POC studie k vyhodnocení monoterapie BSI-045B a doplňkové terapie BSI-045B s dupilumabem u atopické dermatitidy (ADAMANT)
Fáze 2a, multicentrická, ověřená klinická studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti injekce mAb BSI-045B jako monoterapie nebo doplňkové léčby dupilumabem u pacientů se středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidou
Studie je multicentrická klinická studie a je navržena jako studie proof-of-concept pro hodnocení účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti, PK, imunogenicity a PD BSI-045B po SC injekcích, jako monoterapie nebo jako doplňková léčba dupilumab.
Do studie budou zařazeni pacienti se středně těžkou až těžkou AD ve 4 kohortách. Budou 2 monoterapeutické kohorty, přiřazené k různým dávkám BSI-045B: 300 mg kohorta a 480 mg kohorta. Budou existovat 2 kohorty přídavné terapie, přiřazené k různým dávkám BSI-045B: kohorta 300 mg a kohorta 480 mg. Pacienti v kohortách monoterapie budou léčeni BSI 045B. Pacienti v kohortách doplňkové terapie budou léčeni BSI-045B současně s léčbou dupilumabem v ustáleném stavu.
Pacienti v každé z těchto 4 kohort budou zpočátku léčeni nasycovací dávkou BSI-045B podávanou každý týden (QW) po dobu 3 týdnů. Poté bude BSI-045B podáván každé 2 týdny (Q2W) a pacienti budou dostávat přidělenou dávku BSI-045B (300 mg nebo 480 mg) Q2W do 24. týdne.
Přehled studie
Detailní popis
Tato studie je fází 2a, klinickou studií prokazující koncepci navrženou k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti, PK, imunogenicity a PD injekce BSI-045B po 12 a 24 týdnech léčby BSI 045B, bez (kohorty monoterapie ) nebo s dupilumabem (Add-on Therapy Cohorts) u pacientů se středně těžkou až těžkou AD. Studie bude odslepena.
Po úvodní dávce BSI-045B (300 mg nebo 480 mg) SC QW po dobu 3 týdnů pacienti přejdou na dávku (300 mg nebo 480 mg) SC Q2W do 24. týdne. Celková doba léčby jak pro kohorty s monoterapií, tak pro kohorty s doplňkovou terapií bude 24 týdnů, po kterých bude následovat 12týdenní období sledování.
Preferovaným místem SC injekce je břicho. Stehno lze použít jako alternativní místo pro SC injekce.
Pacienti léčení dupilumabem v ustáleném stavu, kteří mají aktivní onemocnění navzdory léčbě dupilumabem, budou nadále dostávat současnou léčbu dupilumabem v doplňkových terapeutických kohortách studie.
Celkový počet pacientů s AD zařazených do každé kohorty studie je 16 až 20.
Dozorčí výbor bude studii sledovat, aby určil otázky týkající se bezpečnosti a způsobilosti.
Primárním cílovým parametrem účinnosti je podíl pacientů s EASI75 ve 12. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (1. den). Další výsledky týkající se účinnosti a bezpečnosti budou zahrnovat další skóre na EASI, IGA, hodnocení konjunktivitidy, PP-NRS a podíl pacientů s klinicky významnými exacerbacemi onemocnění. Hodnocení účinnosti bude prováděno při screeningu, během první hodiny před podáním dávky v den 1, při všech následujících návštěvách a v době předčasného vyřazení ze studie.
AE budou shromažďovány po podepsání ICF a během Léčebného období a Následného období.
Souběžně podávané léky budou zaznamenávány po podepsání ICF a během Léčebného období a Období následného sledování.
Pokud podle názoru zkoušejícího není účinnost studovaných léků uspokojivá a pacient vyžaduje úlevu od symptomů AD, může být použita záchranná medikace.
Během období léčby a následného sledování budou pro analýzu odebírány vzorky PK, PD a imunogenicity.
