En klinisk undersøgelse af surufatinib kombineret med kemoterapi som neoadjuverende behandling ved osteosarkom

Inklusionskriterier:

1. Har fuldt ud forstået undersøgelsen og frivilligt underskrevet det informerede samtykke;
2. Alder fra 2 til 70 år (inklusive), både mænd og kvinder;
3. histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af primær knogletumor
4. have mindst én målbar læsion (RECIST 1.1);
5. Patienten er ikke blevet behandlet før (inklusive kemoterapi, targeting, immun og andre lægemidler);
6. Funktionerne af større organer og knoglemarv er grundlæggende normale;
7. ECOG præstationsstatus 0 eller 1 (PS 0-2 point for amputerede);
8. Forventet overlevelse ≥12 uger;
9. Blodprøve (uden blodtransfusion indenfor 14 dage) 1) Neutrofil absolut værdi ≥1,5×109/L, blodplader ≥100×109/L, hæmoglobinkoncentration ≥9g/dL); 2) Leverfunktionstest (aspartataminotransferase og glutaminaminotransferase ≤2,5×ULN, total bilirubin ≤1,5×ULN; I tilfælde af levermetastaser, ASAT og ALT≤5×ULN); 3) Nyrefunktion (serumkreatinin ≤1,5×ULN, kreatininclearance (CCr)≥60ml/min);
10. Fertile mandlige eller kvindelige patienter brugte frivilligt effektive svangerskabsforebyggende metoder, såsom dobbeltbarrieremetoder, kondomer, orale eller injicerbare svangerskabsforebyggende midler, intrauterine anordninger osv. i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter den sidste undersøgelsesdosis. Alle kvindelige patienter vil blive betragtet som fertile, medmindre den kvindelige patient har gennemgået naturlig overgangsalder, kunstig overgangsalder eller sterilisering (såsom hysterektomi, bilateral adnexectomy eller stråling af ovariet).

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der tidligere har modtaget kemoterapi, sofantinib eller andre antiangiogene midler;
2. Modtaget godkendt eller under udvikling systematisk anti-tumorterapi inden for 4 uger før indskrivning, inklusive kemoterapi, radikal strålebehandling, biologisk immunterapi, målrettet terapi osv.;
3. Modtog enhver operation eller invasiv behandling eller operation (undtagen intravenøs kateterisation, punkturdræning osv.) inden for 4 uger før indskrivning;
4. International Standardized Ratio (INR)> 1,5 eller delvist aktiveret protrombintid (APTT) > 1,5×ULN;
5. Undersøgeren identificerede klinisk signifikante elektrolytabnormiteter;
6. Patienten har i øjeblikket hypertension, som ikke kan kontrolleres med lægemidler, som følger: systolisk blodtryk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg;
7. Utilfredsstillende blodsukkerkontrol (FBG > 10 mmol/L);
8. Patienten har en aktuel sygdom eller tilstand, der påvirker absorptionen af ​​lægemidlet, eller patienten kan ikke tage sofantinib oralt;
9. Patienten har i øjeblikket gastrointestinale sygdomme såsom aktive mave- og duodenalsår, ulcerøs colitis eller aktiv blødning fra ikke-resektoserede tumorer, eller andre tilstande, som er bestemt af forskere, som kan forårsage gastrointestinal blødning eller perforation;
10. Patienter med tegn på eller historie med signifikant blødningstendens inden for 3 måneder før optagelse (blødning >30 ml inden for 3 måneder, hæmatemese, afføring, afføringsblod), hæmotyse (> 5 ml frisk blod inden for 4 uger) eller havde en tromboembolisk hændelse ( inklusive slagtilfælde og/eller forbigående iskæmiske anfald) inden for 12 måneder;
11. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, følgende: akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris eller koronararterie-bypass-transplantation inden for 6 måneder før tilmelding; New York Heart Association (NYHA) karakterer for kongestiv hjertesvigt var > niveau 2; Ventrikulære arytmier, der kræver medicinsk behandling; LVEF (venstre ventrikulær ejektionsfraktion) < 50 %;
12. Har haft andre maligniteter inden for de seneste 5 år, undtagen basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden efter radikal kirurgi eller carcinom in situ i livmoderhalsen;
13. Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion; 1) Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion; 2) Kendt historie med klinisk signifikant leversygdom, inklusive viral hepatitis [aktiv HBV-infektion, dvs. HBV DNA-positiv (> 1×104 kopier/ml eller > 2000 IE/ml) skal udelukkes for kendte hepatitis B-virus (HBV) bærere ; 3) Kendt hepatitis C-virusinfektion (HCV) og HCV RNA-positiv (> 1×103 kopier/ml), eller anden hepatitis, cirrose;
14. Patienten har aktuelle metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller tidligere hjernemetastaser;
15. Patienter med vedvarende toksicitet på grund af nogen tidligere antitumorbehandling, som ikke er vendt tilbage til ≤ grad 2, men med alopeci eller lymfocytopeni af enhver grad optages i denne undersøgelse;
16. Kvinder, der er gravide (positiv graviditetstest før medicin) eller ammer;
17. Modtog blodtransfusionsterapi, blodprodukter og hæmatopoietiske faktorer, såsom albumin og granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), inden for 14 dage før tilmelding;
18. Enhver anden medicinsk tilstand, klinisk signifikant metabolisk abnormitet, fysisk abnormitet eller laboratorieabnormitet, som efter investigators vurdering med rimelighed har mistanke om, at patienten har en medicinsk tilstand eller tilstand, der ikke er egnet til brug af forsøgslægemidlet (såsom at have anfald og som kræver behandling), eller som ville påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller sætte patienten i høj risiko;
19. Urinrutine indikerede urinprotein ≥2+, og 24-timers urinproteinkvantificering >1,0 g.