POC studie k vyhodnocení monoterapie BSI-045B a doplňkové terapie BSI-045B s dupilumabem u atopické dermatitidy (ADAMANT)

Kritéria pro zařazení:

• Podle názoru zkoušejícího je pacient schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je.
• Pacient podepíše a datuje písemný ICF před zahájením jakýchkoli postupů studie.
• Pacient má diagnózu AD (podle kritérií stanovených Hanifinem a Rajkou, 1980). Diagnóza AD musí být přítomna alespoň 1 rok a AD pacienta musí být aktivní alespoň 3 měsíce.
• Pacient je ve věku 18 až 65 let včetně v době udělení souhlasu. Způsobilí jsou pacienti jakéhokoli pohlaví.
• Pacientka váží minimálně 45 kg a mužský pacient váží minimálně 50 kg. Pacient má při screeningu index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 32,0 kg/m2 včetně.
• EASI je ≥12 při screeningu a v den 1.
• Skóre na IGA je ≥3 (škála 0 až 4) při screeningu a v den 1.
• Celková plocha povrchu těla (BSA) ovlivněná AD je ≥10 %, jak bylo hodnoceno fyzikálním vyšetřením při screeningu a v den -1. BSA stanovena jedním otiskem celé ruky = 2 % BSA, podle regionů (hlava/krk = 10 %; paže = 20 %; trup = 30 %; nohy/pas = 40 %).
• Pro kohorty s monoterapií: Pacient nedostal předchozí léčbu lokálními nebo systémovými léky NEBO má pacient aktivní onemocnění navzdory místní nebo systémové léčbě. Aktivní onemocnění je definováno jako selhání dosažení ≤EASI50 po 3 měsících léčby. Pro kohorty přídavné terapie: Pacient je na léčbě dupilumabem v ustáleném stavu, ale má aktivní onemocnění (odpověď s ≤EASI50 po 3 měsících léčby podle posouzení ošetřujícího lékaře).
• Mužský pacient, který je nesterilizovaný a sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, souhlasí s používáním vysoce účinné antikoncepce od okamžiku podepsání ICF po celou dobu trvání studie a po dobu 90 dnů (~ 5 poločasů) po posledním dávka studovaného léku.
• Pacientka ve fertilním věku, která je sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, souhlasí s rutinním používáním vysoce účinné antikoncepce od okamžiku podepsání ICF po celou dobu trvání studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Pacient má negativní výsledek moči/krve na zneužívání drog (pokud jsou podle názoru studie PI obavy ohledně užívání nelegálních drog, včetně kanabinoidních produktů) při screeningu nebo v den -1.

Hlavní kritéria vyloučení:

• Pacient má jiný dermatologický stav, který by mohl zmást diagnózu AD nebo posouzení léčby.
• Pacient má jakékoli klinicky významné onemocnění, které může ovlivnit bezpečnost, zvýšit riziko záchvatu nebo snížit práh záchvatu nebo potenciálně zmást výsledky studie.
• Pacient má abnormální laboratorní hodnoty během období screeningu: ALT a/nebo AST > 1,5 ULN, celkový bilirubin ≥ 1,5 mg/dl, odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) < 60 ml/min (na základě Cockcroft-Gaultova výpočtu), hemoglobin ≤ 10 g/dl, počet krevních destiček ≤ 150 x 103/ul, kreatinkináza > 2,5 x ULN.
• Pacient má v anamnéze anafylaxi po biologické léčbě.
• Pacient má v anamnéze alergii na kortikosteroidy, difenhydramin, hydroxyzin, cetirizin nebo fexofenadin.
• Pacient má v anamnéze klinicky významnou infekci během 4 týdnů před screeningem.
• U pacienta byla diagnostikována helmintická parazitická infekce během 6 měsíců před screeningem.
• Pacient má v anamnéze zneužívání drog (definované jako jakékoli užívání nelegálních drog) nebo v anamnéze zneužívání alkoholu během 1 roku před screeningem nebo není ochoten souhlasit s tím, že se během studie zdrží alkoholu a drog (včetně kanabinoidů).
• Pacient měl velký chirurgický nebo velký stomatologický výkon během 8 týdnů před screeningem.
• Pacientka je těhotná nebo kojící nebo zamýšlí otěhotnět nebo darovat vajíčka před, během nebo do 90 dnů (~ 5 poločasů) od poslední dávky studovaného léku.
• Pokud jde o muže, má pacient v úmyslu darovat sperma během této studie nebo do 90 dnů (~ 5 poločasů) od poslední dávky studovaného léku.
• Pacient má v anamnéze neurologické abnormality včetně abnormální elektroencefalografie, poranění mozku včetně traumatického poranění, perinatální cerebropatii, postnatální poškození mozku, abnormalitu hematoencefalické bariéry a kavernózní angiom.
• Pacient má v anamnéze cerebrální arteriosklerózu.
• Pacient má v anamnéze rakovinu. Do studie mohou být zařazeni pacienti s lokalizovaným bazaliomem, lokalizovaným spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ děložního čípku, pokud dokončili kurativní léčbu alespoň 12 měsíců před Screeningem. Pacienti s jinými maligními nádory mohou být zařazeni, pokud dokončili kurativní léčbu alespoň 5 let před první dávkou studovaného léku.
• Pacient má pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg), virus antihepatitidy C (HCV), anamnézu aktivní tuberkulózy, pozitivní výsledek testu na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známou anamnézu HIV infekce při screeningu .
• Pacient má špatný periferní žilní přístup.
• Pacient daroval nebo ztratil ≥ 450 ml krve (včetně plazmaferézy) nebo měl transfuzi jakéhokoli krevního produktu během 90 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Pacient má abnormální EKG při screeningu nebo v den -1. V případě korigovaného QT intervalu (Fridericia) (QTcF) > 450 ms nebo > 470 ms (pacienti s blokádou raménka) nebo PR intervalu mimo rozsah 115 až 220 ms lze hodnocení jednou opakovat pro určení způsobilosti při Screeningu a/nebo v den -1.
• Pacient má při screeningu nebo v den -1 systolický krevní tlak vleže < 90 nebo > 144 mm Hg nebo diastolický krevní tlak vleže < 50 nebo > 94 mm Hg. Pokud je mimo rozsah, hodnocení lze jednou opakovat pro určení způsobilosti při screeningu a/nebo v den -1.
• Pacient má klidovou srdeční frekvenci < 40 nebo > 90 tepů za minutu (ne na EKG) a zkoušející ji považuje za klinicky významnou při screeningu nebo v den 1. Pokud je mimo rozsah, hodnocení lze jednou opakovat pro určení způsobilosti při screeningu a/nebo v den -1.
• Pacient plánuje během studie použít jakékoli jiné zakázané léky nebo podstoupit jakýkoli zakázaný postup. Perorální antibiotika jsou povolena. Bělicí koupele nejsou povoleny.
• Pacient má riziko sebevraždy podle dotazníku o zdravotním stavu pacienta-2 (PH 2) nebo podle úsudku zkoušejícího, nebo se pacient pokusil o sebevraždu nebo má v anamnéze úmyslné sebepoškozování během 6 měsíců před screeningem .
• Pacient je nuceně zadržen pro zdravotní nebo psychiatrické onemocnění.
• Pacient nebo jeho nejbližší rodina jsou zaměstnanci na klinickém pracovišti.
• Pacient není schopen dodržovat omezení a zakázané činnosti/léčby uvedené v protokolu studie.