Um estudo clínico de surufatinibe combinado com quimioterapia como tratamento neoadjuvante em osteossarcoma

Critério de inclusão:

1. Ter compreendido completamente o estudo e assinado voluntariamente o consentimento informado;
2. Idade dos 2 aos 70 anos (inclusive), masculino e feminino;
3. diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de tumor ósseo primário
4. ter pelo menos uma lesão mensurável (RECIST 1.1);
5. O paciente não foi tratado antes (incluindo qualquer quimioterapia, direcionamento, imune e outras drogas);
6. As funções dos órgãos principais e da medula óssea são basicamente normais;
7. status de desempenho ECOG 0 ou 1 (PS 0-2 pontos para amputados);
8. Sobrevida esperada ≥12 semanas;
9. Exame de sangue (sem transfusão de sangue em 14 dias) 1) Valor absoluto de neutrófilos ≥1,5×109/L, plaquetas ≥100×109/L, concentração de hemoglobina ≥9g/dL); 2) Teste de função hepática (aspartato aminotransferase e glutâmico aminotransferase ≤2,5×LSN, bilirrubina total ≤1,5×LSN; Em caso de metástase hepática, AST e ALT≤5×LSN); 3) Função renal (creatinina sérica ≤1,5×ULN, depuração de creatinina (CCr)≥60ml/min);
10. Pacientes férteis do sexo masculino ou feminino usaram voluntariamente métodos contraceptivos eficazes, como métodos de barreira dupla, preservativos, contraceptivos orais ou injetáveis, dispositivos intrauterinos, etc., durante o período do estudo e dentro de 6 meses após a última dose do estudo. Todas as pacientes do sexo feminino serão consideradas férteis, a menos que tenham passado por menopausa natural, menopausa artificial ou esterilização (como histerectomia, anexectomia bilateral ou radiação do ovário).

Critério de exclusão:

1. Pacientes que já receberam medicamentos quimioterápicos, sofantinibe ou outros agentes antiangiogênicos;
2. Recebeu terapia antitumoral sistemática aprovada ou em desenvolvimento dentro de 4 semanas antes da inscrição, incluindo quimioterapia, radioterapia radical, imunoterapia biológica, terapia direcionada, etc.;
3. Recebeu qualquer cirurgia ou tratamento invasivo ou operação (exceto cateterismo intravenoso, drenagem por punção, etc.) dentro de 4 semanas antes da inscrição;
4. Índice Padronizado Internacional (INR) > 1,5 ou tempo de protrombina parcialmente ativado (APTT) > 1,5×LSN;
5. O investigador identificou anormalidades eletrolíticas clinicamente significativas;
6. O paciente apresenta atualmente hipertensão não controlável com medicamentos, sendo: pressão arterial sistólica ≥140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg;
7. Controle glicêmico insatisfatório (FBG > 10 mmol/L);
8. O paciente tem qualquer doença ou condição atual que afete a absorção do medicamento, ou o paciente não pode tomar sofantinibe por via oral;
9. O paciente atualmente tem doenças gastrointestinais, como úlceras gástricas e duodenais ativas, colite ulcerativa ou sangramento ativo de tumores não ressecados ou outras condições determinadas por pesquisadores que podem causar sangramento ou perfuração gastrointestinal;
10. Pacientes com evidência ou história de tendência de sangramento significativo dentro de 3 meses antes da inclusão (sangramento > 30 mL em 3 meses, hematêmese, fezes, sangue nas fezes), hemoptise (> 5 mL de sangue fresco em 4 semanas) ou tiveram um evento tromboembólico ( incluindo eventos de acidente vascular cerebral e/ou ataques isquêmicos transitórios) em 12 meses;
11. Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo, entre outros: infarto agudo do miocárdio, angina pectoris grave/instável ou cirurgia de revascularização do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição; As notas da New York Heart Association (NYHA) para Insuficiência Cardíaca Congestiva foram > nível 2; Arritmias ventriculares que requerem tratamento médico; FEVE (Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo) < 50%;
12. Tiveram outras neoplasias malignas nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele após cirurgia radical ou carcinoma in situ do colo do útero;
13. Infecção grave ativa ou descontrolada; 1) Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV); 2) História conhecida de doença hepática clinicamente significativa, incluindo hepatite viral [infecção ativa por HBV, ou seja, HBV DNA positivo (> 1×104 cópias/mL ou > 2.000 UI/ml) deve ser excluída para portadores conhecidos do vírus da hepatite B (HBV) ; 3) Infecção conhecida pelo vírus da hepatite C (HCV) e HCV RNA positivo (> 1×103 cópias/mL), ou outra hepatite, cirrose;
14. O paciente tem metástases atuais no sistema nervoso central (SNC) ou metástases cerebrais anteriores;
15. Pacientes com toxicidade persistente devido a qualquer terapia antitumoral anterior que não tenha retornado para ≤ grau 2, mas com alopecia ou linfocitopenia de qualquer grau são admitidos neste estudo;
16. Mulheres grávidas (teste de gravidez positivo antes da medicação) ou lactantes;
17. Recebeu terapia de transfusão de sangue, hemoderivados e fatores hematopoiéticos, como albumina e fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF), dentro de 14 dias antes da inscrição;
18. Qualquer outra condição médica, anormalidade metabólica clinicamente significativa, anormalidade física ou anormalidade laboratorial que, no julgamento do investigador, razoavelmente suspeite que o paciente tenha uma condição médica ou condição que não seja adequada para o uso do medicamento sob investigação (como convulsões e requer tratamento) ou que afete a interpretação dos resultados do estudo ou coloque o paciente em alto risco;
19. A rotina de urina indicou proteína urinária ≥2+ e quantificação de proteína urinária de 24 horas >1,0g.