POC-tutkimus BSI-045B-monoterapian ja BSI-045B-lisähoidon arvioimiseksi dupilumabilla atooppisessa ihottumassa (ADAMANT)

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkijan näkemyksen mukaan potilas pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollan vaatimuksia.
• Potilas allekirjoittaa ja päivämäärää kirjallisen ICF:n ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista.
• Potilaalla on AD-diagnoosi (Hanifinin ja Rajkan, 1980) määrittelemien kriteerien mukaan. AD-diagnoosin on täytynyt olla olemassa vähintään 1 vuoden ja potilaan AD on oltava aktiivinen vähintään 3 kuukautta.
• Potilas on suostumushetkellä 18–65-vuotias. Kaikista sukupuolista olevat potilaat ovat kelpoisia.
• Naispotilas painaa vähintään 45 kg ja miespotilas vähintään 50 kg. Potilaan painoindeksi (BMI) on 18,0-32,0 kg/m2 seulonnassa.
• EASI on ≥12 seulonnassa ja ensimmäisenä päivänä.
• IGA:n pistemäärä on ≥3 (asteikolla 0-4) seulonnassa ja ensimmäisenä päivänä.
• Koko kehon pinta-ala (BSA), johon AD vaikuttaa, on ≥10 % seulonnan yhteydessä ja päivänä -1 tehdyssä fyysisessä tutkimuksessa arvioituna. BSA määritettynä yhden täyden kädenjäljen perusteella = 2 % BSA:ta alueittain (pää/niska = 10 %; käsivarret = 20 %; vartalo = 30 %; jalat/vyötärö = 40 %).
• Monoterapiaryhmät: Potilas ei ole saanut aikaisempaa hoitoa paikallisilla tai systeemisillä lääkkeillä TAI potilaalla on aktiivinen sairaus paikallisesta tai systeemisestä hoidosta huolimatta. Aktiivinen sairaus määritellään epäonnistumiseksi saavuttaa ≤EASI50 3 kuukauden hoidon jälkeen. Lisähoitokohortit: Potilas on vakaan tilan dupilumabihoidossa, mutta hänellä on aktiivinen sairaus (vaste ≤EASI50 3 kuukauden hoidon jälkeen hoitavan lääkärin arvion mukaan).
• Miespotilas, joka on steriloimaton ja seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, suostuu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä ICF-sopimuksen allekirjoittamisesta lähtien koko tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan (noin 5 puoliintumisaikaa) viimeisen tutkimuksen jälkeen. tutkimuslääkkeen annos.
• Hedelmällisessä iässä oleva naispotilas, joka on seksuaalisesti aktiivinen steriloimattoman mieskumppanin kanssa, suostuu rutiininomaisesti käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä ICF-sopimuksen allekirjoittamisesta lähtien koko tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• Potilaalla on negatiivinen virtsa-/veritulos huumeiden väärinkäytön suhteen (jos tutkimuksen PI:n mielestä on huolia laittomien huumeiden, mukaan lukien kannabinoidituotteiden, käytöstä) seulonnassa tai päivänä -1.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

• Potilaalla on toinen dermatologinen sairaus, joka saattaa sekoittaa AD-diagnoosin tai hoidon arvioinnin.
• Potilaalla on kliinisesti merkittävä sairaus, joka voi vaikuttaa turvallisuuteen, lisätä kohtausriskiä tai alentaa kohtauskynnystä tai mahdollisesti sekoittaa tutkimustuloksia.
• Potilaan laboratorioarvot poikkeavat seulontajakson aikana: ALAT ja/tai ASAT > 1,5 ULN, kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 mg/dl, arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) < 60 ml/min (Cockcroft-Gault-laskelman perusteella), hemoglobiini ≤ 10 g/dl, verihiutaleiden määrä ≤ 150 × 103/µL, kreatiinikinaasi > 2,5 × ULN.
• Potilaalla on ollut anafylaksia biologisen hoidon jälkeen.
• Potilaalla on aiemmin ollut allergia kortikosteroideille, difenhydramiinille, hydroksitsiinille, setiritsiinille tai feksofenadiinille.
• Potilaalla on ollut kliinisesti merkittävä infektio 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
• Potilaalla on diagnosoitu helminttinen loisinfektio 6 kuukauden sisällä ennen seulontatutkimusta.
