POC-undersøgelse til evaluering af BSI-045B monoterapi og BSI-045B add-on terapi med dupilumab ved atopisk dermatitis (ADAMANT)

Inklusionskriterier:

• Efter investigators opfattelse er patienten i stand til at forstå og overholde protokolkrav.
• Patienten underskriver og daterer en skriftlig ICF før påbegyndelse af eventuelle undersøgelsesprocedurer.
• Patienten har diagnosen AD (i henhold til kriterierne fastsat af Hanifin og Rajka, 1980). Diagnosen AD skal have været til stede i mindst 1 år, og patientens AD skal have været aktiv i mindst 3 måneder.
• Patienten er i alderen 18 til 65 år, inklusive på tidspunktet for samtykke. Patienter af ethvert køn er berettigede.
• En kvindelig patient vejer mindst 45 kg og en mandlig patient vejer mindst 50 kg. Patienten har et body mass index (BMI) mellem 18,0 og 32,0 kg/m2 inklusive ved screening.
• EASI er ≥12 ved screening og på dag 1.
• Scoren på IGA er ≥3 (skala fra 0 til 4) ved screening og på dag 1.
• Det totale kropsoverfladeareal (BSA) påvirket af AD er ≥10 % som vurderet ved den fysiske undersøgelse ved screening og på dag -1. BSA bestemt af ét fuldt håndaftryk = 2 % BSA, efter regioner (hoved/hals = 10 %; arme = 20 %; torso = 30 %; ben/talje = 40 %).
• For monoterapi-kohorterne: Patienten har ikke modtaget forudgående behandling med topisk eller systemisk medicin ELLER patienten har aktiv sygdom på trods af topikal eller systemisk behandling. Aktiv sygdom er defineret som manglende opnåelse af ≤EASI50 efter 3 måneders behandling. For tillægsterapi-kohorter: Patienten er i steady-state-behandling med dupilumab, men har aktiv sygdom (et respons med ≤EASI50 efter 3 måneders behandling efter den behandlende læges vurdering).
• En mandlig patient, som er ikke-steriliseret og seksuelt aktiv med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, indvilliger i at bruge højeffektiv prævention fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF under hele undersøgelsens varighed og i 90 dage (~5 halveringstider) efter den sidste dosis af undersøgelsesmiddel.
• En kvindelig patient i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktiv med en ikke-steriliseret mandlig partner, accepterer rutinemæssigt at anvende højeffektiv prævention fra tidspunktet for underskrivelse af ICF under hele undersøgelsens varighed og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Patienten har et negativt urin-/blodresultat for misbrugsstoffer (hvis der efter undersøgelsens PI's opfattelse er betænkeligheder vedrørende brugen af ​​ulovlige stoffer, herunder cannabinoidprodukter) ved screening eller på dag -1.

Vigtigste ekskluderingskriterier:

• Patienten har en anden dermatologisk tilstand, der kan forvirre en diagnose af AD eller en behandlingsvurdering.
• Patienten har enhver klinisk signifikant sygdom, der kan påvirke sikkerheden, øge risikoen for anfald eller sænke anfaldstærsklen eller potentielt forvirre undersøgelsesresultaterne.
• Patienten har unormale laboratorieværdier i screeningsperioden: ALAT og/eller ASAT > 1,5 ULN, total bilirubin ≥ 1,5 mg/dL, estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) < 60 ml/min (baseret på Cockcroft-Gault-beregning), hæmoglobin ≤ 10 g/dL, blodpladeantal ≤ 150 × 103/µL, kreatinkinase > 2,5 × ULN.
• Patienten har en historie med anafylaksi efter biologisk behandling.
• Patienten har en historie med allergi over for kortikosteroider, diphenhydramin, hydroxyzin, cetirizin eller fexofenadin.
• Patienten har en historie med en klinisk signifikant infektion inden for 4 uger før screening.
• Patienten er blevet diagnosticeret med en helmintisk parasitinfektion inden for 6 måneder før screening.
• Patienten har en historie med stofmisbrug (defineret som ethvert ulovligt stofbrug) eller en historie med alkoholmisbrug inden for 1 år før screening eller er uvillig til at acceptere at afholde sig fra alkohol og stoffer (herunder cannabinoider) under hele undersøgelsen.
• Patienten havde en større kirurgisk eller større tandbehandling inden for 8 uger før screening.
• Patienten er gravid eller ammer eller har til hensigt at blive gravid eller donere æg før, under eller inden for 90 dage (~ 5 halveringstider) siden sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Hvis han er en mand, har patienten til hensigt at donere sæd under denne undersøgelse eller inden for 90 dage (~ 5 halveringstider) siden den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Patienten har en historie med neurologiske abnormiteter, herunder abnorm elektroencefalografi, hjerneskade, herunder traumatisk skade, perinatal cerebropati, postnatal hjerneskade, abnormitet i blod-hjernebarrieren og cavernøs angiom.
• Patienten har en historie med cerebral arteriosklerose.
• Patienten har en historie med kræft. Patienter med lokaliseret basalcellekarcinom, lokaliseret pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen kan inkluderes i undersøgelsen, hvis de har afsluttet kurativ behandling mindst 12 måneder før screening. Patienter med andre maligne tumorer kan inkluderes, hvis de har afsluttet kurativ behandling mindst 5 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Patienten har et positivt testresultat for hepatitis B overfladeantigen (HbsAg), antihepatitis C-virus (HCV), en historie med aktiv tuberkulose, et positivt testresultat for human immundefektvirus (HIV) eller en kendt historie med HIV-infektion ved screening .
• Patienten har dårlig perifer venøs adgang.
• Patienten har doneret eller mistet ≥ 450 ml blod (inklusive plasmaferese) eller haft en transfusion af et hvilket som helst blodprodukt inden for 90 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Patienten har et unormalt EKG ved screening eller på dag -1. I tilfælde af et korrigeret QT-interval (Fridericia) (QTcF) > 450 ms eller > 470 ms (patienter med bundt-grenblok) eller PR-interval uden for intervallet 115 til 220 ms, kan vurderingen gentages én gang for berettigelsesbestemmelse ved screening og/eller på dag -1.
• Patienten har et liggende systolisk blodtryk < 90 eller > 144 mm Hg eller et liggende diastolisk blodtryk < 50 eller > 94 mm Hg ved screening eller på dag -1. Hvis den er uden for intervallet, kan vurderingen gentages én gang for berettigelsesbestemmelse ved screening og/eller på dag -1.
• Patienten har en hvilepuls på < 40 eller > 90 bpm (ikke på EKG'er) og anses for klinisk signifikant af investigator ved screening eller på dag 1. Hvis den er uden for rækkevidde, kan vurderingen gentages én gang for berettigelsesbestemmelse ved screening og/eller på dag -1.
• Patienten planlægger at bruge enhver anden forbudt medicin eller gennemgå en hvilken som helst forbudt procedure under undersøgelsen. Orale antibiotika er tilladt. Blegebade er ikke tilladt.
• Patienten har selvmordsrisiko på Patient Health Questionnaire-2 (PH 2) eller efter investigators vurdering, eller patienten har gjort et selvmordsforsøg eller har en historie med bevidst selvskade i de 6 måneder forud for screening .
• Patienten er tvangsfængslet for en medicinsk eller psykiatrisk sygdom.
• Patienten eller dennes nærmeste familie er personale på det kliniske sted.
• Patienten er ude af stand til at overholde restriktioner og forbudte aktiviteter/behandlinger som anført i undersøgelsesprotokollen.