Estudio POC para evaluar la monoterapia BSI-045B y la terapia adicional BSI-045B con dupilumab en dermatitis atópica (ADAMANT)

Criterios de inclusión:

• En opinión del Investigador, el paciente es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
• El paciente firma y fecha un ICF escrito antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio.
• El paciente tiene diagnóstico de EA (según los criterios establecidos por Hanifin y Rajka, 1980). El diagnóstico de EA debe haber estado presente durante al menos 1 año, y la DA del paciente debe haber estado activa durante al menos 3 meses.
• El paciente tiene entre 18 y 65 años, inclusive en el momento del consentimiento. Los pacientes de cualquier género son elegibles.
• Una paciente femenina pesa al menos 45 kg y un paciente masculino pesa al menos 50 kg. El paciente tiene un índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 32,0 kg/m2 inclusive en la selección.
• El EASI es ≥12 en la selección y en el día 1.
• La puntuación en el IGA es ≥3 (escala de 0 a 4) en la selección y el día 1.
• El área de superficie corporal total (BSA) afectada por AD es ≥10% según lo evaluado por el examen físico en la selección y el día -1. BSA determinado por una huella de mano completa = 2% BSA, por regiones (cabeza/cuello = 10%; brazos = 20%; torso = 30%; piernas/cintura = 40%).
• Para las cohortes de monoterapia: el paciente no ha recibido tratamiento previo con medicamentos tópicos o sistémicos O el paciente tiene una enfermedad activa a pesar del tratamiento tópico o sistémico. La enfermedad activa se define como la imposibilidad de alcanzar ≤EASI50 después de 3 meses de tratamiento. Para las cohortes de terapia adicional: el paciente está en tratamiento de estado estacionario con dupilumab pero tiene una enfermedad activa (una respuesta con ≤EASI50 después de 3 meses de tratamiento según el criterio del médico tratante).
• Un paciente masculino que no está esterilizado y es sexualmente activo con una pareja femenina en edad fértil acepta usar un método anticonceptivo altamente efectivo desde el momento de firmar el ICF durante la duración del estudio y durante 90 días (~5 vidas medias) después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Una paciente en edad fértil que es sexualmente activa con una pareja masculina no esterilizada acepta usar de forma rutinaria métodos anticonceptivos altamente efectivos desde el momento de firmar el ICF durante todo el estudio y durante 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
• El paciente tiene un resultado de orina/sangre negativo para drogas de abuso (si hay preocupaciones en la opinión del IP del estudio con respecto al uso de drogas ilícitas, incluidos los productos cannabinoides) en la selección o en el día -1.

Principales Criterios de Exclusión:

• El paciente tiene otra afección dermatológica que podría confundir el diagnóstico de EA o la evaluación del tratamiento.
• El paciente tiene cualquier enfermedad clínicamente significativa que pueda afectar la seguridad, aumentar el riesgo de convulsiones o reducir el umbral de convulsiones, o potencialmente confundir los resultados del estudio.
• El paciente tiene valores de laboratorio anormales durante el período de selección: ALT y/o AST > 1,5 LSN, bilirrubina total ≥ 1,5 mg/dl, tasa de filtración glomerular estimada (TFG) < 60 ml/min (basada en el cálculo de Cockcroft-Gault), hemoglobina ≤ 10 g/dL, recuento de plaquetas ≤ 150 × 103/µL, creatina cinasa > 2,5 × LSN.
• El paciente tiene antecedentes de anafilaxia después de la terapia biológica.
• El paciente tiene antecedentes de alergia a los corticoides, difenhidramina, hidroxizina, cetirizina o fexofenadina.
• El paciente tiene antecedentes de una infección clínicamente significativa dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
• El paciente ha sido diagnosticado con una infección parasitaria helmíntica dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• El paciente tiene antecedentes de abuso de drogas (definido como cualquier uso de drogas ilícitas) o antecedentes de abuso de alcohol en el año anterior a la selección o no está dispuesto a aceptar abstenerse de consumir alcohol y drogas (incluidos los cannabinoides) durante todo el estudio.
• El paciente se sometió a una cirugía mayor o a un procedimiento dental mayor dentro de las 8 semanas anteriores a la selección.
• La paciente está embarazada o amamantando o tiene la intención de quedar embarazada o donar óvulos antes, durante o dentro de los 90 días (~ 5 vidas medias) desde la última dosis del fármaco del estudio.
• Si es hombre, el paciente tiene la intención de donar esperma durante este estudio o dentro de los 90 días (~ 5 semividas) desde la última dosis del fármaco del estudio.
• El paciente tiene antecedentes de anomalías neurológicas que incluyen electroencefalografía anormal, lesión cerebral que incluye lesión traumática, cerebropatía perinatal, daño cerebral posnatal, anomalía de la barrera hematoencefálica y angioma cavernoso.
• El paciente tiene antecedentes de arteriosclerosis cerebral.
• El paciente tiene antecedentes de cáncer. Los pacientes con carcinoma de células basales localizado, carcinoma de células escamosas localizado de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino pueden incluirse en el estudio si han completado el tratamiento curativo al menos 12 meses antes de la selección. Se pueden incluir pacientes con otros tumores malignos si han completado el tratamiento curativo al menos 5 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• El paciente tiene un resultado positivo en la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg), el virus de la antihepatitis C (VHC), antecedentes de tuberculosis activa, un resultado positivo en la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o un historial conocido de infección por VIH en la selección .
• El paciente tiene un acceso venoso periférico deficiente.
• El paciente ha donado o perdido ≥ 450 ml de sangre (incluida la plasmaféresis) o ha recibido una transfusión de cualquier producto sanguíneo en los 90 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• El paciente tiene un ECG anormal en la selección o en el día -1. En el caso de un intervalo QT corregido (Fridericia) (QTcF) > 450 ms o > 470 ms (pacientes con bloqueo de rama) o un intervalo PR fuera del rango de 115 a 220 ms, la evaluación puede repetirse una vez para determinar la elegibilidad en la selección. y/o el día -1.
• El paciente tiene una presión arterial sistólica en posición supina < 90 o > 144 mm Hg o una presión arterial diastólica en posición supina < 50 o > 94 mm Hg en la selección o el día -1. Si está fuera de rango, la evaluación puede repetirse una vez para determinar la elegibilidad en la selección y/o el día -1.
• El paciente tiene una frecuencia cardíaca en reposo < 40 o > 90 lpm (no en los ECG) y el investigador la considera clínicamente significativa en la selección o en el día 1. Si está fuera de rango, la evaluación puede repetirse una vez para determinar la elegibilidad en la selección y/o el día -1.
• El paciente planea usar cualquier otro medicamento prohibido o someterse a algún procedimiento prohibido durante el estudio. Los antibióticos orales están permitidos. No se permiten baños de lejía.
• El paciente tiene riesgo de suicidio en el Cuestionario de Salud del Paciente-2 (PH 2) o a juicio del Investigador, o el paciente ha realizado un intento de suicidio o tiene antecedentes de autolesión deliberada en los 6 meses anteriores a la Selección .
• El paciente es detenido obligatoriamente por una enfermedad médica o psiquiátrica.
• El paciente o su familia inmediata son personal en el sitio clínico.
• El paciente no puede cumplir con las restricciones y actividades/tratamientos prohibidos que se enumeran en el protocolo del estudio.