POC-onderzoek ter evaluatie van BSI-045B monotherapie en BSI-045B aanvullende therapie met dupilumab bij atopische dermatitis (ADAMANT)

Inclusiecriteria:

• Naar de mening van de onderzoeker is de patiënt in staat om protocolvereisten te begrijpen en na te leven.
• De patiënt ondertekent en dateert een schriftelijke ICF voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures.
• De patiënt heeft een diagnose van AD (volgens de criteria vastgesteld door Hanifin en Rajka, 1980). De diagnose AD moet minimaal 1 jaar aanwezig zijn en de AD van de patiënt moet minimaal 3 maanden actief zijn.
• De patiënt is op het moment van toestemming 18 tot en met 65 jaar oud. Patiënten van elk geslacht komen in aanmerking.
• Een vrouwelijke patiënt weegt minstens 45 kg en een mannelijke patiënt weegt minstens 50 kg. De patiënt heeft bij de screening een body mass index (BMI) tussen de 18,0 en 32,0 kg/m2.
• De EASI is ≥12 bij screening en op dag 1.
• De score op de IGA is ≥3 (schaal van 0 tot 4) bij Screening en op Dag 1.
• Het totale lichaamsoppervlak (BSA) beïnvloed door AD is ≥10% zoals beoordeeld door het lichamelijk onderzoek bij de screening en op dag -1. BSA bepaald door één volledige handafdruk = 2% BSA, per regio (hoofd/nek = 10%; armen = 20%; romp = 30%; benen/taille = 40%).
• Voor de monotherapiecohorten: de patiënt is niet eerder behandeld met lokale of systemische medicatie OF de patiënt heeft een actieve ziekte ondanks lokale of systemische behandeling. Actieve ziekte wordt gedefinieerd als het niet bereiken van ≤EASI50 na 3 maanden behandeling. Voor de aanvullende therapiecohorten: De patiënt is in een steady-state-behandeling met dupilumab maar heeft actieve ziekte (een respons met ≤EASI50 na 3 maanden behandeling volgens het oordeel van de behandelend arts).
• Een mannelijke patiënt die niet-gesteriliseerd is en seksueel actief is met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, gaat ermee akkoord zeer effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van ondertekening van de ICF gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 90 dagen (~5 halfwaardetijden) na de laatste dosis studiegeneesmiddel.
• Een vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief is met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner stemt ermee in om routinematig zeer effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van ondertekening van de ICF gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• De patiënt heeft een negatief urine-/bloedresultaat voor misbruik van drugs (als er naar de mening van de studie-PI zorgen zijn over het gebruik van illegale drugs, waaronder cannabinoïdeproducten) bij de screening of op dag -1.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• De patiënt heeft een andere dermatologische aandoening die een diagnose van AD of een beoordeling van de behandeling kan verwarren.
• De patiënt heeft een klinisch significante ziekte die de veiligheid kan aantasten, het risico op toevallen kan verhogen of de drempel voor toevallen kan verlagen, of mogelijk de onderzoeksresultaten kan verwarren.
• De patiënt heeft abnormale laboratoriumwaarden tijdens de screeningperiode: ALAT en/of ASAT > 1,5 ULN, totaal bilirubine ≥ 1,5 mg/dl, geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 60 ml/min (gebaseerd op Cockcroft-Gault-berekening), hemoglobine ≤ 10 g/dl, aantal bloedplaatjes ≤ 150 ×103/µl, creatinekinase > 2,5×ULN.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van anafylaxie na biologische therapie.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van allergie voor corticosteroïden, difenhydramine, hydroxyzine, cetirizine of fexofenadine.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van een klinisch significante infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
• Bij de patiënt is binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening een helminthische parasitaire infectie vastgesteld.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van drugsmisbruik (gedefinieerd als elk ongeoorloofd drugsgebruik) of een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening, of is niet bereid ermee in te stemmen zich tijdens het onderzoek te onthouden van alcohol en drugs (inclusief cannabinoïden).
• De patiënt onderging binnen 8 weken voorafgaand aan de screening een grote chirurgische ingreep of een grote tandheelkundige ingreep.
• De patiënt is zwanger of geeft borstvoeding of is van plan zwanger te worden of eicellen te doneren vóór, tijdens of binnen 90 dagen (~ 5 halfwaardetijden) sinds de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Als het een man is, is de patiënt van plan sperma te doneren tijdens dit onderzoek of binnen 90 dagen (~ 5 halfwaardetijden) sinds de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van neurologische afwijkingen waaronder abnormale elektro-encefalografie, hersenletsel inclusief traumatisch letsel, perinatale cerebropathie, postnatale hersenbeschadiging, abnormaliteit van de bloed-hersenbarrière en caverneus angioom.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van cerebrale arteriosclerose.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van kanker. Patiënten met gelokaliseerd basaalcelcarcinoom, gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix kunnen in het onderzoek worden opgenomen als zij de curatieve behandeling ten minste 12 maanden voorafgaand aan de screening hebben afgerond. Patiënten met andere kwaadaardige tumoren kunnen worden opgenomen als ze de curatieve behandeling ten minste 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel hebben voltooid.
• De patiënt heeft een positief testresultaat voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg), antihepatitis C-virus (HCV), een voorgeschiedenis van actieve tuberculose, een positief testresultaat voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of een bekende voorgeschiedenis van HIV-infectie bij Screening .
• De patiënt heeft een slechte perifere veneuze toegang.
• De patiënt heeft ≥ 450 ml bloed gedoneerd of verloren (inclusief plasmaferese) of heeft een transfusie van een bloedproduct gehad binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• De patiënt heeft een abnormaal ECG bij de screening of op dag -1. In het geval van een gecorrigeerd QT-interval (Fridericia) (QTcF) > 450 ms of > 470 ms (patiënten met bundeltakblok) of PR-interval buiten het bereik van 115 tot 220 ms, kan de beoordeling één keer worden herhaald om te bepalen of de screening in aanmerking komt en/of op Dag -1.
• De patiënt heeft een systolische bloeddruk in rugligging < 90 of > 144 mm Hg of een diastolische bloeddruk in rugligging < 50 of > 94 mm Hg bij de screening of op dag -1. Indien buiten het bereik, kan de beoordeling één keer worden herhaald om te bepalen of u in aanmerking komt bij de screening en/of op dag -1.
• De patiënt heeft een hartfrequentie in rust < 40 of > 90 slagen per minuut (niet op ECG's) en wordt door de onderzoeker als klinisch significant beschouwd bij de screening of op dag 1. Indien buiten het bereik, kan de beoordeling één keer worden herhaald om te bepalen of u in aanmerking komt bij de screening en/of op dag -1.
• De patiënt is van plan om tijdens het onderzoek andere verboden medicatie te gebruiken of een verboden procedure te ondergaan. Orale antibiotica zijn toegestaan. Bleekbaden zijn niet toegestaan.
• De patiënt heeft een risico op zelfmoord volgens de Patient Health Questionnaire-2 (PH 2) of naar het oordeel van de onderzoeker, of de patiënt heeft een zelfmoordpoging gedaan of heeft een voorgeschiedenis van opzettelijke zelfbeschadiging in de 6 maanden voorafgaand aan de screening .
• De patiënt zit gedwongen vast vanwege een medische of psychiatrische aandoening.
• De patiënt of zijn naaste familie is personeel op de klinische locatie.
• De patiënt kan zich niet houden aan de beperkingen en verboden activiteiten/behandelingen zoals vermeld in het onderzoeksprotocol.