POC-Studie zur Bewertung der BSI-045B-Monotherapie und der BSI-045B-Zusatztherapie mit Dupilumab bei atopischer Dermatitis (ADAMANT)

Einschlusskriterien:

• Nach Ansicht des Prüfarztes ist der Patient in der Lage, die Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten.
• Der Patient unterschreibt und datiert ein schriftliches ICF vor Beginn jeglicher Studienverfahren.
• Der Patient hat die Diagnose AD (gemäß den Kriterien von Hanifin und Rajka, 1980). Die Diagnose AD muss seit mindestens 1 Jahr vorliegen und die AD des Patienten muss seit mindestens 3 Monaten aktiv sein.
• Der Patient ist zum Zeitpunkt der Einwilligung 18 bis einschließlich 65 Jahre alt. Teilnahmeberechtigt sind Patienten jeden Geschlechts.
• Eine Patientin wiegt mindestens 45 kg und ein männlicher Patient mindestens 50 kg. Der Patient hat zum Zeitpunkt des Screenings einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 und einschließlich 32,0 kg/m2.
• Der EASI beträgt ≥12 beim Screening und am ersten Tag.
• Die IGA-Bewertung beträgt ≥3 (Skala von 0 bis 4) beim Screening und am ersten Tag.
• Die von AD betroffene Gesamtkörperoberfläche (KOF) beträgt ≥ 10 %, wie anhand der körperlichen Untersuchung beim Screening und am Tag -1 festgestellt wurde. BSA bestimmt durch einen vollständigen Handabdruck = 2 % BSA, nach Regionen (Kopf/Hals = 10 %; Arme = 20 %; Rumpf = 30 %; Beine/Taille = 40 %).
• Für die Monotherapie-Kohorten: Der Patient hat zuvor keine Behandlung mit topischen oder systemischen Medikamenten erhalten ODER der Patient leidet trotz topischer oder systemischer Behandlung an einer aktiven Erkrankung. Eine aktive Erkrankung ist definiert als das Nichterreichen von ≤EASI50 nach 3-monatiger Behandlung. Für die Add-on-Therapie-Kohorten: Der Patient befindet sich in einer Steady-State-Behandlung mit Dupilumab, hat aber eine aktive Erkrankung (ein Ansprechen mit ≤EASI50 nach 3-monatiger Behandlung nach Einschätzung des behandelnden Arztes).
• Ein männlicher Patient, der nicht sterilisiert und sexuell aktiv ist und eine Partnerin im gebärfähigen Alter hat, verpflichtet sich, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der ICF während der gesamten Dauer der Studie und für 90 Tage (~5 Halbwertszeiten) nach der letzten hochwirksame Verhütungsmittel anzuwenden Dosis des Studienmedikaments.
• Eine Patientin im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv ist, erklärt sich damit einverstanden, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der ICF während der gesamten Dauer der Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments routinemäßig hochwirksame Verhütungsmittel anzuwenden.
• Der Patient hat beim Screening oder am Tag -1 ein negatives Urin-/Blutergebnis für Drogenmissbrauch (wenn nach Ansicht des Studienleiters Bedenken hinsichtlich des Konsums illegaler Drogen, einschließlich Cannabinoidprodukten, bestehen).

Hauptausschlusskriterien:

