Kliininen tutkimus surufatinibistä yhdistettynä kemoterapiaan neoadjuvanttihoitona osteosarkoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. ovat ymmärtäneet tutkimuksen täysin ja allekirjoittaneet vapaaehtoisesti tietoon perustuvan suostumuksen;
2. Ikä 2–70 vuotta (mukaan lukien), sekä mies että nainen;
3. histologisesti tai sytologisesti vahvistettu primaarisen luukasvaimen diagnoosi
4. jossa on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST 1.1);
5. Potilasta ei ole aiemmin hoidettu (mukaan lukien kemoterapia, kohdistaminen, immuuni- ja muut lääkkeet);
6. Pääelinten ja luuytimen toiminta on periaatteessa normaalia;
7. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1 (PS 0-2 pistettä amputoiduille);
8. Odotettu elossaoloaika ≥12 viikkoa;
9. Verikoe (ilman verensiirtoa 14 päivän sisällä) 1) Neutrofiilien absoluuttinen arvo ≥1,5×109/L, verihiutaleet ≥100×109/L, hemoglobiinipitoisuus ≥9g/dl); 2) Maksan toimintakoe (aspartaattiaminotransferaasi ja glutamiiniaminotransferaasi ≤ 2,5 x ULN, kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN; Maksametastaasien tapauksessa AST ja ALT≤5 × ULN); 3) Munuaisten toiminta (seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN, kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥ 60 ml/min);
10. Hedelmälliset mies- tai naispotilaat käyttivät vapaaehtoisesti tehokkaita ehkäisymenetelmiä, kuten kaksoisestemenetelmiä, kondomeja, oraalisia tai injektoivia ehkäisyvälineitä, kohdunsisäisiä laitteita jne. tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden sisällä viimeisestä tutkimusannoksesta. Kaikki naispotilaat katsotaan hedelmällisiksi, ellei naispotilaalla ole luonnolliset vaihdevuodet, keinotekoiset vaihdevuodet tai sterilointi (kuten kohdun poisto, molemminpuolinen adneksektomia tai munasarjojen säteilytys).

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet kemoterapialääkkeitä, sofantinibia tai muita antiangiogeenisiä aineita;
2. Saatu hyväksytty tai kehitteillä oleva systemaattinen kasvainten vastainen hoito 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, mukaan lukien kemoterapia, radikaali sädehoito, biologinen immunoterapia, kohdennettu hoito jne.;
3. saanut minkä tahansa leikkauksen tai invasiivisen hoidon tai leikkauksen (lukuun ottamatta suonensisäistä katetrointia, pistosdreenitystä jne.) 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
4. Kansainvälinen standardisoitu suhde (INR) > 1,5 tai osittain aktivoitu protrombiiniaika (APTT) > 1,5 × ULN;
5. Tutkija havaitsi kliinisesti merkittäviä elektrolyyttipoikkeavuuksia;
6. Potilaalla on tällä hetkellä kohonnut verenpaine, jota ei voida hallita lääkkeillä, seuraavasti: systolinen verenpaine ≥140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg;
7. Epätyydyttävä verensokerin hallinta (FBG > 10 mmol/L);
8. Potilaalla on jokin sairaus tai tila, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, tai potilas ei voi ottaa sofantinibia suun kautta;
9. Potilaalla on tällä hetkellä maha-suolikanavan sairaudet, kuten aktiiviset maha- ja pohjukaissuolihaavat, haavainen paksusuolitulehdus tai aktiivinen verenvuoto leikattamattomista kasvaimista tai muita tutkijoiden määrittämiä tiloja, jotka voivat aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuotoa tai perforaatiota;
10. Potilaat, joilla on todisteita tai joilla on ollut merkittävää verenvuototaipumusta 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista (verenvuoto >30 ml 3 kuukauden sisällä, verenvuoto, uloste, ulosteveri), hemoptysis (> 5 ml tuoretta verta 4 viikon sisällä) tai joilla on ollut tromboembolinen tapahtuma ( mukaan lukien aivohalvaustapahtumat ja/tai ohimenevät iskeemiset kohtaukset) 12 kuukauden kuluessa;
11. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat: akuutti sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; New York Heart Associationin (NYHA) kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan arvosanat olivat > taso 2; Lääkehoitoa vaativat kammiorytmihäiriöt; LVEF (vasemman kammion ejektiofraktio) < 50 %;
12. sinulla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi radikaalin leikkauksen jälkeinen ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä;
13. Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio; 1) Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio; 2) Aiemmat kliinisesti merkittävät maksasairaudet, mukaan lukien virushepatiitti [aktiivinen HBV-infektio, eli HBV-DNA-positiivinen (> 1 × 104 kopiota/ml tai > 2000 IU/ml) on suljettava pois tunnettujen hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajien osalta ; 3) tunnettu hepatiitti C -virusinfektio (HCV) ja HCV RNA -positiivinen (> 1×103 kopiota/ml) tai muu hepatiitti, kirroosi;
14. Potilaalla on keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä tai aikaisempia aivometastaaseja;
15. Tähän tutkimukseen hyväksytään potilaat, joilla on jatkuvaa toksisuutta aiemman kasvainten vastaisen hoidon vuoksi ja jotka eivät ole palanneet ≤ asteeseen 2, mutta joilla on minkä tahansa asteen hiustenlähtö tai lymfosytopenia;
16. Naiset, jotka ovat raskaana (positiivinen raskaustesti ennen lääkitystä) tai imettävät;
17. saanut verensiirtohoitoa, verituotteita ja hematopoieettisia tekijöitä, kuten albumiinia ja granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF), 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
18. Mikä tahansa muu lääketieteellinen tila, kliinisesti merkittävä aineenvaihduntahäiriö, fyysinen poikkeavuus tai laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan harkinnan mukaan perustellusti epäilee, että potilaalla on sairaus tai tila, joka ei sovellu tutkittavan lääkkeen käyttöön (kuten kouristukset). ja jotka vaativat hoitoa) tai jotka vaikuttaisivat tutkimustulosten tulkintaan tai asettaisivat potilaan suuren riskin;
19. Virtsarutiini osoitti virtsan proteiinia ≥2+ ja 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointia > 1,0 g.