Badanie POC w celu oceny monoterapii BSI-045B i terapii uzupełniającej BSI-045B za pomocą dupilumabu w atopowym zapaleniu skóry (ADAMANT)

Kryteria przyjęcia:

• W opinii Badacza pacjentka jest w stanie zrozumieć i zastosować się do wymagań protokołu.
• Pacjent podpisuje i datuje pisemny ICF przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.
• Pacjent ma rozpoznanie AD (według kryteriów ustalonych przez Hanifin i Rajka, 1980). Diagnoza AZS musi być obecna od co najmniej 1 roku, a AZS pacjenta musi być aktywny od co najmniej 3 miesięcy.
• Pacjent jest w wieku od 18 do 65 lat włącznie w chwili wyrażenia zgody. Kwalifikują się pacjenci dowolnej płci.
• Pacjentka waży co najmniej 45 kg, a pacjent płci męskiej co najmniej 50 kg. Pacjent ma wskaźnik masy ciała (BMI) między 18,0 a 32,0 kg/m2 włącznie podczas badania przesiewowego.
• EASI wynosi ≥12 podczas badania przesiewowego iw dniu 1.
• Wynik na IGA wynosi ≥3 (skala od 0 do 4) podczas badania przesiewowego i w dniu 1.
• Całkowita powierzchnia ciała (BSA) dotknięta AZS wynosi ≥10%, co oceniono na podstawie badania fizykalnego podczas badania przesiewowego iw dniu -1. BSA określony przez jeden pełny odcisk dłoni = 2% BSA, według regionów (głowa/szyja = 10%; ramiona = 20%; tułów = 30%; nogi/talia = 40%).
• Dla kohort monoterapii: Pacjent nie był wcześniej leczony miejscowo lub ogólnoustrojowo LUB u pacjenta występuje aktywna choroba pomimo leczenia miejscowego lub ogólnoustrojowego. Aktywną chorobę definiuje się jako nieosiągnięcie ≤EASI50 po 3 miesiącach leczenia. Dla kohort terapii dodatkowej: Pacjent jest w stanie stacjonarnym leczony dupilumabem, ale ma aktywną chorobę (odpowiedź ≤EASI50 po 3 miesiącach leczenia według oceny lekarza prowadzącego).
• Pacjent płci męskiej, który nie jest sterylizowany i jest aktywny seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, zgadza się na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji od momentu podpisania ICF przez cały czas trwania badania i przez 90 dni (~5 okresów półtrwania) po ostatnim dawka badanego leku.
• Pacjentka w wieku rozrodczym, która jest aktywna seksualnie z niesterylizowanym partnerem płci męskiej, zgadza się na rutynowe stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji od momentu podpisania ICF przez cały czas trwania badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Pacjent ma ujemny wynik badania moczu/krwi na obecność narkotyków (jeśli w opinii PI badania istnieją obawy dotyczące używania nielegalnych narkotyków, w tym produktów kannabinoidowych) podczas badania przesiewowego lub w dniu -1.

Główne kryteria wykluczenia:

