Studio POC per valutare la monoterapia BSI-045B e la terapia aggiuntiva BSI-045B con dupilumab nella dermatite atopica (ADAMANT)
Uno studio clinico di fase 2a, multicentrico, proof-of-concept per valutare l'efficacia e la sicurezza dell'iniezione di mAb BSI-045B come monoterapia o terapia aggiuntiva con dupilumab in pazienti con dermatite atopica da moderata a grave
Lo studio è uno studio clinico multicentrico ed è concepito come uno studio proof-of-concept per valutare l'efficacia, la sicurezza, la tollerabilità, la PK, l'immunogenicità e la PD di BSI-045B dopo iniezioni SC, come monoterapia o come terapia aggiuntiva con dupilumab.
Lo studio arruolerà pazienti con AD da moderata a grave in 4 coorti. Ci saranno 2 coorti in monoterapia, assegnate a diverse dosi di BSI-045B: una coorte da 300 mg e una coorte da 480 mg. Ci saranno 2 coorti di terapia aggiuntiva, assegnate a diverse dosi di BSI-045B: una coorte da 300 mg e una coorte da 480 mg. I pazienti nelle coorti in monoterapia saranno trattati con BSI 045B. I pazienti nelle coorti di terapia aggiuntiva saranno trattati con BSI-045B, in concomitanza con il trattamento con dupilumab allo stato stazionario.
I pazienti in ciascuna di queste 4 coorti saranno inizialmente trattati con una dose di carico di BSI-045B somministrata ogni settimana (QW) per 3 settimane. Successivamente, BSI-045B verrà somministrato ogni 2 settimane (Q2W) e i pazienti riceveranno la dose assegnata di BSI-045B (300 mg o 480 mg) Q2W fino alla settimana 24.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Questo studio è uno studio clinico di fase 2a, proof-of-concept, progettato per valutare l'efficacia, la sicurezza, la tollerabilità, la PK, l'immunogenicità e la PD dell'iniezione di BSI-045B dopo 12 e 24 settimane di trattamento con BSI 045B, senza (Coorti in monoterapia ) o con dupilumab (coorti di terapia aggiuntiva) in pazienti con AD da moderata a grave. Lo studio sarà aperto.
Dopo una dose di carico di BSI-045B (300 mg o 480 mg) SC QW per 3 settimane, i pazienti passeranno a una dose (300 mg o 480 mg) SC Q2W fino alla settimana 24. Il periodo di trattamento totale sia per le coorti di monoterapia che per le coorti di terapia aggiuntiva sarà di 24 settimane, seguite da un periodo di follow-up di 12 settimane.
Il sito di iniezione SC preferito è l'addome. La coscia può essere utilizzata come sito alternativo per le iniezioni SC.
I pazienti in trattamento con dupilumab allo stato stazionario che hanno una malattia attiva nonostante la terapia con dupilumab continueranno a ricevere la loro attuale terapia con dupilumab nelle coorti di terapia aggiuntiva dello studio.
Il numero totale di pazienti con AD arruolati in ciascuna coorte dello studio è compreso tra 16 e 20.
Il comitato di vigilanza monitorerà lo studio per identificare le questioni relative alla sicurezza e all'ammissibilità.
L'endpoint primario di efficacia è la percentuale di pazienti con EASI75 alla settimana 12, rispetto al basale (giorno 1). Ulteriori risultati di efficacia e sicurezza includeranno altri punteggi su EASI, IGA, valutazione della congiuntivite, PP-NRS e proporzioni di pazienti con esacerbazioni della malattia clinicamente significative. Le valutazioni dell'efficacia saranno condotte allo Screening, entro la prima ora prima della somministrazione del Giorno 1, a tutte le visite successive e al momento del ritiro anticipato dallo studio.
Gli eventi avversi saranno raccolti dopo la firma dell'ICF e per tutto il periodo di trattamento e il periodo di follow-up.
I farmaci concomitanti verranno registrati dopo la firma dell'ICF e per tutto il periodo di trattamento e il periodo di follow-up.
Se, secondo l'opinione dello sperimentatore, l'efficacia dei farmaci in studio non è soddisfacente e il paziente richiede sollievo dai sintomi dell'AD, può essere utilizzato un farmaco di salvataggio.
Durante i periodi di trattamento e follow-up, verranno raccolti campioni di PK, PD e immunogenicità per l'analisi.