• Der Patient leidet an einer anderen dermatologischen Erkrankung, die die Diagnose AD oder die Beurteilung der Behandlung erschweren könnte.
• Der Patient leidet an einer klinisch bedeutsamen Krankheit, die die Sicherheit beeinträchtigen, das Anfallsrisiko erhöhen oder die Anfallsschwelle senken oder möglicherweise die Studienergebnisse verfälschen könnte.
• Der Patient weist während des Screening-Zeitraums abnormale Laborwerte auf: ALT und/oder AST > 1,5 ULN, Gesamtbilirubin ≥ 1,5 mg/dl, geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 60 ml/min (basierend auf der Cockcroft-Gault-Berechnung), Hämoglobin ≤ 10 g/dL, Thrombozytenzahl ≤ 150 × 103/µL, Kreatinkinase > 2,5 × ULN.
• Der Patient hatte eine Vorgeschichte von Anaphylaxie nach einer biologischen Therapie.
• Der Patient hat in der Vergangenheit eine Allergie gegen Kortikosteroide, Diphenhydramin, Hydroxyzin, Cetirizin oder Fexofenadin.
• Der Patient hat innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening eine Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Infektion.
• Bei dem Patienten wurde innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening eine helminthische Parasiteninfektion diagnostiziert.
• Der Patient hat eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (definiert als jeder illegale Drogenkonsum) oder eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch innerhalb eines Jahres vor dem Screening oder ist nicht bereit, während der gesamten Studie auf Alkohol und Drogen (einschließlich Cannabinoide) zu verzichten.
• Der Patient hatte innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening einen größeren chirurgischen oder zahnmedizinischen Eingriff.
• Die Patientin ist schwanger oder stillt oder beabsichtigt, vor, während oder innerhalb von 90 Tagen (~ 5 Halbwertszeiten) seit der letzten Dosis des Studienmedikaments schwanger zu werden oder Eizellen zu spenden.
• Wenn der Patient männlich ist, beabsichtigt er, während dieser Studie oder innerhalb von 90 Tagen (~ 5 Halbwertszeiten) seit der letzten Dosis des Studienmedikaments Sperma zu spenden.
• Der Patient hat eine Vorgeschichte von neurologischen Anomalien, einschließlich abnormaler Elektroenzephalographie, Hirnverletzungen einschließlich traumatischer Verletzungen, perinataler Zerebropathie, postnataler Hirnschädigung, Anomalie der Blut-Hirn-Schranke und kavernösem Angiom.
• Der Patient hat eine Vorgeschichte von zerebraler Arteriosklerose.
• Der Patient hat eine Vorgeschichte von Krebs. Patienten mit lokalisiertem Basalzellkarzinom, lokalisiertem Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses können in die Studie aufgenommen werden, wenn sie mindestens 12 Monate vor dem Screening eine kurative Behandlung abgeschlossen haben. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren können eingeschlossen werden, wenn sie mindestens 5 Jahre vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine kurative Behandlung abgeschlossen haben.
• Der Patient hat beim Screening ein positives Testergebnis auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg), Antihepatitis-C-Virus (HCV), eine Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose, ein positives Testergebnis auf Humanes Immundefizienzvirus (HIV) oder eine bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion .
• Der Patient hat einen schlechten periphervenösen Zugang.
• Der Patient hat innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ≥ 450 ml Blut gespendet oder verloren (einschließlich Plasmapherese) oder eine Transfusion eines Blutprodukts erhalten.
• Der Patient hat beim Screening oder am Tag -1 ein abnormales EKG. Im Falle eines korrigierten QT-Intervalls (Fridericia) (QTcF) > 450 ms oder > 470 ms (Patienten mit Schenkelblock) oder eines PR-Intervalls außerhalb des Bereichs von 115 bis 220 ms kann die Beurteilung zur Feststellung der Eignung beim Screening einmal wiederholt werden und/oder am Tag -1.
• Der Patient hat einen systolischen Blutdruck in Rückenlage < 90 oder > 144 mm Hg oder einen diastolischen Blutdruck in Rückenlage < 50 oder > 94 mm Hg beim Screening oder am Tag -1. Liegt der Wert außerhalb des Bereichs, kann die Beurteilung einmal wiederholt werden, um die Eignung beim Screening und/oder am ersten Tag zu bestimmen.
• Der Patient hat eine Ruheherzfrequenz von < 40 oder > 90 Schlägen pro Minute (nicht im EKG) und wird vom Prüfer beim Screening oder am ersten Tag als klinisch signifikant angesehen. Liegt der Wert außerhalb des Bereichs, kann die Beurteilung einmal wiederholt werden, um die Eignung beim Screening und/oder am ersten Tag zu bestimmen.
• Der Patient plant, während der Studie andere verbotene Medikamente einzunehmen oder sich einem verbotenen Eingriff zu unterziehen. Orale Antibiotika sind erlaubt. Bleichbäder sind nicht gestattet.
• Für den Patienten besteht laut Patientengesundheitsfragebogen 2 (PH 2) oder nach Einschätzung des Prüfers ein Suizidrisiko, oder der Patient hat in den 6 Monaten vor dem Screening einen Suizidversuch unternommen oder in der Vergangenheit vorsätzliche Selbstverletzungen begangen .
• Der Patient wird wegen einer medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung zwangsweise inhaftiert.
• Der Patient oder seine unmittelbaren Familienangehörigen sind Mitarbeiter am Klinikstandort.
• Der Patient ist nicht in der Lage, die im Studienprotokoll aufgeführten Einschränkungen und verbotenen Aktivitäten/Behandlungen einzuhalten.