Un estudio clínico de surufatinib combinado con quimioterapia como tratamiento neoadyuvante en el osteosarcoma

Criterios de inclusión:

1. Haber entendido completamente el estudio y firmado voluntariamente el consentimiento informado;
2. Edad de 2 a 70 años (ambos inclusive), tanto hombres como mujeres;
3. diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de tumor óseo primario
4. tener al menos una lesión medible (RECIST 1.1);
5. El paciente no ha sido tratado antes (incluyendo cualquier quimioterapia, focalización, inmunitario y otros medicamentos);
6. Las funciones de los órganos principales y la médula ósea son básicamente normales;
7. estado funcional ECOG 0 o 1 (PS 0-2 puntos para amputados);
8. Supervivencia esperada ≥12 semanas;
9. Análisis de sangre (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días) 1) Valor absoluto de neutrófilos ≥1.5×109/L, plaquetas ≥100×109/L, concentración de hemoglobina ≥9g/dL); 2) Prueba de función hepática (aspartato aminotransferasa y glutámico aminotransferasa ≤2,5×LSN, bilirrubina total ≤1,5×LSN; En caso de metástasis hepática, AST y ALT≤5×LSN); 3) función renal (creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN, aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min);
10. Los pacientes fértiles, hombres o mujeres, usaron voluntariamente métodos anticonceptivos efectivos, como métodos de doble barrera, condones, anticonceptivos orales o inyectables, dispositivos intrauterinos, etc., durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis del estudio. Todas las pacientes de sexo femenino se considerarán fértiles a menos que la paciente de sexo femenino se haya sometido a la menopausia natural, menopausia artificial o esterilización (como histerectomía, anexectomía bilateral o radiación del ovario).

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido previamente medicamentos de quimioterapia, sofantinib u otros agentes antiangiogénicos;
2. Recibió terapia antitumoral sistemática aprobada o en desarrollo dentro de las 4 semanas antes de la inscripción, incluida quimioterapia, radioterapia radical, inmunoterapia biológica, terapia dirigida, etc.;
3. Recibió cualquier cirugía o tratamiento u operación invasiva (excepto cateterismo intravenoso, drenaje por punción, etc.) dentro de las 4 semanas antes de la inscripción;
4. Relación estandarizada internacional (INR) > 1,5 o tiempo de protrombina parcialmente activada (APTT) > 1,5 × LSN;
5. El investigador identificó anomalías electrolíticas clínicamente significativas;
6. El paciente presenta actualmente hipertensión no controlable con fármacos, de la siguiente manera: presión arterial sistólica ≥140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥90 mmHg;
7. Control de glucosa en sangre insatisfactorio (FBG > 10 mmol/L);
8. El paciente tiene alguna enfermedad o condición actual que afecta la absorción del medicamento, o el paciente no puede tomar sofantinib por vía oral;
9. El paciente actualmente tiene enfermedades gastrointestinales como úlceras gástricas y duodenales activas, colitis ulcerosa o sangrado activo de tumores no resecados u otras condiciones determinadas por los investigadores que pueden causar sangrado o perforación gastrointestinal;
10. Pacientes con evidencia o antecedentes de tendencia significativa al sangrado dentro de los 3 meses previos a la inscripción (sangrado > 30 ml dentro de los 3 meses, hematemesis, heces, sangre en las heces), hemoptisis (> 5 ml de sangre fresca dentro de las 4 semanas) o que hayan tenido un evento tromboembólico ( incluyendo accidentes cerebrovasculares y/o ataques isquémicos transitorios) dentro de los 12 meses;
11. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, que incluye, entre otras, las siguientes: infarto agudo de miocardio, angina de pecho grave/inestable o injerto de derivación de arteria coronaria en los 6 meses anteriores a la inscripción; Los grados de insuficiencia cardíaca congestiva de la New York Heart Association (NYHA) fueron > nivel 2; Arritmias ventriculares que requieren tratamiento médico; FEVI (Fracción de Eyección del ventrículo izquierdo) < 50%;
12. Ha tenido otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel después de una cirugía radical, o carcinoma in situ del cuello uterino;
13. Infección grave activa o no controlada; 1) Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); 2) Antecedentes conocidos de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida la hepatitis viral [la infección activa por el VHB, es decir, el ADN del VHB positivo (> 1 × 104 copias/ml o > 2000 UI/ml) debe excluirse para los portadores conocidos del virus de la hepatitis B (VHB) ; 3) Infección conocida por el virus de la hepatitis C (VHC) y ARN del VHC positivo (> 1×103 copias/mL), u otra hepatitis, cirrosis;
14. El paciente tiene metástasis actuales en el sistema nervioso central (SNC) o metástasis cerebrales previas;
15. Se admiten en este estudio pacientes con toxicidad persistente debido a cualquier tratamiento antitumoral previo que no haya regresado a ≤ grado 2, pero con alopecia o linfocitopenia de cualquier grado;
16. Mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva antes de la medicación) o lactantes;
17. Recibió terapia de transfusión de sangre, hemoderivados y factores hematopoyéticos, como albúmina y factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), dentro de los 14 días anteriores a la inscripción;
18. Cualquier otra afección médica, anomalía metabólica clínicamente significativa, anomalía física o anomalía de laboratorio que, a juicio del investigador, sospeche razonablemente que el paciente tiene una afección médica o una afección que no es adecuada para el uso del fármaco en investigación (como tener convulsiones y requiere tratamiento), o que afectaría la interpretación de los resultados del estudio o colocaría al paciente en alto riesgo;
19. La rutina de orina indicó proteína urinaria ≥2+ y cuantificación de proteína urinaria de 24 horas >1,0 g.