Le valutazioni di follow-up avverranno durante le visite successive alla clinica. A discrezione dello sperimentatore, i pazienti possono tornare in clinica in altri momenti per una nuova valutazione.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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Fountain Valley, California, Stati Uniti, 92708
- First OC Dermatology - Fountain Valley
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Fremont, California, Stati Uniti, 94538
- Center for Dermatology Clinical Research
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Oceanside, California, Stati Uniti, 92056
- Profound Research LLC - Nashville - Corporate
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20037
- The George Washington University School of Medicine and Health Science
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Georgia
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Sandy Springs, Georgia, Stati Uniti, 30328
- Advanced Medical Research - Medical Dermatology Specialists
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46250
- Dawes Fretzin Clinical Research
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40217
- Skin Sciences/Derm Research Pllc.
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Massachusetts
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Beverly, Massachusetts, Stati Uniti, 01915
- Allcutis Research - Beverly, MA
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Quincy, Massachusetts, Stati Uniti, 02169
- Beacon Clinical Research
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10075
- Sadick Research Group
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North Carolina
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Cary, North Carolina, Stati Uniti, 27518
- Accellacare - Cary
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Raleigh, North Carolina, Stati Uniti, 27609
- Accellacare - Raleigh
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Wilmington, North Carolina, Stati Uniti, 28411
- Accellacare-Wilmington
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Ohio
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Fairborn, Ohio, Stati Uniti, 45324
- Wright State Physicians Health Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19103
- Paddington Testing Company
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Texas
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Webster, Texas, Stati Uniti, 77598
- Center for Clinical Studies - Webster
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Washington
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Spokane, Washington, Stati Uniti, 99202
- Dermatology Specialists of Spokane
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Secondo l'opinione dello sperimentatore, il paziente è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo.
- Il paziente firma e data un ICF scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura dello studio.
- Il paziente ha una diagnosi di AD (secondo i criteri stabiliti da Hanifin e Rajka, 1980). La diagnosi di AD deve essere presente da almeno 1 anno e l'AD del paziente deve essere attiva da almeno 3 mesi.
- Il paziente ha un'età compresa tra 18 e 65 anni, inclusi al momento del consenso. Sono ammessi pazienti di qualsiasi genere.
- Una paziente di sesso femminile pesa almeno 45 kg e un paziente di sesso maschile pesa almeno 50 kg. Il paziente ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 32,0 kg/m2 inclusi allo Screening.
- L'EASI è ≥12 allo Screening e al Giorno 1.
- Il punteggio dell'IGA è ≥3 (scala da 0 a 4) allo Screening e al Giorno 1.
- La superficie corporea totale (BSA) affetta da AD è ≥10% come valutato dall'esame fisico allo Screening e al Giorno -1. BSA determinata da un'impronta completa della mano = 2% BSA, per regioni (testa/collo = 10%; braccia = 20%; busto = 30%; gambe/vita = 40%).
- Per le coorti in monoterapia: il paziente non ha ricevuto un precedente trattamento con farmaci topici o sistemici OPPURE il paziente presenta una malattia attiva nonostante il trattamento topico o sistemico. La malattia attiva è definita come il mancato raggiungimento di ≤EASI50 dopo 3 mesi di trattamento. Per le coorti di terapia aggiuntiva: il paziente è in trattamento allo stato stazionario con dupilumab ma ha una malattia attiva (una risposta con ≤EASI50 dopo 3 mesi di trattamento secondo il giudizio del medico curante).
- Un paziente maschio non sterilizzato e sessualmente attivo con una partner femminile in età fertile accetta di utilizzare una contraccezione altamente efficace dal momento della firma dell'ICF per tutta la durata dello studio e per 90 giorni (~ 5 emivite) dopo l'ultimo dose del farmaco oggetto dello studio.
- Una paziente di sesso femminile in età fertile sessualmente attiva con un partner maschile non sterilizzato accetta di utilizzare abitualmente una contraccezione altamente efficace dal momento della firma dell'ICF per tutta la durata dello studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
- Il paziente ha un risultato di urina/sangue negativo per droghe d'abuso (se ci sono dubbi secondo l'opinione del PI dello studio in merito all'uso di droghe illecite, compresi i prodotti a base di cannabinoidi) allo Screening o al Giorno -1.
Principali criteri di esclusione:
- Il paziente ha un'altra condizione dermatologica che potrebbe confondere una diagnosi di AD o una valutazione del trattamento.
