En klinisk studie av surufatinib kombinerat med kemoterapi som neoadjuvant behandling vid osteosarkom

Inklusionskriterier:

1. Har helt förstått studien och frivilligt undertecknat det informerade samtycket;
2. Ålder från 2 till 70 år (inklusive), både män och kvinnor;
3. histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av primär bentumör
4. ha minst en mätbar lesion (RECIST 1.1);
5. Patienten har inte behandlats tidigare (inklusive någon kemoterapi, målinriktning, immunförsvar och andra läkemedel);
6. Huvudorganens och benmärgens funktioner är i princip normala;
7. ECOG prestandastatus 0 eller 1 (PS 0-2 poäng för amputerade);
8. Förväntad överlevnad ≥12 veckor;
9. Blodprov (utan blodtransfusion inom 14 dagar) 1) Neutrofil absolut värde ≥1,5×109/L, trombocyter ≥100×109/L, hemoglobinkoncentration ≥9g/dL); 2) Leverfunktionstest (aspartataminotransferas och glutaminaminotransferas ≤2,5×ULN, totalt bilirubin ≤1,5×ULN; Vid levermetastaser, ASAT och ALT≤5×ULN); 3) Njurfunktion (serumkreatinin ≤1,5×ULN, kreatininclearance (CCr)≥60ml/min);
10. Fertila manliga eller kvinnliga patienter använde frivilligt effektiva preventivmetoder, såsom dubbelbarriärmetoder, kondomer, orala eller injicerbara preventivmedel, intrauterina anordningar, etc., under studieperioden och inom 6 månader efter den senaste studiedosen. Alla kvinnliga patienter kommer att betraktas som fertila om inte den kvinnliga patienten har genomgått naturlig klimakteriet, konstgjord klimakteriet eller sterilisering (såsom hysterektomi, bilateral adnexektomi eller strålning av äggstocken).

Exklusions kriterier:

1. Patienter som tidigare har fått kemoterapiläkemedel, sofantinib eller andra antiangiogena medel;
2. Fick godkänd eller under utveckling systematisk antitumörterapi inom 4 veckor före inskrivningen, inklusive kemoterapi, radikal strålbehandling, biologisk immunterapi, riktad terapi, etc.;
3. Fick någon operation eller invasiv behandling eller operation (förutom intravenös kateterisering, punkteringsdränering, etc.) inom 4 veckor före inskrivningen;
4. International Standardized Ratio (INR)> 1,5 eller partiellt aktiverad protrombintid (APTT) > 1,5×ULN;
5. Utredaren identifierade kliniskt signifikanta elektrolytavvikelser;
6. Patienten har för närvarande hypertoni som inte kan kontrolleras med läkemedel, enligt följande: systoliskt blodtryck ≥140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg;
7. Otillfredsställande blodsockerkontroll (FBG > 10 mmol/L);
8. Patienten har någon aktuell sjukdom eller tillstånd som påverkar absorptionen av läkemedlet, eller så kan patienten inte ta sofantinib oralt;
9. Patienten har för närvarande gastrointestinala sjukdomar såsom aktiva mag- och duodenalsår, ulcerös kolit eller aktiv blödning från icke-resektoserade tumörer, eller andra tillstånd som fastställts av forskare som kan orsaka gastrointestinal blödning eller perforering;
10. Patienter med tecken på eller historia av signifikant blödningstendens inom 3 månader före inskrivning (blödning >30 ml inom 3 månader, hematemes, avföring, avföringsblod), hemoptys (> 5 ml färskt blod inom 4 veckor) eller hade en tromboembolisk händelse ( inklusive strokehändelser och/eller övergående ischemiska attacker) inom 12 månader;
11. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive men inte begränsat till följande: akut hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris eller kranskärlsbypasstransplantation inom 6 månader före inskrivning; New York Heart Association (NYHA) betyg för kronisk hjärtsvikt var > nivå 2; Ventrikulära arytmier som kräver medicinsk behandling; LVEF (vänster ventrikulär ejektionsfraktion) < 50 %;
12. Har haft andra maligniteter under de senaste 5 åren, förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden efter radikal kirurgi, eller karcinom in situ i livmoderhalsen;
13. Aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion; 1) Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV); 2) Känd historia av kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive viral hepatit [aktiv HBV-infektion, dvs. HBV-DNA-positiv (> 1×104 kopior/ml eller > 2000 IE/ml) måste uteslutas för kända bärare av hepatit B-virus (HBV) ; 3) Känd hepatit C-virusinfektion (HCV) och HCV RNA-positiv (> 1×103 kopior/ml), eller annan hepatit, cirros;
14. Patienten har aktuella metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller tidigare hjärnmetastaser;
15. Patienter med ihållande toxicitet på grund av någon tidigare antitumörbehandling som inte har återgått till ≤ grad 2, men med alopeci eller lymfocytopeni av någon grad tas in i denna studie;
16. Kvinnor som är gravida (positivt graviditetstest före medicinering) eller ammar;
17. Fick blodtransfusionsterapi, blodprodukter och hematopoetiska faktorer, såsom albumin och granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), inom 14 dagar före inskrivning;
18. Varje annat medicinskt tillstånd, kliniskt signifikant metabolisk abnormitet, fysisk abnormitet eller laboratorieavvikelse, som, enligt utredarens bedömning, rimligen misstänker att patienten har ett medicinskt tillstånd eller tillstånd som inte är lämpligt för användning av det prövningsläkemedlet (t.ex. krampanfall) och som kräver behandling), eller som skulle påverka tolkningen av studieresultaten eller utsätta patienten för hög risk;
19. Urinrutin indikerade urinprotein ≥2+, och 24-timmars urinproteinkvantifiering >1,0g.