Následná hodnocení budou probíhat během následujících návštěv na klinice. Podle uvážení zkoušejícího se mohou pacienti vrátit na kliniku jindy k přehodnocení.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Fountain Valley, California, Spojené státy, 92708
- First OC Dermatology - Fountain Valley
-
Fremont, California, Spojené státy, 94538
- Center for Dermatology Clinical Research
-
Oceanside, California, Spojené státy, 92056
- Profound Research LLC - Nashville - Corporate
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20037
- The George Washington University School of Medicine and Health Science
-
-
Georgia
-
Sandy Springs, Georgia, Spojené státy, 30328
- Advanced Medical Research - Medical Dermatology Specialists
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46250
- Dawes Fretzin Clinical Research
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40217
- Skin Sciences/Derm Research Pllc.
-
-
Massachusetts
-
Beverly, Massachusetts, Spojené státy, 01915
- Allcutis Research - Beverly, MA
-
Quincy, Massachusetts, Spojené státy, 02169
- Beacon Clinical Research
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10075
- Sadick Research Group
-
-
North Carolina
-
Cary, North Carolina, Spojené státy, 27518
- Accellacare - Cary
-
Raleigh, North Carolina, Spojené státy, 27609
- Accellacare - Raleigh
-
Wilmington, North Carolina, Spojené státy, 28411
- Accellacare-Wilmington
-
-
Ohio
-
Fairborn, Ohio, Spojené státy, 45324
- Wright State Physicians Health Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19103
- Paddington Testing Company
-
-
Texas
-
Webster, Texas, Spojené státy, 77598
- Center for Clinical Studies - Webster
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Spojené státy, 99202
- Dermatology Specialists of Spokane
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podle názoru zkoušejícího je pacient schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je.
- Pacient podepíše a datuje písemný ICF před zahájením jakýchkoli postupů studie.
- Pacient má diagnózu AD (podle kritérií stanovených Hanifinem a Rajkou, 1980). Diagnóza AD musí být přítomna alespoň 1 rok a AD pacienta musí být aktivní alespoň 3 měsíce.
- Pacient je ve věku 18 až 65 let včetně v době udělení souhlasu. Způsobilí jsou pacienti jakéhokoli pohlaví.
- Pacientka váží minimálně 45 kg a mužský pacient váží minimálně 50 kg. Pacient má při screeningu index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 32,0 kg/m2 včetně.
- EASI je ≥12 při screeningu a v den 1.
- Skóre na IGA je ≥3 (škála 0 až 4) při screeningu a v den 1.
- Celková plocha povrchu těla (BSA) ovlivněná AD je ≥10 %, jak bylo hodnoceno fyzikálním vyšetřením při screeningu a v den -1. BSA stanovena jedním otiskem celé ruky = 2 % BSA, podle regionů (hlava/krk = 10 %; paže = 20 %; trup = 30 %; nohy/pas = 40 %).
- Pro kohorty s monoterapií: Pacient nedostal předchozí léčbu lokálními nebo systémovými léky NEBO má pacient aktivní onemocnění navzdory místní nebo systémové léčbě. Aktivní onemocnění je definováno jako selhání dosažení ≤EASI50 po 3 měsících léčby. Pro kohorty přídavné terapie: Pacient je na léčbě dupilumabem v ustáleném stavu, ale má aktivní onemocnění (odpověď s ≤EASI50 po 3 měsících léčby podle posouzení ošetřujícího lékaře).
- Mužský pacient, který je nesterilizovaný a sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, souhlasí s používáním vysoce účinné antikoncepce od okamžiku podepsání ICF po celou dobu trvání studie a po dobu 90 dnů (~ 5 poločasů) po posledním dávka studovaného léku.
- Pacientka ve fertilním věku, která je sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, souhlasí s rutinním používáním vysoce účinné antikoncepce od okamžiku podepsání ICF po celou dobu trvání studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
- Pacient má negativní výsledek moči/krve na zneužívání drog (pokud jsou podle názoru studie PI obavy ohledně užívání nelegálních drog, včetně kanabinoidních produktů) při screeningu nebo v den -1.
Hlavní kritéria vyloučení:
- Pacient má jiný dermatologický stav, který by mohl zmást diagnózu AD nebo posouzení léčby.
- Pacient má jakékoli klinicky významné onemocnění, které může ovlivnit bezpečnost, zvýšit riziko záchvatu nebo snížit práh záchvatu nebo potenciálně zmást výsledky studie.