- Il paziente ha una malattia clinicamente significativa che può influire sulla sicurezza, aumentare il rischio di convulsioni o abbassare la soglia convulsiva o potenzialmente confondere i risultati dello studio.
- Il paziente presenta valori di laboratorio anomali durante il periodo di screening: ALT e/o AST > 1,5 ULN, bilirubina totale ≥ 1,5 mg/dL, velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) < 60 mL/min (basata sul calcolo di Cockcroft-Gault), emoglobina ≤ 10 g/dL, conta piastrinica ≤ 150 × 103/µL, creatina chinasi > 2,5 × ULN.
- Il paziente ha una storia di anafilassi in seguito a terapia biologica.
- Il paziente ha una storia di allergia a corticosteroidi, difenidramina, idrossizina, cetirizina o fexofenadina.
- Il paziente ha una storia di un'infezione clinicamente significativa entro 4 settimane prima dello screening.
- Al paziente è stata diagnosticata un'infezione parassitaria da elminti entro 6 mesi prima dello screening.
- Il paziente ha una storia di abuso di droghe (definito come qualsiasi uso illecito di droghe) o una storia di abuso di alcol entro 1 anno prima dello screening o non è disposto ad accettare di astenersi da alcol e droghe (compresi i cannabinoidi) durante lo studio.
- Il paziente ha subito un'importante procedura chirurgica o odontoiatrica nelle 8 settimane precedenti lo screening.
- - La paziente è incinta o in allattamento o intende iniziare una gravidanza o donare ovuli prima, durante o entro 90 giorni (~ 5 emivite) dall'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
- Se maschio, il paziente intende donare lo sperma durante questo studio o entro 90 giorni (~ 5 emivite) dall'ultima dose del farmaco in studio.
- Il paziente ha una storia di anomalie neurologiche tra cui elettroencefalografia anormale, lesioni cerebrali tra cui lesioni traumatiche, cerebropatia perinatale, danno cerebrale postnatale, anormalità della barriera emato-encefalica e angioma cavernoso.
- Il paziente ha una storia di arteriosclerosi cerebrale.
- Il paziente ha una storia di cancro. I pazienti con carcinoma basocellulare localizzato, carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle o carcinoma in situ della cervice possono essere inclusi nello studio se hanno completato il trattamento curativo almeno 12 mesi prima dello screening. I pazienti con altri tumori maligni possono essere inclusi se hanno completato il trattamento curativo almeno 5 anni prima della prima dose del farmaco in studio.
- Il paziente ha un risultato positivo del test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg), il virus dell'antiepatite C (HCV), una storia di tubercolosi attiva, un risultato positivo del test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o una storia nota di infezione da HIV allo Screening .
- Il paziente ha scarso accesso venoso periferico.
- - Il paziente ha donato o perso ≥ 450 ml di sangue (inclusa la plasmaferesi) o ha ricevuto una trasfusione di qualsiasi emoderivato nei 90 giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio.
- Il paziente presenta un ECG anomalo allo screening o al giorno -1. In caso di intervallo QT corretto (Fridericia) (QTcF) > 450 ms o > 470 ms (pazienti con blocco di branca) o intervallo PR al di fuori dell'intervallo da 115 a 220 ms, la valutazione può essere ripetuta una volta per la determinazione dell'idoneità allo Screening e/o il giorno -1.
- Il paziente presenta una pressione arteriosa sistolica in posizione supina < 90 o > 144 mm Hg o una pressione arteriosa diastolica in posizione supina < 50 o > 94 mm Hg allo Screening o al Giorno -1. Se fuori dall'intervallo, la valutazione può essere ripetuta una volta per la determinazione dell'idoneità allo Screening e/o al Giorno -1.
- Il paziente ha una frequenza cardiaca a riposo < 40 o > 90 bpm (non su ECG) e considerata clinicamente significativa dallo sperimentatore allo screening o al giorno 1. Se fuori range, la valutazione può essere ripetuta una volta per la determinazione dell'ammissibilità allo Screening e/o al Giorno -1.
- Il paziente intende utilizzare qualsiasi altro farmaco proibito o sottoporsi a qualsiasi procedura proibita durante lo studio. Gli antibiotici orali sono consentiti. Non sono ammessi bagni di candeggina.
- Il paziente ha un rischio di suicidio sul Questionario sulla salute del paziente-2 (PH 2) o secondo il giudizio dello Sperimentatore, oppure il paziente ha tentato il suicidio o ha una storia di autolesionismo intenzionale nei 6 mesi precedenti lo Screening .
