Клиническое исследование суруфатиниба в сочетании с химиотерапией в качестве неоадъювантного лечения остеосаркомы

Критерии включения:

1. полностью поняли исследование и добровольно подписали информированное согласие;
2. Возраст от 2 до 70 лет (включительно), как мужчины, так и женщины;
3. гистологически или цитологически подтвержденный диагноз первичной опухоли кости
4. наличие хотя бы одного измеримого поражения (RECIST 1.1);
5. Пациент ранее не лечился (в т.ч. любой химиотерапией, таргетными, иммунными и другими препаратами);
6. Функции основных органов и костного мозга в основном нормальные;
7. статус ECOG 0 или 1 (PS 0-2 балла для ампутантов);
8. Ожидаемая выживаемость ≥12 недель;
9. Анализ крови (без переливания крови в течение 14 дней) 1) абсолютное значение нейтрофилов ≥1,5×109/л, тромбоцитов ≥100×109/л, концентрация гемоглобина ≥9 г/дл); 2) функциональные пробы печени (аспартатаминотрансфераза и глутаминаминотрансфераза ≤2,5×ВГН, общий билирубин ≤1,5×ВГН; При метастазах в печень АСТ и АЛТ≤5×ВГН); 3) функция почек (креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН, клиренс креатинина (КК) ≥60 мл/мин);
10. Фертильные пациенты мужского или женского пола добровольно использовали эффективные методы контрацепции, такие как методы двойного барьера, презервативы, оральные или инъекционные контрацептивы, внутриматочные спирали и т. д., в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после приема последней исследуемой дозы. Все пациентки женского пола будут считаться фертильными, за исключением случаев, когда у пациентки была естественная менопауза, искусственная менопауза или стерилизация (например, гистерэктомия, двусторонняя аднексэктомия или облучение яичника).

Критерий исключения:

1. Пациенты, ранее получавшие химиотерапевтические препараты, софантиниб или другие антиангиогенные средства;
2. Получал одобренную или разрабатываемую систематическую противоопухолевую терапию в течение 4 недель до включения, включая химиотерапию, радикальную лучевую терапию, биологическую иммунотерапию, таргетную терапию и т. д.;
3. Проведено какое-либо хирургическое или инвазивное лечение или операция (кроме внутривенной катетеризации, пункционного дренирования и т. д.) в течение 4 недель до зачисления;
4. Международное стандартизированное отношение (МНО)> 1,5 или частично активированное протромбиновое время (АЧТВ)> 1,5×ВГН;
5. Исследователь выявил клинически значимые нарушения электролитного баланса;
6. В настоящее время у пациента имеется артериальная гипертензия, которую нельзя контролировать лекарствами, а именно: систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.;
7. Неудовлетворительный контроль гликемии (ВСК > 10 ммоль/л);
8. У пациента имеется какое-либо текущее заболевание или состояние, влияющее на всасывание препарата, или пациент не может принимать софантиниб перорально;
9. У пациента в настоящее время имеются желудочно-кишечные заболевания, такие как активная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, неспецифический язвенный колит или активное кровотечение из нерезецированных опухолей, или другие состояния, определенные исследователями, которые могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение или перфорацию;
10. Пациенты с признаками или анамнезом значительной склонности к кровотечениям в течение 3 месяцев до включения в исследование (кровотечение >30 мл в течение 3 месяцев, кровавая рвота, стул, кровь в стуле), кровохарканье (>5 мл свежей крови в течение 4 недель) или перенесшие тромбоэмболические осложнения ( включая события инсульта и/или транзиторные ишемические атаки) в течение 12 месяцев;
11. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая, помимо прочего, следующие: острый инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию или коронарное шунтирование в течение 6 месяцев до включения в исследование; Застойная сердечная недостаточность оценивалась Нью-Йоркской кардиологической ассоциацией (NYHA) >2 уровня; Желудочковые аритмии, требующие медикаментозного лечения; ФВ ЛЖ (фракция выброса левого желудочка) < 50%;
12. Имели другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, кроме базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи после радикальной операции или рака in situ шейки матки;
13. Активная или неконтролируемая тяжелая инфекция; 1) известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ); 2) Наличие в анамнезе клинически значимого заболевания печени, включая вирусный гепатит [активная инфекция ВГВ, т. е. наличие положительной ДНК ВГВ (> 1×104 копий/мл или > 2000 МЕ/мл) должно быть исключено для известных носителей вируса гепатита В (ВГВ). ; 3) известная инфекция вирусом гепатита С (ВГС) и положительная РНК ВГС (> 1×103 копий/мл) или другой гепатит, цирроз печени;
14. У пациента есть текущие метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или предыдущие метастазы в головной мозг;
15. В это исследование допускались пациенты с персистирующей токсичностью вследствие какой-либо предшествующей противоопухолевой терапии, которая не вернулась к степени ≤ 2, но с алопецией или лимфоцитопенией любой степени;
16. Беременные женщины (положительный тест на беременность до приема лекарств) или кормящие грудью;
17. Получали гемотрансфузионную терапию, препараты крови и гемопоэтические факторы, такие как альбумин и гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), в течение 14 дней до включения в исследование;
18. Любое другое заболевание, клинически значимое нарушение обмена веществ, физическое отклонение или отклонение лабораторных показателей, которое, по мнению исследователя, позволяет обоснованно подозревать, что у пациента имеется заболевание или состояние, не подходящее для применения исследуемого препарата (например, судороги). и требующие лечения), или которые могут повлиять на интерпретацию результатов исследования или подвергнуть пациента высокому риску;
19. Стандартный анализ мочи показал уровень белка в моче ≥2+, а количественный анализ белка в моче за 24 часа >1,0 г.