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Combinación de GNS561 y Trametinib en pacientes con colangiocarcinoma avanzado con mutación KRAS

10 de julio de 2026 actualizado por: Genfit

Estudio de fase 1b/2a de GNS561 en combinación con trametinib en colangiocarcinoma avanzado con mutación KRAS

Este es un estudio de fase 1b/2a, multicéntrico y abierto para evaluar la seguridad, la farmacocinética (PK), la farmacodinámica (PD) y la eficacia de GNS561 en combinación con trametinib en el colangiocarcinoma avanzado con mutación KRAS después del fracaso de la terapia estándar de primera línea.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

98

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Pejvack MOTLAGH, CMO
  • Número de teléfono: +33320164092
  • Correo electrónico: contact@genfit.com

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Reclutamiento
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
        • Contacto:
          • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 92805
        • Reclutamiento
        • LACN Aneheim Flagship Office
        • Contacto:
          • LACN Aneheim Flagship Office
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Reclutamiento
        • Orlando Health
        • Contacto:
          • Orlando Health
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Reclutamiento
        • Moffitt Cancer Center
        • Contacto:
          • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Reclutamiento
        • University Of Chicago Medical Center
        • Contacto:
          • University Of Chicago Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Terminado
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Terminado
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • University of Texas, MD Anderson Cancer Center
        • Contacto:
          • The University of Texas, MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • Reclutamiento
        • University of Virginia Comprehensive Cancer Center
        • Contacto:
          • University of Virginia Health System
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Reclutamiento
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin
        • Contacto:
          • Medical College of Wisconsin
  • Puerto Rico
    • Puerto Rico
      • Rio Piedras, Puerto Rico, Puerto Rico, 00935
        • Reclutamiento
        • Pan American Center for Oncology Trials, LLC
        • Contacto:
          • Pan American Center for Oncology Trials, LLC

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. CCA confirmado histológicamente con una mutación KRAS documentada.
  2. Pacientes mayores o iguales a 18 años de edad.
  3. Los pacientes deben tener una progresión de la enfermedad que no sea susceptible de un tratamiento potencialmente curativo.
  4. Los pacientes deben haber recibido al menos una línea de quimioterapia.
  5. Los pacientes deben tener al menos una enfermedad medible por RECIST v1.1.
  6. Estado funcional (ECOG) 0-1.
  7. Función basal adecuada del órgano definida como sigue: recuento absoluto de neutrófilos ≥1500 células/μL, recuento de plaquetas ≥100 000 células/μL, hemoglobina ≥9 g/dL, aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa inferior o igual a 5 veces el límite superior de lo normal, estimado tasa de filtración glomerular ≥60 ml/min, intervalo QT corregido por el intervalo de Fridericia (QTcF) ≤470 mseg.
  8. Las mujeres en edad fértil deben presentarse con una prueba de embarazo en suero negativa y aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio y hasta 6 meses después de finalizar el tratamiento. Los pacientes masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben estar de acuerdo con los procedimientos anticonceptivos del protocolo del estudio.
  9. Los pacientes deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a cumplir con los requisitos del protocolo del estudio.
  10. Los pacientes participan voluntariamente y firman formularios de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

  1. Tratamiento previo con un inhibidor de MEK o inhibidor de autofagia.

  2. Evidencia actual de enfermedad intercurrente significativa no controlada que incluye, entre otras, las siguientes condiciones:

    1. Trastornos cardiovasculares: insuficiencia cardíaca congestiva New York Heart Association ≥ clase 2 o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50 %, arritmias o anomalías de la conducción cardíaca, antecedentes de enfermedad coronaria (incluidos infarto de miocardio, angina inestable), antecedentes de angioplastia o colocación de stent en 6 meses antes de la inscripción.
    2. Pacientes que tienen afección retiniana (desgarro retiniano, exudado, hemorragia) o antecedentes de oclusión de la vena retiniana o retinopatía serosa central o desprendimiento del epitelio pigmentario retiniano.
    3. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis.
    4. Pacientes con derrame pleural clínicamente significativo o ascitis.
    5. Pacientes que tienen una afección neurológica (p. ej., temblor, ataxia, hipotensión, confusión), antecedentes de convulsiones o metástasis activas del sistema nervioso central.
    6. Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal (p. ej., diarrea, enfermedad ulcerosa activa, antecedentes de perforación/hemorragia gastrointestinal, malabsorción u otras afecciones que, según el criterio del investigador principal (PI), puedan afectar la absorción de los fármacos del estudio).
    7. Pacientes que estén tomando fármacos antineoplásicos por cáncer concomitante o antecedente de otra neoplasia maligna, a excepción de los pacientes que hayan estado libres de enfermedad durante al menos 3 años.
    8. Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación de los pacientes en el estudio clínico debido a problemas de seguridad o cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico (p. ej., infección, incapacidad para tragar medicamentos, problemas sociales/psicológicos, etc.).
  3. Enfermedad hepática clínicamente significativa conocida, que incluye alcoholismo, cirrosis, hígado graso o enfermedad hepática hereditaria, así como enfermedad viral activa que incluye VHB y VHC.
  4. Pacientes con reacción alérgica conocida a los derivados de la quinolina (p. ej., quinina, cloroquina, mefloquina) y/o hipersensibilidad a los fármacos del estudio.
  5. Pacientes de sexo femenino que estén embarazadas o amamantando al momento de la inscripción.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: GNS561+trametinib