• Pacjent ma inny stan dermatologiczny, który może zakłócić rozpoznanie AZS lub ocenę leczenia.
• Pacjent ma jakąkolwiek klinicznie istotną chorobę, która może wpływać na bezpieczeństwo, zwiększać ryzyko napadu padaczkowego lub obniżać próg drgawkowy lub potencjalnie zaburzać wyniki badania.
• Pacjent ma nieprawidłowe wartości laboratoryjne podczas okresu przesiewowego: AlAT i/lub AspAT > 1,5 GGN, bilirubina całkowita ≥ 1,5 mg/dl, szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) < 60 ml/min (na podstawie obliczeń Cockcrofta-Gaulta), stężenie hemoglobiny ≤ 10 g/dl, liczba płytek krwi ≤ 150 × 103/µl, kinaza kreatynowa > 2,5 × GGN.
• Pacjent ma wywiad anafilaktyczny po terapii biologicznej.
• Pacjent ma w wywiadzie alergię na kortykosteroidy, difenhydraminę, hydroksyzynę, cetyryzynę lub feksofenadynę.
• Pacjent ma historię klinicznie istotnej infekcji w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• U pacjenta zdiagnozowano infekcję robaczycą pasożytniczą w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Pacjent w przeszłości nadużywał narkotyków (definiowanych jako nielegalne zażywanie narkotyków) lub alkoholu w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub nie wyraża zgody na powstrzymanie się od alkoholu i narkotyków (w tym kannabinoidów) podczas całego badania.
• Pacjent przeszedł poważny zabieg chirurgiczny lub dentystyczny w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, zamierza zajść w ciążę lub zostać dawcą komórek jajowych przed, w trakcie lub w ciągu 90 dni (~ 5 okresów półtrwania) od ostatniej dawki badanego leku.
• Jeśli pacjent jest płci męskiej, pacjent zamierza oddać nasienie podczas tego badania lub w ciągu 90 dni (~ 5 okresów półtrwania) od ostatniej dawki badanego leku.
• Pacjentka ma w wywiadzie nieprawidłowości neurologiczne, w tym nieprawidłową elektroencefalografię, uszkodzenie mózgu, w tym uraz urazowy, okołoporodową cerebropatię, poporodowe uszkodzenie mózgu, nieprawidłowości bariery krew-mózg i naczyniaka jamistego.
• Pacjent ma historię miażdżycy naczyń mózgowych.
• Pacjent ma historię raka. Pacjenci z miejscowym rakiem podstawnokomórkowym, miejscowym rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ szyjki macicy mogą zostać włączeni do badania, jeśli ukończyli leczenie lecznicze co najmniej 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi mogą zostać włączeni, jeśli ukończyli leczenie lecznicze co najmniej 5 lat przed pierwszą dawką badanego leku.
• Pacjent ma pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), aktywną gruźlicę w wywiadzie, pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znaną historię zakażenia wirusem HIV podczas badania przesiewowego .
• Pacjent ma słaby obwodowy dostęp żylny.
• Pacjent oddał lub stracił ≥ 450 ml krwi (w tym podczas plazmaferezy) lub przeszedł transfuzję jakiegokolwiek produktu krwiopochodnego w ciągu 90 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Pacjent ma nieprawidłowy zapis EKG podczas badania przesiewowego lub w dniu -1. W przypadku skorygowanego odstępu QT (Fridericia) (QTcF) > 450 ms lub > 470 ms (pacjenci z blokiem odnogi pęczka Hisa) lub odstępu PR poza zakresem 115 do 220 ms, ocena może być powtórzona raz w celu ustalenia kwalifikacji na skriningu i/lub w dniu -1.
• Pacjent ma skurczowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej < 90 lub > 144 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej < 50 lub > 94 mm Hg podczas badania przesiewowego lub w dniu -1. Jeśli poza zakresem, ocena może zostać powtórzona raz w celu ustalenia uprawnień podczas badania przesiewowego i/lub w dniu -1.
• Tętno spoczynkowe pacjenta wynosi < 40 lub > 90 uderzeń na minutę (nie w zapisie EKG) i zostało uznane przez badacza za istotne klinicznie podczas badania przesiewowego lub w dniu 1. Jeśli wykracza to poza zakres, ocena może zostać powtórzona raz w celu określenia kwalifikowalności podczas badania przesiewowego i/lub w dniu -1.
• Pacjent planuje stosować jakiekolwiek inne zabronione leki lub poddać się jakiejkolwiek zabronionej procedurze podczas badania. Dopuszczalne są antybiotyki doustne. Kąpiele wybielające są zabronione.
• Pacjent ma ryzyko samobójstwa na Kwestionariuszu Zdrowia Pacjenta-2 (PH 2) lub w ocenie Badacza lub pacjent podjął próbę samobójczą lub miał historię umyślnych samookaleczeń w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym .
• Pacjent zostaje przymusowo zatrzymany z powodu choroby medycznej lub psychicznej.
• Pacjent lub jego najbliższa rodzina to personel ośrodka klinicznego.
• Pacjent nie jest w stanie przestrzegać ograniczeń i zabronionych czynności/leczeń wymienionych w protokole badania.