Estudo POC para avaliar a monoterapia BSI-045B e a terapia complementar BSI-045B com dupilumabe na dermatite atópica (ADAMANT)

Critério de inclusão:

• Na opinião do Investigador, o paciente é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo.
• O paciente assina e data um ICF escrito antes do início de qualquer procedimento do estudo.
• O paciente tem diagnóstico de DA (de acordo com os critérios estabelecidos por Hanifin e Rajka, 1980). O diagnóstico de DA deve estar presente há pelo menos 1 ano, e a DA do paciente deve estar ativa há pelo menos 3 meses.
• O paciente tem idade entre 18 e 65 anos, inclusive no momento do consentimento. Pacientes de qualquer sexo são elegíveis.
• Um paciente do sexo feminino pesa pelo menos 45 kg e um paciente do sexo masculino pesa pelo menos 50 kg. O paciente tem um índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 32,0 kg/m2 inclusive na triagem.
• O EASI é ≥12 na Triagem e no Dia 1.
• A pontuação no IGA é ≥3 (escala de 0 a 4) na Triagem e no Dia 1.
• A área de superfície corporal total (BSA) afetada pela DA é ≥10% conforme avaliado pelo exame físico na Triagem e no Dia -1. BSA determinada por um handprint completo = 2% BSA, por regiões (cabeça/pescoço = 10%; braços = 20%; tronco = 30%; pernas/cintura = 40%).
• Para as coortes de monoterapia: O paciente não recebeu tratamento anterior com medicamentos tópicos ou sistêmicos OU o paciente tem doença ativa apesar do tratamento tópico ou sistêmico. A doença ativa é definida como falha em atingir ≤EASI50 após 3 meses de tratamento. Para as Coortes de Terapia Adicional: O paciente está em tratamento de estado estacionário com dupilumabe, mas tem doença ativa (uma resposta com ≤EASI50 após 3 meses de tratamento de acordo com o julgamento do médico assistente).
• Um paciente do sexo masculino não esterilizado e sexualmente ativo com uma parceira com potencial para engravidar concorda em usar contracepção altamente eficaz desde o momento da assinatura do TCLE durante todo o estudo e por 90 dias (~ 5 meias-vidas) após a última dose do medicamento do estudo.
• Uma paciente do sexo feminino com potencial para engravidar que é sexualmente ativa com um parceiro não esterilizado concorda em usar contracepção altamente eficaz rotineiramente desde o momento da assinatura do TCLE durante todo o estudo e por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
• O paciente tem um resultado de urina/sangue negativo para drogas de abuso (se houver preocupações na opinião do PI do estudo em relação ao uso de drogas ilícitas, incluindo produtos canabinóides) na Triagem ou no Dia -1.

Principais Critérios de Exclusão:

• O paciente tem outra condição dermatológica que pode confundir o diagnóstico de DA ou a avaliação do tratamento.
• O paciente tem qualquer doença clinicamente significativa que possa afetar a segurança, aumentar o risco de convulsão ou diminuir o limiar convulsivo ou potencialmente confundir os resultados do estudo.
• O paciente apresenta valores laboratoriais anormais durante o período de triagem: ALT e/ou AST > 1,5 LSN, bilirrubina total ≥ 1,5 mg/dL, taxa de filtração glomerular (TFG) estimada < 60 mL/min (com base no cálculo de Cockcroft-Gault), hemoglobina ≤ 10 g/dL, contagem de plaquetas ≤ 150 ×103/µL, creatina quinase > 2,5×LSN.
• O paciente tem história de anafilaxia após terapia biológica.
• O paciente tem história de alergia a corticosteroides, difenidramina, hidroxizina, cetirizina ou fexofenadina.
• O paciente tem um histórico de infecção clinicamente significativa dentro de 4 semanas antes da triagem.
• O paciente foi diagnosticado com uma infecção parasitária helmíntica dentro de 6 meses antes da triagem.
• O paciente tem um histórico de abuso de drogas (definido como qualquer uso de drogas ilícitas) ou um histórico de abuso de álcool dentro de 1 ano antes da triagem ou não está disposto a concordar em se abster de álcool e drogas (incluindo canabinóides) durante o estudo.
• O paciente teve um grande procedimento cirúrgico ou odontológico dentro de 8 semanas antes da triagem.
• A paciente está grávida ou amamentando ou pretende engravidar ou doar óvulos antes, durante ou dentro de 90 dias (~ 5 meias-vidas) desde a última dose do medicamento do estudo.
• Se for do sexo masculino, o paciente pretende doar esperma durante este estudo ou dentro de 90 dias (~ 5 meias-vidas) desde a última dose do medicamento do estudo.
• O paciente tem um histórico de anormalidades neurológicas, incluindo eletroencefalografia anormal, lesão cerebral, incluindo lesão traumática, cerebropatia perinatal, dano cerebral pós-natal, anormalidade da barreira hematoencefálica e angioma cavernoso.
• O paciente tem história de arteriosclerose cerebral.
• A paciente tem histórico de câncer. Pacientes com carcinoma basocelular localizado, carcinoma espinocelular localizado da pele ou carcinoma in situ do colo do útero podem ser incluídos no estudo se tiverem concluído o tratamento curativo pelo menos 12 meses antes da triagem. Pacientes com outros tumores malignos podem ser incluídos se tiverem concluído o tratamento curativo pelo menos 5 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• O paciente tem resultado de teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg), vírus da hepatite C (HCV), história de tuberculose ativa, resultado de teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou história conhecida de infecção por HIV na triagem .
• O paciente tem acesso venoso periférico ruim.
• O paciente doou ou perdeu ≥ 450 mL de sangue (incluindo plasmaférese) ou teve uma transfusão de qualquer produto sanguíneo dentro de 90 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• O paciente tem um ECG anormal na triagem ou no dia -1. No caso de um intervalo QT corrigido (Fridericia) (QTcF) > 450 ms ou > 470 ms (pacientes com bloqueio de ramo) ou intervalo PR fora do intervalo de 115 a 220 ms, a avaliação pode ser repetida uma vez para determinação de elegibilidade na Triagem e/ou no Dia -1.
• O paciente tem pressão arterial sistólica supina < 90 ou > 144 mm Hg ou pressão arterial diastólica supina < 50 ou > 94 mm Hg na Triagem ou no Dia -1. Se estiver fora do intervalo, a avaliação pode ser repetida uma vez para determinação de elegibilidade na Triagem e/ou no Dia -1.
• O paciente tem uma frequência cardíaca em repouso < 40 ou > 90 bpm (não em ECGs) e considerada clinicamente significativa pelo investigador na triagem ou no dia 1. Se estiver fora do intervalo, a avaliação pode ser repetida uma vez para determinação de elegibilidade na Triagem e/ou no Dia -1.
• O paciente planeja usar qualquer outro medicamento proibido ou se submeter a qualquer procedimento proibido durante o estudo. Antibióticos orais são permitidos. Banhos de alvejante não são permitidos.
• O paciente tem risco de suicídio no Questionário de Saúde do Paciente-2 (PH 2) ou no julgamento do Investigador, ou o paciente fez uma tentativa de suicídio ou tem um histórico de autoagressão deliberada nos 6 meses anteriores à triagem .
• O paciente é detido compulsoriamente por uma doença médica ou psiquiátrica.
• O paciente ou sua família imediata são funcionários do local clínico.
• O paciente é incapaz de cumprir as restrições e atividades/tratamentos proibidos, conforme listado no protocolo do estudo.