart Association ≥ luokka 2 tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50%, rytmihäiriöt tai sydämen johtumishäiriöt, sepelvaltimotauti (mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris), aiemmin tehty angioplastia tai stentointi 6 kuukautta ennen ilmoittautumista.
    2. Potilaat, joilla on verkkokalvon sairaus (verkkokalvon repeämä, eksudaatti, verenvuoto) tai verkkokalvon laskimotukos tai sentraalinen seroottinen retinopatia tai verkkokalvon pigmenttiepiteelin irtoaminen.
    3. Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus.
    4. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä pleuraeffuusio tai askites.
    5. Potilaat, joilla on neurologinen sairaus (esim. vapina, ataksia, hypotensio, sekavuus), joilla on ollut kouristuksia tai aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä.
    6. Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus (esim. ripuli, aktiivinen haavasairaus, aiemmin ollut maha-suolikanavan perforaatio/verenvuoto, imeytymishäiriö tai muut tilat, jotka päätutkijan (PI) arvion mukaan voivat heikentää tutkimuslääkkeiden imeytymistä).
    7. Potilaat, jotka käyttävät antineoplastisia lääkkeitä samanaikaisen syövän hoitoon tai joilla on aiemmin ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta potilaita, jotka ovat olleet taudista vapaita vähintään 3 vuotta.
    8. Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaiden osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä tai kliinisten tutkimusmenetelmien noudattamisen vuoksi (esim. infektio, kyvyttömyys niellä lääkitystä, sosiaaliset/psykologiset ongelmat jne.).
  3. Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien alkoholismi, kirroosi, rasvamaksa tai perinnöllinen maksasairaus sekä aktiivinen virussairaus, mukaan lukien HBV ja HCV.
  4. Potilaat, joilla on tunnettu allerginen reaktio kinoliinijohdannaisille (esim. kiniini, klorokiini, meflokiini) ja/tai yliherkkyys tutkimuslääkkeille.
  5. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät ilmoittautumisajankohtana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: GNS561+trametinibi

Vaiheen 1b annoksenhakupotilaat saavat GNS561:tä (50 mg QD; 100 mg QD; 150 mg; 200 mg QD) ja trametinibia (2 mg QD; 1,5 mg QD; 1 mg QD) annoksen korotus-/vähennyssuunnitelmassa, jotta määritetään suurin sallittu annos (MTD) ) yhdistelmästä.

Kokeellinen:

Vaiheen 2a potilaat saavat GNS561:tä ja trametinibia suositellulla yhdistelmäannoksella, joka määritetään vaiheen 1b aikana
Lääke: GNS561 + trametinibi
GNS561: 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg ja trametinibi: 1 mg, 1,5 mg ja 2 mg
Muut nimet:
  • Ezurpimtrostaatti (GNS561)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
GNS561:n ja trametinibin yhdistelmän objektiivinen vasteprosentti (ORR) (vaihe 2a)
Aikaikkuna: Jopa 11 kuukautta (arvioitu)
Määritetään niiden potilaiden osuudena, joilla on paras kokonaisvaste (CR) tai osittainen vaste (PR) käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST v1.1).
Jopa 11 kuukautta (arvioitu)
GNS561:n annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) ilmaantuvuus trametinibin kanssa (vaihe 1b)
Aikaikkuna: Jakson 1 lopussa (jokainen sykli on 21 päivää)
Määritelty hoitoon liittyväksi haittatapahtumaksi (TEAE), joka liittyy ainakin mahdollisesti tutkimuslääkkeeseen: Aste ≥ 3 (käyttämällä NCI CTCAE versiota 5.0 tai uudempaa soveltuvin osin), kuten protokollassa on määritelty
Jakson 1 lopussa (jokainen sykli on 21 päivää)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Jopa 11 kuukautta (arvioitu)
Määritetään ajanjaksoksi CR:n tai PR:n ensimmäisen dokumentoinnin ja taudin etenemisen tai kuoleman ensimmäiseen dokumentointiin RECIST v1.1:n avulla
Jopa 11 kuukautta (arvioitu)
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 11 kuukautta (arvioitu)
Määritelty ajaksi ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen tai kuoleman päivämäärään
Jopa 11 kuukautta (arvioitu)
Aika edistymiseen (TTP)
Aikaikkuna: Jopa 11 kuukautta (arvioitu)
Määritelty aika ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen päivämäärään.
Jopa 11 kuukautta (arvioitu)
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: Jopa 11 kuukautta (arvioitu)
määritellään niiden potilaiden osuutena, joilla on paras kokonaisvaste CR- tai PR- tai stabiiliin sairauteen (SD) käyttämällä RECIST v1.1:tä
Jopa 11 kuukautta (arvioitu)
Aika vastata (TTR)
Aikaikkuna: Jopa 11 kuukautta (arvioitu)
Määritelty aika ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ensimmäiseen CR:n tai PR:n dokumentointiin RECIST v1.1:n avulla
Jopa 11 kuukautta (arvioitu)
Kokonaiseloonjäämisaika (OS).
Aikaikkuna: Jopa noin 42 kuukautta
Määritelty ajalle ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Jopa noin 42 kuukautta
Hoidosta aiheutuvien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus ja vakavuus, vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus, TRAE-tapahtumien ilmaantuvuus, erityisen kiinnostavien haittatapahtumien ilmaantuvuus (AESI), hoidon lopettamisen tai keskeytyksen määrä
Aikaikkuna: Jopa 11 kuukautta (arvioitu)
luokiteltu NCI CTCAE v5.0:n mukaan
Jopa 11 kuukautta (arvioitu)
Kliinisesti merkittävien muutosten tai poikkeavuuksien ilmaantuvuus fyysisistä tutkimuksista, oftalmologisista arvioinneista, elintoiminnoista, suorituskykypisteistä, laboratoriotuloksista, EKG:stä, sydämen kaikukäyrästä tai moniportaisista kuvausskannauksista
Aikaikkuna: Jopa 11 kuukautta (arvioitu)
Jopa 11 kuukautta (arvioitu)
GNS561:n ja trametinibin lääkepitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: Esiannos syklin 1 päivään 21 ja syklin 2 päivään 21 (kukin sykli on 21 päivää)
Esiannos syklin 1 päivään 21 ja syklin 2 päivään 21 (kukin sykli on 21 päivää)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Genfit

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Pejvack MOTLAGH, CMO, Genfit

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 21. elokuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. kesäkuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 27. huhtikuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 22. toukokuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 24. toukokuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 13. heinäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 10. heinäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GNS561-222-1

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa