Første-i-menneske-undersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken ved eskalerende enkelt- og multiple doser af CSL040 hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen 18 til 64 år, inklusive, ved screening
2. Kropsvægt i området ≥ 50 kg og ≤ 100 kg, med et kropsmasseindeks på ≥ 18 kg/m2 og ≤ 30 kg/m2, ved screening
3. Bedømt som rask af en investigator efter afslutning af en omfattende klinisk vurdering
4. I stand til at give skriftligt informeret samtykke og villig og i stand til at overholde alle protokolkrav
5. Kan forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser af undersøgelsen og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav
6. Kunne fremlægge bevis for vaccination mod meningokoksygdom i henhold til lokale krav eller villig til at modtage meningokokvaccination i overensstemmelse med lokale retningslinjer (vaccination med rekombinant meningokok B-vaccine mod B-serogruppe [Mænd B] og quadrivalent meningokokkonjugatvaccine mod A, C, W og Y serogrupper [Mænd ACWY]), mindst 14 dage før den første dosis af CSL040

Ekskluderingskriterier:

1. Bortset fra de påkrævede meningokokvacciner, alle levende vaccinationer inden for de sidste 90 dage før og under undersøgelsen og/eller op til 90 dage efter den sidste administration af forsøgsproduktet
2. Et positivt testresultat for QuantiFERON Gold, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof eller humant immundefekt virus-1/2 antistof.
3. Historie vedrørende en Neisseria meningitidis-infektion
4. Anamnese med uforklarlig, tilbagevendende infektion, livstruende infektion eller historie, der tyder på enhver immundefekt (funktionel immundefekt), inklusive aspleni/funktionel aspleni
5. Infektion, der kræver behandling med systemiske antibiotika (iv og/eller oral administration i mere end 3 dage) inden for de sidste 90 dage før dosering
6. Klinisk evidens for aktuel aktiv alvorlig infektion, inklusive eventuelle lokaliserede infektioner, eller enhver infektion, der gør deltagelse i denne undersøgelse af raske forsøgspersoner uacceptabel høj risiko
7. Blodtryks- eller pulsmålinger uden for normalområdet for forsøgspersonens alder
8. Kendt historie med alvorlige overfølsomhedsreaktioner eller mistanke om overfølsomhed over for CSL040 eller et eller flere af hjælpestofferne eller andre monoklonale antistoffer
9. Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand, der kan kompromittere deres sikkerhed eller overholdelse, hindre en vellykket gennemførelse af undersøgelsen, forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne eller på anden måde ville gøre forsøgspersonen uegnet til deltagelse i undersøgelsen
10. Et positivt testresultat for misbrug af stoffer (herunder alkohol) ved screening og/eller dag -1.
11. Ugentlig alkoholindtagelse på > 10 enheder for kvinder og > 14 enheder for mænd i løbet af de 3 måneder før dag -1.
12. Alle værdier over den øvre grænse for normal (ULN) for alaninaminotransaminase (ALT) eller aspartataminotransaminase (AST) eller bilirubintestresultat
13. Brug af receptpligtig eller håndkøbsmedicin, antikoagulantbehandling eller medicin med trombocythæmmende virkning (inklusive aspirin og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler [NSAIDS]) inden for 14 dage før administration af forsøgsproduktet
14. Kvinde i den fødedygtige alder eller fertile mandlige forsøgspersoner, som hverken bruger eller er villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode
15. Gravid, ammende eller ammende
16. Donation eller tab af mere end 500 ml blod inden for 3 måneder, eller doneret plasma inden for 7 dage før indlæggelse på afdelingen
17. Eventuelle planlagte kirurgiske indgreb i undersøgelsesperioden
18. Deltagelse i enhver anden afprøvningsproduktundersøgelse, hvor modtagelse af et forsøgsprodukt fandt sted inden for 5 halveringstider eller 28 dage (alt efter hvad der er længst) før dosering af forsøgslægemidlet, eller deltagelse i mere end 4 kliniske undersøgelser, der involverer administration af et forsøgsprodukt inden for sidste 12 måneder før screening
19. Emne, der opfyldte alle berettigelseskriterier, men ikke var påkrævet (dvs. alternative fag). Alternative fag er berettiget til at deltage i efterfølgende kohorter.