Badanie kliniczne surufatynibu w połączeniu z chemioterapią jako leczenie neoadiuwantowe w kostniakomięsaku

Kryteria przyjęcia:

1. w pełni zrozumiał badanie i dobrowolnie podpisał świadomą zgodę;
2. Wiek od 2 do 70 lat (włącznie), zarówno mężczyźni, jak i kobiety;
3. histologicznie lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie pierwotnego guza kości
4. posiadanie co najmniej jednej mierzalnej zmiany (RECIST 1.1);
5. Pacjent nie był wcześniej leczony (w tym chemioterapia, leki celowane, immunologiczne i inne);
6. Funkcje głównych narządów i szpiku kostnego są w zasadzie normalne;
7. Stan sprawności ECOG 0 lub 1 (PS 0-2 punkty dla osób po amputacji);
8. Oczekiwane przeżycie ≥12 tygodni;
9. Badanie krwi (bez transfuzji w ciągu 14 dni) 1) Liczba neutrofili bezwzględna ≥1,5×109/L, płytki krwi ≥100×109/L, stężenie hemoglobiny ≥9g/dL); 2) Próba czynności wątroby (aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza glutaminowa ≤2,5×GGN, bilirubina całkowita ≤1,5×GGN; w przypadku przerzutów do wątroby AST i ALT≤5×GGN); 3) Czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5×GGN, klirens kreatyniny (CCr) ≥60 ml/min);
10. Płodni pacjenci płci męskiej lub żeńskiej dobrowolnie stosowali skuteczne metody antykoncepcji, takie jak metody podwójnej bariery, prezerwatywy, środki antykoncepcyjne doustne lub we wstrzyknięciach, wkładki wewnątrzmaciczne itp. w okresie badania i w ciągu 6 miesięcy od przyjęcia ostatniej dawki badanej. Wszystkie pacjentki zostaną uznane za płodne, chyba że pacjentka przeszła naturalną menopauzę, sztuczną menopauzę lub sterylizację (taką jak histerektomia, obustronne wycięcie przydatków lub naświetlanie jajników).

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali chemioterapię, sofantynib lub inne środki przeciwangiogenne;
2. Otrzymał zatwierdzoną lub w trakcie opracowywania systematyczną terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed włączeniem, w tym chemioterapię, radykalną radioterapię, immunoterapię biologiczną, terapię celowaną itp.;
3. Przeszedł jakąkolwiek operację lub inwazyjne leczenie lub operację (z wyjątkiem cewnikowania dożylnego, drenażu nakłuć itp.) w ciągu 4 tygodni przed rejestracją;
4. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5 lub częściowo aktywowany czas protrombinowy (APTT) > 1,5 × GGN;
5. Badacz zidentyfikował klinicznie istotne nieprawidłowości elektrolitowe;
6. Pacjent obecnie ma nadciśnienie, którego nie można kontrolować lekami, a mianowicie: skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg;
7. Niezadowalająca kontrola glikemii (FBG > 10 mmol/l);
8. pacjent cierpi na jakąkolwiek aktualną chorobę lub stan, który wpływa na wchłanianie leku, lub pacjent nie może przyjmować sofantynibu doustnie;
9. pacjent ma obecnie choroby żołądkowo-jelitowe, takie jak czynna choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub aktywne krwawienie z nieresektowanych guzów lub inne stany określone przez badaczy, które mogą powodować krwawienie z przewodu pokarmowego lub perforację;
10. Pacjenci z dowodami lub historią znacznej skłonności do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem (krwawienie >30 ml w ciągu 3 miesięcy, krwawe wymioty, stolec, krew w stolcu), krwioplucie (> 5 ml świeżej krwi w ciągu 4 tygodni) lub zdarzenie zakrzepowo-zatorowe ( w tym udary i/lub przemijające napady niedokrwienne) w ciągu 12 miesięcy;
11. Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, w tym między innymi: ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; Stopnie zastoinowej niewydolności serca według New York Heart Association (NYHA) > poziom 2; komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia; LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) < 50%;
12. Miały inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry po radykalnej operacji lub raka in situ szyjki macicy;
13. Aktywna lub niekontrolowana ciężka infekcja; 1) Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV); 2) Znana historia klinicznie istotnej choroby wątroby, w tym wirusowego zapalenia wątroby [czynne zakażenie HBV, tj. HBV DNA dodatnie (> 1×104 kopii/ml lub > 2000 IU/ml) musi zostać wykluczone w przypadku znanych nosicieli wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) ; 3) Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) i HCV RNA dodatnie (> 1×103 kopii/ml) lub inne zapalenie wątroby, marskość wątroby;
14. pacjent ma obecne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzuty do mózgu w przeszłości;
15. Pacjenci z utrzymującą się toksycznością z powodu jakiejkolwiek wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, która nie powróciła do stopnia ≤ 2, ale z łysieniem lub limfocytopenią dowolnego stopnia, są przyjmowani do tego badania;
16. Kobiety w ciąży (pozytywny test ciążowy przed podaniem leku) lub karmiące piersią;
17. Otrzymał transfuzję krwi, produkty krwiopochodne i czynniki hematopoetyczne, takie jak albumina i czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), w ciągu 14 dni przed włączeniem;
18. Każdy inny stan chorobowy, klinicznie istotna nieprawidłowość metaboliczna, nieprawidłowość fizyczna lub nieprawidłowość wyników badań laboratoryjnych, co w ocenie badacza pozwala na uzasadnione podejrzenie, że pacjent cierpi na stan chorobowy lub stan, który nie nadaje się do stosowania badanego leku (taki jak drgawki i wymagające leczenia) lub które mogłyby wpłynąć na interpretację wyników badania lub narazić pacjenta na duże ryzyko;
19. Rutynowe badanie moczu wykazało białko w moczu ≥2+ i 24-godzinne oznaczenie ilościowe białka w moczu >1,0 g.