Исследование POC для оценки монотерапии BSI-045B и дополнительной терапии BSI-045B дупилумабом при атопическом дерматите (ADAMANT)

Критерии включения:

• По мнению исследователя, пациент способен понимать и соблюдать требования протокола.
• Пациент подписывает и датирует письменную МКФ до начала любых процедур исследования.
• У больного установлен диагноз БА (по критериям, установленным Hanifin, Rajka, 1980). Диагноз БА должен быть установлен в течение как минимум 1 года, а БА у пациента должен быть активным в течение как минимум 3 месяцев.
• Возраст пациента от 18 до 65 лет включительно на момент согласия. К участию допускаются пациенты любого пола.
• Пациент женского пола весит не менее 45 кг, а пациент мужского пола - не менее 50 кг. Индекс массы тела (ИМТ) пациента на момент скрининга составляет от 18,0 до 32,0 кг/м2 включительно.
• EASI составляет ≥12 при скрининге и в 1-й день.
• Оценка по IGA составляет ≥3 (по шкале от 0 до 4) при скрининге и в день 1.
• Общая площадь поверхности тела (ППТ), пораженная БА, составляет ≥10% по оценке физического осмотра при скрининге и в День -1. BSA определяется по одному полному отпечатку руки = 2% BSA по областям (голова/шея = 10%; руки = 20%; туловище = 30%; ноги/талия = 40%).
• Для когорт монотерапии: пациент не получал предшествующее лечение местными или системными препаратами ИЛИ у пациента есть активное заболевание, несмотря на местное или системное лечение. Активное заболевание определяется как неспособность достичь ≤EASI50 после 3 месяцев лечения. Для когорт дополнительной терапии: пациент находится на стационарном лечении дупилумабом, но имеет активное заболевание (ответ с ≤EASI50 после 3 месяцев лечения по заключению лечащего врача).
• Пациент мужского пола, нестерилизованный и сексуально активный с партнершей детородного возраста, соглашается использовать высокоэффективную контрацепцию с момента подписания МКФ на протяжении всего исследования и в течение 90 дней (~5 периодов полувыведения) после последней дозы исследуемого препарата.
• Пациентка детородного возраста, которая ведет активную половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, дает согласие на рутинное использование высокоэффективной контрацепции с момента подписания МКФ на протяжении всего исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• У пациента отрицательный результат мочи/крови на наркотики, вызывающие зависимость (если есть опасения, по мнению PI исследования, относительно употребления запрещенных наркотиков, включая каннабиноидные продукты) при скрининге или в День -1.

Основные критерии исключения:

• У пациента есть другое дерматологическое заболевание, которое может спутать диагноз AD или оценку лечения.
• У пациента есть какое-либо клинически значимое заболевание, которое может повлиять на безопасность, увеличить риск судорог или снизить судорожный порог или потенциально исказить результаты исследования.
• У пациента наблюдаются аномальные лабораторные показатели в период скрининга: АЛТ и/или АСТ > 1,5 ВГН, общий билирубин ≥ 1,5 мг/дл, расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин (на основе расчета Кокрофта-Голта), гемоглобин ≤ 10 г/дл, количество тромбоцитов ≤ 150 × 103/мкл, креатинкиназа > 2,5 × ВГН.
• У пациента в анамнезе анафилактический шок после биологической терапии.
• У пациента в анамнезе аллергия на кортикостероиды, дифенгидрамин, гидроксизин, цетиризин или фексофенадин.
• У пациента в анамнезе была клинически значимая инфекция в течение 4 недель до скрининга.
• За 6 мес до скрининга у пациента диагностирована гельминтозная паразитарная инфекция.
• Пациент имеет историю злоупотребления наркотиками (определяется как любое незаконное употребление наркотиков) или злоупотребления алкоголем в течение 1 года до скрининга или не желает соглашаться воздерживаться от алкоголя и наркотиков (включая каннабиноиды) на протяжении всего исследования.
• Пациент перенес серьезное хирургическое или стоматологическое вмешательство в течение 8 недель до скрининга.
• Пациентка беременна или кормит грудью, или намеревается забеременеть, или стать донором яйцеклеток до, во время или в течение 90 дней (~ 5 периодов полувыведения) с момента приема последней дозы исследуемого препарата.
• Если пациент мужского пола, он намеревается стать донором спермы во время этого исследования или в течение 90 дней (~ 5 периодов полураспада) с момента последней дозы исследуемого препарата.
• У пациента в анамнезе были неврологические нарушения, включая аномалии на электроэнцефалограмме, повреждение головного мозга, включая травматическое повреждение, перинатальную церебропатию, постнатальное повреждение головного мозга, нарушение гематоэнцефалического барьера и кавернозную ангиому.
• У больного в анамнезе церебральный атеросклероз.
• У пациента в анамнезе онкологическое заболевание. Пациентки с локализованной базально-клеточной карциномой, локализованной плоскоклеточной карциномой кожи или карциномой in situ шейки матки могут быть включены в исследование, если они завершили лечебное лечение по крайней мере за 12 месяцев до скрининга. Пациенты с другими злокачественными опухолями могут быть включены, если они завершили лечебное лечение по крайней мере за 5 лет до первой дозы исследуемого препарата.
• У пациента положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HbsAg), вирус гепатита С (ВГС), активный туберкулез в анамнезе, положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известная история ВИЧ-инфекции при скрининге. .
• У больного плохой периферический венозный доступ.
• Пациент сдал или потерял ≥ 450 мл крови (включая плазмаферез) или получил переливание любого продукта крови в течение 90 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• У пациента есть аномальная ЭКГ при скрининге или в день -1. В случае скорректированного интервала QT (Fridericia) (QTcF) > 450 мс или > 470 мс (пациенты с блокадой ножки пучка Гиса) или интервала PR за пределами диапазона от 115 до 220 мс, оценку можно повторить один раз для определения приемлемости при скрининге. и/или в День -1.
• У пациента систолическое артериальное давление в положении лежа < 90 или > 144 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление в положении лежа < 50 или > 94 мм рт. ст. при скрининге или в день -1. В случае выхода за пределы диапазона оценка может быть повторена один раз для определения права на скрининг и/или в день -1.
• У пациента частота сердечных сокращений в покое < 40 или > 90 ударов в минуту (не на ЭКГ) и считается клинически значимым исследователем при скрининге или в день 1. В случае выхода за пределы диапазона оценка может быть повторена один раз для определения права на скрининг и/или в день -1.
• Пациент планирует использовать любые другие запрещенные лекарства или проходить какие-либо запрещенные процедуры во время исследования. Допускаются пероральные антибиотики. Отбеливающие ванны не допускаются.
• У пациента есть риск самоубийства по Анкете здоровья пациента-2 (PH 2) или по мнению исследователя, или пациент совершил попытку самоубийства или имел историю преднамеренного членовредительства в течение 6 месяцев до скрининга. .
• Пациента принудительно помещают под стражу в связи с медицинским или психическим заболеванием.
• Пациент или его ближайшие родственники являются персоналом клинической базы.
• Пациент не может соблюдать ограничения и запрещенные виды деятельности/лечения, указанные в протоколе исследования.