- Pacient má abnormální laboratorní hodnoty během období screeningu: ALT a/nebo AST > 1,5 ULN, celkový bilirubin ≥ 1,5 mg/dl, odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) < 60 ml/min (na základě Cockcroft-Gaultova výpočtu), hemoglobin ≤ 10 g/dl, počet krevních destiček ≤ 150 x 103/ul, kreatinkináza > 2,5 x ULN.
- Pacient má v anamnéze anafylaxi po biologické léčbě.
- Pacient má v anamnéze alergii na kortikosteroidy, difenhydramin, hydroxyzin, cetirizin nebo fexofenadin.
- Pacient má v anamnéze klinicky významnou infekci během 4 týdnů před screeningem.
- U pacienta byla diagnostikována helmintická parazitická infekce během 6 měsíců před screeningem.
- Pacient má v anamnéze zneužívání drog (definované jako jakékoli užívání nelegálních drog) nebo v anamnéze zneužívání alkoholu během 1 roku před screeningem nebo není ochoten souhlasit s tím, že se během studie zdrží alkoholu a drog (včetně kanabinoidů).
- Pacient měl velký chirurgický nebo velký stomatologický výkon během 8 týdnů před screeningem.
- Pacientka je těhotná nebo kojící nebo zamýšlí otěhotnět nebo darovat vajíčka před, během nebo do 90 dnů (~ 5 poločasů) od poslední dávky studovaného léku.
- Pokud jde o muže, má pacient v úmyslu darovat sperma během této studie nebo do 90 dnů (~ 5 poločasů) od poslední dávky studovaného léku.
- Pacient má v anamnéze neurologické abnormality včetně abnormální elektroencefalografie, poranění mozku včetně traumatického poranění, perinatální cerebropatii, postnatální poškození mozku, abnormalitu hematoencefalické bariéry a kavernózní angiom.
- Pacient má v anamnéze cerebrální arteriosklerózu.
- Pacient má v anamnéze rakovinu. Do studie mohou být zařazeni pacienti s lokalizovaným bazaliomem, lokalizovaným spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ děložního čípku, pokud dokončili kurativní léčbu alespoň 12 měsíců před Screeningem. Pacienti s jinými maligními nádory mohou být zařazeni, pokud dokončili kurativní léčbu alespoň 5 let před první dávkou studovaného léku.
- Pacient má pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg), virus antihepatitidy C (HCV), anamnézu aktivní tuberkulózy, pozitivní výsledek testu na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známou anamnézu HIV infekce při screeningu .
- Pacient má špatný periferní žilní přístup.
- Pacient daroval nebo ztratil ≥ 450 ml krve (včetně plazmaferézy) nebo měl transfuzi jakéhokoli krevního produktu během 90 dnů před první dávkou studovaného léku.
- Pacient má abnormální EKG při screeningu nebo v den -1. V případě korigovaného QT intervalu (Fridericia) (QTcF) > 450 ms nebo > 470 ms (pacienti s blokádou raménka) nebo PR intervalu mimo rozsah 115 až 220 ms lze hodnocení jednou opakovat pro určení způsobilosti při Screeningu a/nebo v den -1.
- Pacient má při screeningu nebo v den -1 systolický krevní tlak vleže < 90 nebo > 144 mm Hg nebo diastolický krevní tlak vleže < 50 nebo > 94 mm Hg. Pokud je mimo rozsah, hodnocení lze jednou opakovat pro určení způsobilosti při screeningu a/nebo v den -1.
- Pacient má klidovou srdeční frekvenci < 40 nebo > 90 tepů za minutu (ne na EKG) a zkoušející ji považuje za klinicky významnou při screeningu nebo v den 1. Pokud je mimo rozsah, hodnocení lze jednou opakovat pro určení způsobilosti při screeningu a/nebo v den -1.
- Pacient plánuje během studie použít jakékoli jiné zakázané léky nebo podstoupit jakýkoli zakázaný postup. Perorální antibiotika jsou povolena. Bělicí koupele nejsou povoleny.