- Il paziente è trattenuto forzatamente per una malattia medica o psichiatrica.
- Il paziente o la sua famiglia immediata sono il personale del sito clinico.
- Il paziente non è in grado di rispettare le restrizioni e le attività/trattamenti proibiti elencati nel protocollo dello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: 300 mg
BSI-045B 300 mg SC una volta ogni settimana × 4 settimane, quindi BSI-045B 300 mg SC ogni 2 settimane fino alla settimana 24
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I pazienti saranno trattati con BSI-045B.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Proporzione di pazienti che hanno ottenuto una riduzione di almeno il 75% dell'area dell'eczema e dell'indice di gravità [EASI] alla settimana 26
Lasso di tempo: Settimana 26
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L'EASI è una misura convalidata utilizzata nella pratica clinica e negli studi clinici per valutare la gravità e l'entità dell'AD.
L'EASI è un indice composito con punteggi che vanno da 0 a 72, con valori più alti che indicano condizioni più gravi e/o più estese.
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Settimana 26
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Profilo di sicurezza del trattamento in studio
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla settimana 36
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento
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Dal giorno 1 alla settimana 36
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Parametri farmacocinetici
Lasso di tempo: Settimane 4, 24 e 26
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BSI-045B Concentrazione nel siero
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Settimane 4, 24 e 26
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Immunogenicità dopo il trattamento con BSI-045B
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla settimana 36
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Numero di partecipanti con anticorpi anti-farmaco (ADA) anti-BSI-045B in seguito al trattamento con BSI-045B
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Dal giorno 1 alla settimana 36
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Endpoint esplorativo, percentuali di pazienti che hanno ottenuto riduzioni dell'EASI di almeno il 50%, 90%
Lasso di tempo: Settimana 26
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L'EASI è una misura convalidata utilizzata nella pratica clinica e negli studi clinici per valutare la gravità e l'entità dell'AD.
L'EASI è un indice composito con punteggi che vanno da 0 a 72, con valori più alti che indicano condizioni più gravi e/o più estese.
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Settimana 26
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Variazione percentuale rispetto al basale nell'EASI ad ogni visita
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla settimana 36
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L'EASI è una misura convalidata utilizzata nella pratica clinica e negli studi clinici per valutare la gravità e l'entità dell'AD.
L'EASI è un indice composito con punteggi che vanno da 0 a 72, con valori più alti che indicano condizioni più gravi e/o più estese.
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Dal giorno 1 alla settimana 36
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Endpoint esplorativo, percentuale di pazienti che hanno ottenuto la valutazione globale dello sperimentatore (IGA) 0 o 1 alla settimana 26
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla settimana 36
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L'IGA è uno strumento utilizzato negli studi clinici per valutare la gravità dell'AD globale del soggetto e si basa su una scala a 5 punti che va da 0 (chiaro) a 4 (grave).
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Dal giorno 1 alla settimana 36
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Endpoint esplorativo, variazioni percentuali nella scala di valutazione numerica del picco del prurito (PP-NRS) alla settimana 26
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla settimana 36
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I pazienti valuteranno la gravità del prurito peggiore nelle ultime 24 ore utilizzando un NRS a 11 punti ("Worst Daily Pruritus NRS") dove 0 indica "nessun prurito" e 10 indica "peggior prurito immaginabile".
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Dal giorno 1 alla settimana 36
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Proporzione di pazienti che hanno raggiunto un IGA facciale 0/1 alla settimana 26
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla settimana 36
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L'IGA facciale è uno strumento utilizzato negli studi clinici per valutare la gravità dell'AD facciale del soggetto e si basa su una scala a 5 punti che va da 0 (chiaro) a 4 (grave).
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Dal giorno 1 alla settimana 36
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Endpoint esplorativo, congiuntivite
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla settimana 36
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Comparsa di congiuntivite
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Dal giorno 1 alla settimana 36
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: James Appel, MD, Wilmington Health
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie del sistema immunitario
- Ipersensibilità, immediata
- Ipersensibilità
- Malattie della pelle
- Malattie della pelle, genetiche
- Malattie della pelle, eczematose
- Dermatite
- Malattie e anomalie congenite, ereditarie e neonatali
- Malattie della pelle e del tessuto connettivo
- Dermatite, atopica
Altri numeri di identificazione dello studio
- BSI-045B-002
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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