• Potilaalla on ollut huumeiden väärinkäyttöä (määritelty laittomaksi huumeiden käytöksi) tai alkoholin väärinkäyttö 1 vuoden aikana ennen seulontaa tai hän ei ole halukas suostumaan pidättäytymään alkoholista ja huumeista (mukaan lukien kannabinoidit) koko tutkimuksen ajan.
• Potilaalle tehtiin suuri leikkaus tai suuri hammashoito 8 viikon sisällä ennen seulontaa.
• Potilas on raskaana tai imettää tai aikoo tulla raskaaksi tai luovuttaa munasoluja ennen tutkimuslääkkeen viimeistä annosta, sen aikana tai 90 päivän sisällä (~ 5 puoliintumisaikaa) sen jälkeen.
• Jos potilas on mies, hän aikoo luovuttaa siittiöitä tämän tutkimuksen aikana tai 90 päivän sisällä (~ 5 puoliintumisaikaa) viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.
• Potilaalla on ollut neurologisia poikkeavuuksia, mukaan lukien epänormaali elektroenkefalografia, aivovaurio mukaan lukien traumaattinen vamma, perinataalinen aivovaurio, postnataalinen aivovaurio, veri-aivoesteen poikkeavuus ja paisuva angiooma.
• Potilaalla on ollut aivojen arterioskleroosi.
• Potilaalla on ollut syöpä. Potilaat, joilla on paikallinen tyvisolusyöpä, paikallinen ihon okasolusyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos he ovat saaneet parantavan hoidon päätökseen vähintään 12 kuukautta ennen seulontaa. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat saaneet parantavan hoidon päätökseen vähintään 5 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Potilaalla on positiivinen testitulos hepatiitti B -pinta-antigeenille (HbsAg), antihepatiitti C -virukselle (HCV), hänellä on aiemmin ollut aktiivinen tuberkuloosi, positiivinen testitulos ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) varalta tai tiedossa oleva HIV-infektio seulonnassa .
• Potilaalla on huono perifeerinen laskimopääsy.
• Potilas on luovuttanut tai menettänyt ≥ 450 ml verta (mukaan lukien plasmafereesi) tai hänelle on siirretty mitä tahansa verivalmistetta 90 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Potilaalla on poikkeava EKG seulonnassa tai päivänä -1. Jos QT-aika on korjattu (Fridericia) (QTcF) > 450 ms tai > 470 ms (potilaat, joilla on haarakatkos) tai PR-väli on 115–220 ms alueen ulkopuolella, arviointi voidaan toistaa kerran kelpoisuuden määrittämiseksi seulonnassa. ja/tai päivänä -1.
• Potilaan systolinen verenpaine makuulla on < 90 tai > 144 mm Hg tai diastolinen verenpaine makuulla < 50 tai > 94 mm Hg seulonnassa tai päivänä -1. Jos alueen ulkopuolella, arviointi voidaan toistaa kerran kelpoisuuden määrittämistä varten seulonnassa ja/tai päivänä -1.
• Potilaan leposyke on < 40 tai > 90 bpm (ei EKG:ssä), ja tutkija pitää sitä kliinisesti merkittävänä seulonnassa tai ensimmäisenä päivänä. Jos alueen ulkopuolella, arviointi voidaan toistaa kerran kelpoisuuden määrittämistä varten seulonnassa ja/tai päivänä -1.
• Potilas suunnittelee käyttävänsä muita kiellettyjä lääkkeitä tai käyvänsä läpi kiellettyjä toimenpiteitä tutkimuksen aikana. Suun kautta otettavat antibiootit ovat sallittuja. Valkaisukylvyt eivät ole sallittuja.
• Potilaalla on itsemurhariski Potilaan terveyskyselyn 2 (PH 2) tai tutkijan harkinnan mukaan tai potilas on yrittänyt itsemurhaa tai hän on tahallisesti vahingoittanut itseään seulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana .
• Potilas on vangittuna lääketieteellisen tai psykiatrisen sairauden vuoksi.
• Potilas tai hänen lähiomaiset ovat hoitopaikan henkilökuntaa.
• Potilas ei pysty noudattamaan tutkimusprotokollassa lueteltuja rajoituksia ja kiellettyjä toimintoja/hoitoja.