- Pacient má riziko sebevraždy podle dotazníku o zdravotním stavu pacienta-2 (PH 2) nebo podle úsudku zkoušejícího, nebo se pacient pokusil o sebevraždu nebo má v anamnéze úmyslné sebepoškozování během 6 měsíců před screeningem .
- Pacient je nuceně zadržen pro zdravotní nebo psychiatrické onemocnění.
- Pacient nebo jeho nejbližší rodina jsou zaměstnanci na klinickém pracovišti.
- Pacient není schopen dodržovat omezení a zakázané činnosti/léčby uvedené v protokolu studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 300 mg
BSI-045B 300 mg SC QW × 4 týdny, poté BSI-045B 300 mg SC Q2W do 24. týdne
|
Pacienti budou léčeni BSI-045B.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů, kteří dosáhli alespoň 75% snížení plochy ekzému a indexu závažnosti [EASI] v týdnu 26
Časové okno: 26. týden
|
EASI je ověřené měřítko používané v klinické praxi a klinických studiích k posouzení závažnosti a rozsahu AD.
EASI je složený index se skóre v rozmezí od 0 do 72, přičemž vyšší hodnoty indikují závažnější a/nebo rozsáhlejší stav.
|
26. týden
|
|
Bezpečnostní profil studijní léčby
Časové okno: Den 1 až týden 36
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
|
Den 1 až týden 36
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetické parametry
Časové okno: 4., 24. a 26. týden
|
BSI-045B sérová koncentrace
|
4., 24. a 26. týden
|
|
Imunogenicita po léčbě BSI-045B
Časové okno: Den 1 až týden 36
|
Počet účastníků s anti-BSI-045B protidrogovými protilátkami (ADA) po léčbě BSI-045B
|
Den 1 až týden 36
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průzkumný cílový bod, podíl pacientů dosahujících alespoň 50%, 90% snížení EASI
Časové okno: 26. týden
|
EASI je ověřené měřítko používané v klinické praxi a klinických studiích k posouzení závažnosti a rozsahu AD.
EASI je složený index se skóre v rozmezí od 0 do 72, přičemž vyšší hodnoty indikují závažnější a/nebo rozsáhlejší stav.
|
26. týden
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v EASI při každé návštěvě
Časové okno: Den 1 až týden 36
|
EASI je ověřené měřítko používané v klinické praxi a klinických studiích k posouzení závažnosti a rozsahu AD.
EASI je složený index se skóre v rozmezí od 0 do 72, přičemž vyšší hodnoty indikují závažnější a/nebo rozsáhlejší stav.
|
Den 1 až týden 36
|
|
Průzkumný koncový bod, podíl pacientů, kteří dosáhli globálního hodnocení výzkumníka (IGA) 0 nebo 1 v týdnu 26
Časové okno: Den 1 až týden 36
|
IGA je nástroj používaný v klinických studiích k hodnocení závažnosti globální AD subjektu a je založen na 5bodové škále v rozsahu od 0 (jasné) do 4 (závažné).
|
Den 1 až týden 36
|
|
Průzkumný koncový bod, procentuální změny v numerické stupnici hodnocení svědění (PP-NRS) v týdnu 26
Časové okno: Den 1 až týden 36
|
Pacienti vyhodnotí svou nejhorší závažnost svědění za posledních 24 hodin pomocí 11bodového NRS („Norst Daily Pruritus NRS“), přičemž 0 znamená „žádné svědění“ a 10 znamená „nejhorší svědění, jaké si lze představit“.
|
Den 1 až týden 36
|
|
Podíl pacientů, kteří dosáhli IGA obličeje 0/1 v týdnu 26
Časové okno: Den 1 až týden 36
|
Obličejová IGA je nástroj používaný v klinických studiích k hodnocení závažnosti obličejové AD subjektu a je založen na 5bodové škále v rozsahu od 0 (jasné) do 4 (závažné).
|
Den 1 až týden 36
|
|
Explorační koncový bod, konjunktivitida
Časové okno: Den 1 až týden 36
|
Výskyt konjunktivitidy
|
Den 1 až týden 36
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: James Appel, MD, Wilmington Health
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BSI-045B-002
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .