Een klinische studie van Surufatinib in combinatie met chemotherapie als neoadjuvante behandeling bij osteosarcoom

Inclusiecriteria:

1. Het onderzoek volledig hebben begrepen en vrijwillig de geïnformeerde toestemming hebben ondertekend;
2. Leeftijd van 2 tot 70 jaar (inclusief), zowel mannen als vrouwen;
3. histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van primaire bottumor
4. met ten minste één meetbare laesie (RECIST 1.1);
5. De patiënt is niet eerder behandeld (inclusief chemotherapie, targeting, immuun- en andere medicijnen);
6. De functies van de belangrijkste organen en het beenmerg zijn in principe normaal;
7. ECOG-prestatiestatus 0 of 1 (PS 0-2 punten voor geamputeerden);
8. Verwachte overleving ≥12 weken;
9. Bloedonderzoek (zonder bloedtransfusie binnen 14 dagen) 1) Neutrofielen absolute waarde ≥1,5×109/L, bloedplaatjes ≥100×109/L, hemoglobineconcentratie ≥9g/dL); 2) Leverfunctietest (aspartaataminotransferase en glutamineaminotransferase ≤2,5×ULN, totaal bilirubine ≤1,5×ULN; In geval van levermetastasen, ASAT en ALAT≤5×ULN); 3) Nierfunctie (serumcreatinine ≤1,5×ULN, creatinineklaring (CCr)≥60ml/min);
10. Vruchtbare mannelijke of vrouwelijke patiënten gebruikten vrijwillig effectieve anticonceptiemethoden, zoals dubbele barrièremethoden, condooms, orale of injecteerbare anticonceptiva, intra-uteriene apparaten, enz., tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na de laatste studiedosis. Alle vrouwelijke patiënten worden als vruchtbaar beschouwd, tenzij de vrouwelijke patiënt een natuurlijke menopauze, kunstmatige menopauze of sterilisatie heeft ondergaan (zoals hysterectomie, bilaterale adnexectomie of bestraling van de eierstok).

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die eerder chemotherapie, sofantinib of andere anti-angiogene middelen hebben gekregen;
2. Goedgekeurde of in ontwikkeling zijnde systematische antitumortherapie ontvangen binnen 4 weken vóór inschrijving, inclusief chemotherapie, radicale radiotherapie, biologische immunotherapie, gerichte therapie, enz.;
3. Een operatie of invasieve behandeling of operatie heeft ondergaan (behalve intraveneuze katheterisatie, punctiedrainage, etc.) binnen 4 weken voor inschrijving;
4. International Standardized Ratio (INR) > 1,5 of gedeeltelijk geactiveerde protrombinetijd (APTT) > 1,5×ULN;
5. De onderzoeker identificeerde klinisch significante elektrolytenafwijkingen;
6. De patiënt heeft op dit moment hypertensie die niet onder controle kan worden gebracht met medicijnen, en wel als volgt: systolische bloeddruk ≥140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg;
7. Onvoldoende bloedglucoseregulatie (FBG > 10 mmol/L);
8. De patiënt heeft een actuele ziekte of aandoening die de absorptie van het geneesmiddel beïnvloedt, of de patiënt kan sofantinib niet oraal innemen;
9. De patiënt heeft momenteel gastro-intestinale ziekten zoals actieve maag- en duodenumzweren, colitis ulcerosa of actieve bloeding van niet-gereseceerde tumoren, of andere door onderzoekers bepaalde aandoeningen die gastro-intestinale bloedingen of perforatie kunnen veroorzaken;
10. Patiënten met bewijs of voorgeschiedenis van significante bloedingsneiging binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving (bloeding > 30 ml binnen 3 maanden, hematemese, stoelgang, stoelgangbloed), bloedspuwing (> 5 ml vers bloed binnen 4 weken) of hadden een trombo-embolische gebeurtenis ( inclusief beroerte-gebeurtenissen en/of voorbijgaande ischemische aanvallen) binnen 12 maanden;
11. Klinisch significante hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot het volgende: acuut myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris of coronaire bypassoperatie binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving; De cijfers van de New York Heart Association (NYHA) voor congestief hartfalen waren > niveau 2; Ventriculaire aritmieën die medische behandeling vereisen; LVEF (linkerventrikelejectiefractie) < 50%;
12. In de afgelopen 5 jaar andere maligniteiten hebben gehad, behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid na radicale chirurgie, of carcinoma in situ van de baarmoederhals;
13. Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie; 1) Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv); 2) Bekende voorgeschiedenis van klinisch significante leverziekte, waaronder virale hepatitis [actieve HBV-infectie, d.w.z. HBV DNA-positief (> 1×104 kopieën/ml of > 2000 IE/ml) moet worden uitgesloten voor dragers van het hepatitis B-virus (HBV) ; 3) Bekende hepatitis C-virusinfectie (HCV) en HCV RNA-positief (> 1×103 kopieën/ml), of andere hepatitis, cirrose;
14. De patiënt heeft actuele metastasen in het centrale zenuwstelsel (CZS) of eerdere hersenmetastasen;
15. Patiënten met aanhoudende toxiciteit als gevolg van een eerdere antitumortherapie die niet is teruggekeerd naar ≤ graad 2, maar met alopecia of lymfocytopenie van welke graad dan ook, worden tot dit onderzoek toegelaten;
16. Vrouwen die zwanger zijn (positieve zwangerschapstest vóór medicatie) of borstvoeding geven;
17. Bloedtransfusietherapie, bloedproducten en hematopoëtische factoren, zoals albumine en granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF), ontvangen binnen 14 dagen vóór inschrijving;
18. Elke andere medische aandoening, klinisch significante metabole afwijking, fysieke afwijking of laboratoriumafwijking, die naar het oordeel van de onderzoeker redelijkerwijs vermoedt dat de patiënt een medische aandoening heeft of een aandoening die niet geschikt is voor het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel (zoals toevallen en waarvoor behandeling nodig is), of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten zouden beïnvloeden of de patiënt een hoog risico zouden geven;
19. Urineroutine wees op urineproteïne ≥2+ en 24-uurs urineproteïnekwantificatie >1,0 g.