Une étude clinique sur le surufatinib associé à une chimiothérapie comme traitement néoadjuvant de l'ostéosarcome

Critère d'intégration:

1. Avoir pleinement compris l'étude et signé volontairement le consentement éclairé ;
2. Âge de 2 à 70 ans (inclus), homme et femme ;
3. diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de tumeur osseuse primaire
4. avoir au moins une lésion mesurable (RECIST 1.1) ;
5. Le patient n'a pas été traité auparavant (y compris toute chimiothérapie, ciblage, médicaments immunitaires et autres);
6. Les fonctions des principaux organes et de la moelle osseuse sont fondamentalement normales ;
7. Statut de performance ECOG 0 ou 1 (PS 0-2 points pour les amputés) ;
8. Espérance de survie ≥ 12 semaines ;
9. Test sanguin (sans transfusion sanguine dans les 14 jours) 1) Valeur absolue des neutrophiles ≥1,5×109/L, plaquettes ≥100×109/L, concentration d'hémoglobine ≥9g/dL) ; 2) Test de la fonction hépatique (aspartate aminotransférase et glutamique aminotransférase ≤ 2,5 × LSN, bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ; En cas de métastases hépatiques, AST et ALT≤5×ULN ); 3) Fonction rénale (créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN, clairance de la créatinine (CCr) ≥ 60 ml/min) ;
10. Les patients masculins ou féminins fertiles ont volontairement utilisé des méthodes contraceptives efficaces, telles que les méthodes à double barrière, les préservatifs, les contraceptifs oraux ou injectables, les dispositifs intra-utérins, etc., pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la dernière dose d'étude. Toutes les patientes seront considérées comme fertiles à moins que la patiente n'ait subi une ménopause naturelle, une ménopause artificielle ou une stérilisation (telle qu'une hystérectomie, une annexectomie bilatérale ou une radiothérapie de l'ovaire).

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant déjà reçu des médicaments de chimiothérapie, du sofantinib ou d'autres agents anti-angiogéniques ;
2. A reçu une thérapie antitumorale systématique approuvée ou en cours de développement dans les 4 semaines précédant l'inscription, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie radicale, l'immunothérapie biologique, la thérapie ciblée, etc. ;
3. A reçu une intervention chirurgicale ou un traitement invasif ou une opération (à l'exception du cathétérisme intraveineux, du drainage par ponction, etc.) dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
4. Rapport international standardisé (INR) > 1,5 ou temps de prothrombine partiellement activé (APTT) > 1,5 × LSN ;
5. L'investigateur a identifié des anomalies électrolytiques cliniquement significatives ;
6. Le patient présente actuellement une hypertension qui ne peut pas être contrôlée par des médicaments, comme suit : tension artérielle systolique ≥ 140 mmHg et/ou tension artérielle diastolique ≥ 90 mmHg ;
7. Contrôle glycémique insatisfaisant (FBG > 10 mmol/L) ;
8. Le patient a une maladie ou un état actuel qui affecte l'absorption du médicament, ou le patient ne peut pas prendre de sofantinib par voie orale ;
9. Le patient présente actuellement des maladies gastro-intestinales telles que des ulcères gastriques et duodénaux actifs, une colite ulcéreuse ou des saignements actifs provenant de tumeurs non réséquées, ou d'autres affections déterminées par les chercheurs pouvant provoquer des saignements ou une perforation gastro-intestinaux ;
10. Patients présentant des signes ou des antécédents de tendance hémorragique importante dans les 3 mois précédant l'inscription (saignements > 30 mL dans les 3 mois, hématémèse, selles, sang dans les selles), hémoptysie (> 5 mL de sang frais dans les 4 semaines) ou ayant eu un événement thromboembolique ( y compris les accidents vasculaires cérébraux et/ou les accidents ischémiques transitoires) dans les 12 mois ;
11. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter : infarctus aigu du myocarde, angine de poitrine grave / instable ou pontage aortocoronarien dans les 6 mois précédant l'inscription ; Les notes de la New York Heart Association (NYHA) pour l'insuffisance cardiaque congestive étaient > niveau 2 ; Arythmies ventriculaires nécessitant un traitement médical ; FEVG (fraction d'éjection ventriculaire gauche) < 50 % ;
12. Avoir eu d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau après une chirurgie radicale, ou du carcinome in situ du col de l'utérus ;
13. Infection sévère active ou non contrôlée ; 1) Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH); 2) Antécédents connus de maladie hépatique cliniquement significative, y compris l'hépatite virale [l'infection active par le VHB, c'est-à-dire, l'ADN du VHB positif (> 1 × 104 copies / ml ou > 2000 UI / ml) doit être exclu pour les porteurs connus du virus de l'hépatite B (VHB) ; 3) Infection connue par le virus de l'hépatite C (VHC) et ARN du VHC positif (> 1 × 103 copies/mL), ou autre hépatite, cirrhose ;
14. Le patient a des métastases actuelles du système nerveux central (SNC) ou des métastases cérébrales antérieures ;
15. Les patients présentant une toxicité persistante due à un traitement antitumoral antérieur qui n'est pas revenu à un grade ≤ 2, mais présentant une alopécie ou une lymphopénie de tout grade sont admis dans cette étude ;
16. Femmes enceintes (test de grossesse positif avant médication) ou allaitantes ;
17. A reçu une transfusion sanguine, des produits sanguins et des facteurs hématopoïétiques, tels que l'albumine et le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), dans les 14 jours précédant l'inscription ;
18. Toute autre condition médicale, anomalie métabolique cliniquement significative, anomalie physique ou anomalie de laboratoire, qui, de l'avis de l'investigateur, soupçonne raisonnablement que le patient a une condition médicale ou une condition qui ne convient pas à l'utilisation du médicament expérimental (comme des convulsions et nécessitant un traitement), ou qui affecteraient l'interprétation des résultats de l'étude ou exposeraient le patient à un risque élevé ;
19. La routine urinaire indiquait des protéines urinaires ≥ 2+ et une quantification des protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g.