POC-studie for å evaluere BSI-045B monoterapi og BSI-045B tilleggsterapi med dupilumab ved atopisk dermatitt (ADAMANT)

Inklusjonskriterier:

• Etter etterforskerens oppfatning er pasienten i stand til å forstå og overholde protokollkrav.
• Pasienten signerer og daterer en skriftlig ICF før oppstart av eventuelle studieprosedyrer.
• Pasienten har diagnosen AD (i henhold til kriteriene fastsatt av Hanifin og Rajka, 1980). Diagnosen AD må ha vært tilstede i minst 1 år, og pasientens AD må ha vært aktiv i minst 3 måneder.
• Pasienten er i alderen 18 til 65 år, inklusive på tidspunktet for samtykke. Pasienter uansett kjønn er kvalifisert.
• En kvinnelig pasient veier minst 45 kg og en mannlig pasient veier minst 50 kg. Pasienten har en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0 og 32,0 kg/m2 inklusive ved screening.
• EASI er ≥12 ved screening og på dag 1.
• Poengsummen på IGA er ≥3 (skala fra 0 til 4) ved screening og på dag 1.
• Det totale kroppsoverflatearealet (BSA) påvirket av AD er ≥ 10 % som vurdert ved fysisk undersøkelse ved screening og på dag -1. BSA bestemt av ett fullt håndavtrykk = 2 % BSA, etter regioner (hode/hals = 10 %; armer = 20 %; torso = 30 %; ben/midje = 40 %).
• For monoterapi-kohortene: Pasienten har ikke mottatt tidligere behandling med aktuelle eller systemiske medisiner ELLER pasienten har aktiv sykdom til tross for lokal eller systemisk behandling. Aktiv sykdom er definert som manglende oppnåelse av ≤EASI50 etter 3 måneders behandling. For tilleggsterapikohortene: Pasienten er på steady-state-behandling med dupilumab, men har aktiv sykdom (en respons med ≤EASI50 etter 3 måneders behandling etter den behandlende legens vurdering).
• En mannlig pasient som er ikke-sterilisert og seksuelt aktiv med en kvinnelig partner i fertil alder godtar å bruke svært effektiv prevensjon fra tidspunktet for signering av ICF gjennom hele studiens varighet og i 90 dager (~5 halveringstider) etter siste dose studiemedisin.
• En kvinnelig pasient i fertil alder som er seksuelt aktiv med en ikke-sterilisert mannlig partner samtykker i å rutinemessig bruke svært effektiv prevensjon fra tidspunktet for signering av ICF gjennom hele studiens varighet og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
• Pasienten har et negativt urin-/blodresultat for misbruk av rusmidler (hvis det er bekymringer etter studiens PI angående bruk av ulovlige stoffer, inkludert cannabinoidprodukter) ved screening eller på dag -1.

Hovedekskluderingskriterier:

• Pasienten har en annen dermatologisk tilstand som kan forvirre en diagnose av AD eller en behandlingsvurdering.
• Pasienten har en klinisk signifikant sykdom som kan påvirke sikkerheten, øke risikoen for anfall eller senke anfallsterskelen, eller potensielt forvirre studieresultatene.
• Pasienten har unormale laboratorieverdier i løpet av screeningsperioden: ALAT og/eller AST > 1,5 ULN, total bilirubin ≥ 1,5 mg/dL, estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) < 60 mL/min (basert på Cockcroft-Gault-beregning), hemoglobin ≤ 10 g/dL, antall blodplater ≤ 150 × 103/µL, kreatinkinase > 2,5 × ULN.
• Pasienten har tidligere hatt anafylaksi etter biologisk behandling.
• Pasienten har en historie med allergi mot kortikosteroider, difenhydramin, hydroksyzin, cetirizin eller fexofenadin.
• Pasienten har en historie med en klinisk signifikant infeksjon innen 4 uker før screening.
• Pasienten har blitt diagnostisert med en helmintisk parasittisk infeksjon innen 6 måneder før screening.
• Pasienten har en historie med narkotikamisbruk (definert som all ulovlig narkotikabruk) eller en historie med alkoholmisbruk innen 1 år før screening eller er uvillig til å gå med på å avstå fra alkohol og narkotika (inkludert cannabinoider) gjennom hele studien.
• Pasienten hadde en større kirurgisk eller større tannprosedyre innen 8 uker før screening.
• Pasienten er gravid eller ammer eller har til hensikt å bli gravid eller donere egg før, under eller innen 90 dager (~ 5 halveringstider) siden siste dose av studiemedikamentet.
• Hvis en mann, har pasienten til hensikt å donere sæd i løpet av denne studien eller innen 90 dager (~ 5 halveringstider) siden siste dose av studiemedikamentet.
• Pasienten har en historie med nevrologiske abnormiteter inkludert unormal elektroencefalografi, hjerneskade inkludert traumatisk skade, perinatal cerebropati, postnatal hjerneskade, abnormitet i blod-hjernebarrieren og cavernøs angiom.
• Pasienten har en historie med cerebral arteriosklerose.
• Pasienten har en historie med kreft. Pasienter med lokalisert basalcellekarsinom, lokalisert plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen kan inkluderes i studien dersom de har fullført kurativ behandling minst 12 måneder før screening. Pasienter med andre ondartede svulster kan inkluderes dersom de har fullført kurativ behandling minst 5 år før første dose av studiemedikamentet.
• Pasienten har et positivt testresultat for hepatitt B overflateantigen (HbsAg), antihepatitt C-virus (HCV), en historie med aktiv tuberkulose, et positivt testresultat for humant immunsviktvirus (HIV), eller en kjent historie med HIV-infeksjon ved screening .
• Pasienten har dårlig perifer venøs tilgang.
• Pasienten har donert eller mistet ≥ 450 ml blod (inkludert plasmaferese) eller hatt en transfusjon av et hvilket som helst blodprodukt innen 90 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Pasienten har unormalt EKG ved screening eller på dag -1. Ved et korrigert QT-intervall (Fridericia) (QTcF) > 450 ms eller > 470 ms (pasienter med grenblokk) eller PR-intervall utenfor området 115 til 220 ms, kan vurderingen gjentas én gang for kvalifiseringsavgjørelse ved screening og/eller på dag -1.
• Pasienten har et liggende systolisk blodtrykk < 90 eller > 144 mm Hg eller et liggende diastolisk blodtrykk < 50 eller > 94 mm Hg ved screening eller på dag -1. Hvis det er utenfor rekkevidde, kan vurderingen gjentas én gang for kvalifiseringsavgjørelse ved screening og/eller på dag -1.
• Pasienten har en hvilepuls < 40 eller > 90 bpm (ikke på EKG) og anses som klinisk signifikant av etterforskeren ved screening eller på dag 1. Hvis utenfor rekkevidden, kan vurderingen gjentas én gang for kvalifiseringsavgjørelse ved screening og/eller på dag -1.
• Pasienten planlegger å bruke andre forbudte medisiner eller gjennomgå en forbudt prosedyre under studien. Orale antibiotika er tillatt. Blekebad er ikke tillatt.
• Pasienten har en risiko for selvmord på pasienthelsespørreskjema-2 (PH 2) eller etter etterforskerens vurdering, eller pasienten har gjort et selvmordsforsøk eller har en historie med bevisst selvskading i de 6 månedene før screening .
• Pasienten er tvangsfengslet for medisinsk eller psykiatrisk sykdom.
• Pasienten eller deres nærmeste familie er personell på det kliniske stedet.
• Pasienten er ikke i stand til å overholde restriksjoner og forbudte aktiviteter/behandlinger som er oppført i studieprotokollen.