Búsqueda de dosis de fase 1b Los pacientes recibirán GNS561 (50 mg QD; 100 mg QD; 150 mg; 200 mg QD) y trametinib (2 mg QD; 1,5 mg QD; 1 mg QD) en un diseño de escalada/desescalada de dosis para determinar la dosis máxima tolerada (MTD ) de la combinación.

Experimental:

Los pacientes de la Fase 2a recibirán GNS561 y trametinib a la dosis recomendada de la combinación determinada durante la Fase 1b
Droga: GNS561 + Trametinib
GNS561: 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg y trametinib: 1 mg, 1,5 mg y 2 mg
Otros nombres:
  • Ezurpimtrostat (GNS561)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR) de la combinación de GNS561 con trametinib (Fase 2a)
Periodo de tiempo: Hasta 11 meses (estimado)
Definido como la proporción de pacientes con la mejor respuesta general de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1)
Hasta 11 meses (estimado)
Incidencia de toxicidad limitante de dosis (DLT) de GNS561 con trametinib (Fase 1b)
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 1 (cada Ciclo es de 21 días)
Definido como evento adverso surgido del tratamiento (TEAE) que está al menos posiblemente relacionado con el fármaco del estudio: con grado ≥ 3 (usando NCI CTCAE versión 5.0 o superior, según corresponda), como se especifica en el protocolo.
Al final del Ciclo 1 (cada Ciclo es de 21 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Hasta 11 meses (estimado)
Definido como la duración entre la primera documentación de RC o PR hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad o muerte usando RECIST v1.1
Hasta 11 meses (estimado)
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 11 meses (estimado)
Definido como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte
Hasta 11 meses (estimado)
Tiempo hasta la progresión (TTP)
Periodo de tiempo: Hasta 11 meses (estimado)
Definido como el tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad.
Hasta 11 meses (estimado)
Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Hasta 11 meses (estimado)
definido como la proporción de pacientes con la mejor respuesta global de RC o PR o enfermedad estable (SD) usando RECIST v1.1
Hasta 11 meses (estimado)
Tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Hasta 11 meses (estimado)
Definido como el tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la primera documentación de RC o PR utilizando RECIST v1.1
Hasta 11 meses (estimado)
Tiempo de supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 42 meses
Definido como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
Hasta aproximadamente 42 meses
Incidencia y gravedad del evento adverso emergente del tratamiento (TEAE), incidencia de eventos adversos graves (SAE), incidencia de TRAE, incidencia de eventos adversos de especial interés (AESI), tasa de interrupción o interrupción del tratamiento para TRAE
Periodo de tiempo: Hasta 11 meses (estimado)
clasificado según NCI CTCAE v5.0
Hasta 11 meses (estimado)
Incidencia de cambios o anomalías clínicamente significativos a partir de exámenes físicos, evaluaciones oftalmológicas, signos vitales, puntajes de rendimiento, resultados de laboratorio, ECG, ecocardiogramas o exploraciones de adquisición multigated
Periodo de tiempo: Hasta 11 meses (estimado)
Hasta 11 meses (estimado)
Concentración de fármaco en plasma para GNS561 y trametinib
Periodo de tiempo: Predosis al día 21 del ciclo 1 y predosis al día 21 del ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días)
Predosis al día 21 del ciclo 1 y predosis al día 21 del ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Genfit

Investigadores

  • Director de estudio: Pejvack MOTLAGH, CMO, Genfit

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de agosto de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de junio de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de abril de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de mayo de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

24 de mayo de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de julio de 2026

Última verificación

1 de mayo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GNS561-222-1

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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