Eine klinische Studie zu Surufatinib in Kombination mit Chemotherapie als neoadjuvante Behandlung bei Osteosarkomen

Einschlusskriterien:

1. Die Studie vollständig verstanden und die Einverständniserklärung freiwillig unterzeichnet haben;
2. Alter von 2 bis 70 Jahren (einschließlich), sowohl männlich als auch weiblich;
3. histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines primären Knochentumors
4. mindestens eine messbare Läsion haben (RECIST 1.1);
5. Der Patient wurde zuvor nicht behandelt (einschließlich Chemotherapie, Targeting-, Immun- und anderer Medikamente);
6. Die Funktionen wichtiger Organe und des Knochenmarks sind grundsätzlich normal;
7. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1 (PS 0-2 Punkte für Amputierte);
8. Erwartetes Überleben ≥12 Wochen;
9. Bluttest (ohne Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen) 1) Neutrophilen-Absolutwert ≥1,5×109/L, Blutplättchen ≥100×109/L, Hämoglobinkonzentration ≥9g/dl); 2) Leberfunktionstest (Aspartataminotransferase und Glutamataminotransferase ≤2,5×ULN, Gesamtbilirubin ≤1,5×ULN; Im Falle einer Lebermetastasierung: AST und ALT≤5×ULN); 3) Nierenfunktion (Serumkreatinin ≤1,5×ULN, Kreatinin-Clearance (CCr)≥60 ml/min);
10. Fruchtbare männliche oder weibliche Patienten verwendeten während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Studiendosis freiwillig wirksame Verhütungsmethoden wie Doppelbarrieremethoden, Kondome, orale oder injizierbare Kontrazeptiva, Intrauterinpessare usw. Alle Patientinnen gelten als fruchtbar, es sei denn, die Patientin hat sich einer natürlichen Menopause, einer künstlichen Menopause oder einer Sterilisation (z. B. Hysterektomie, bilaterale Adnexektomie oder Bestrahlung des Eierstocks) unterzogen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die zuvor Chemotherapeutika, Sofantinib oder andere antiangiogene Mittel erhalten haben;
2. innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung eine zugelassene oder in der Entwicklung befindliche systematische Antitumortherapie erhalten haben, einschließlich Chemotherapie, radikale Strahlentherapie, biologische Immuntherapie, gezielte Therapie usw.;
3. innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung eine Operation oder invasive Behandlung oder Operation (außer intravenöser Katheterisierung, Punktionsdrainage usw.) erhalten haben;
4. International Standardized Ratio (INR) > 1,5 oder teilweise aktivierte Prothrombinzeit (APTT) > 1,5×ULN;
5. Der Prüfer stellte klinisch signifikante Elektrolytanomalien fest;
6. Der Patient leidet derzeit an Bluthochdruck, der nicht durch Medikamente kontrolliert werden kann, wie folgt: systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg;
7. Unbefriedigende Blutzuckerkontrolle (FBG > 10 mmol/L);
8. Der Patient leidet an einer aktuellen Krankheit oder einem Zustand, der die Aufnahme des Arzneimittels beeinträchtigt, oder der Patient kann Sofantinib nicht oral einnehmen;
9. Der Patient leidet derzeit an Magen-Darm-Erkrankungen wie aktiven Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren, Colitis ulcerosa oder aktiven Blutungen aus nicht resezierten Tumoren oder anderen von Forschern festgestellten Erkrankungen, die gastrointestinale Blutungen oder Perforationen verursachen können;
10. Patienten mit Anzeichen oder Vorgeschichte einer signifikanten Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme (Blutung > 30 ml innerhalb von 3 Monaten, Hämatemesis, Stuhl, Stuhlblut), Hämoptyse (> 5 ml frisches Blut innerhalb von 4 Wochen) oder bei denen ein thromboembolisches Ereignis aufgetreten ist ( einschließlich Schlaganfallereignissen und/oder transitorischen ischämischen Anfällen) innerhalb von 12 Monaten;
11. Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden: akuter Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris oder Koronararterien-Bypass-Transplantation innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; Die Einstufung der New York Heart Association (NYHA) für Herzinsuffizienz war > Stufe 2; Ventrikuläre Arrhythmien, die eine medizinische Behandlung erfordern; LVEF (linksventrikuläre Ejektionsfraktion) < 50 %;
12. In den letzten 5 Jahren an anderen bösartigen Erkrankungen gelitten haben, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut nach einer radikalen Operation oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses;
13. Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion; 1) Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV); 2) Bekannte klinisch signifikante Lebererkrankungen in der Vorgeschichte, einschließlich Virushepatitis [aktive HBV-Infektion, d. h. HBV-DNA-positiv (> 1×104 Kopien/ml oder > 2000 IE/ml) müssen bei bekannten Trägern des Hepatitis-B-Virus (HBV) ausgeschlossen werden ; 3) Bekannte Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV) und HCV-RNA-positiv (> 1×103 Kopien/ml) oder andere Hepatitis, Zirrhose;
14. Der Patient hat aktuelle Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) oder frühere Hirnmetastasen;
15. Patienten mit anhaltender Toxizität aufgrund einer früheren Antitumortherapie, die nicht auf ≤ Grad 2 zurückgekehrt ist, aber mit Alopezie oder Lymphozytopenie jeglichen Grades, werden zu dieser Studie zugelassen;
16. Frauen, die schwanger sind (positiver Schwangerschaftstest vor Medikamenteneinnahme) oder stillen;
17. innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung eine Bluttransfusionstherapie, Blutprodukte und hämatopoetische Faktoren wie Albumin und Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) erhalten haben;
18. Jeder andere medizinische Zustand, klinisch signifikante Stoffwechselanomalie, körperliche Anomalie oder Laboranomalie, der nach Einschätzung des Prüfers den begründeten Verdacht nahelegt, dass der Patient an einem medizinischen Zustand oder einem Zustand leidet, der für die Verwendung des Prüfpräparats nicht geeignet ist (z. B. Anfälle). und behandlungsbedürftig) oder die die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko aussetzen würden;
19. Die Urinuntersuchung ergab einen Urinproteingehalt von ≥2+ und eine 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung von >1,0 g.