Primeiro estudo em humanos para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do escalonamento de doses únicas e múltiplas de CSL040 em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher de 18 a 64 anos de idade, inclusive, na Triagem
2. Peso corporal na faixa de ≥ 50 kg e ≤ 100 kg, com índice de massa corporal ≥ 18 kg/m2 e ≤ 30 kg/m2, na Triagem
3. Julgado como saudável por um investigador após a conclusão de uma avaliação clínica abrangente
4. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito e disposto e capaz de aderir a todos os requisitos do protocolo
5. É capaz de entender a natureza, o escopo e as possíveis consequências do estudo e ser capaz de cumprir os procedimentos, restrições e requisitos do estudo
6. Capaz de fornecer comprovante de vacinação contra a doença meningocócica de acordo com os requisitos locais ou disposto a receber vacinação meningocócica alinhada com as diretrizes locais (vacinação com vacina meningocócica recombinante B contra sorogrupo B [Men B] e vacina meningocócica quadrivalente conjugada contra A, C, W e sorogrupos Y [Men ACWY]), pelo menos 14 dias antes da primeira dose de CSL040

Critério de exclusão:

1. Além das vacinas meningocócicas exigidas, quaisquer vacinas vivas nos últimos 90 dias antes e durante o estudo e/ou até 90 dias após a última administração do produto experimental
2. Um resultado de teste positivo para QuantiFERON Gold, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo da hepatite C ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana 1/2.
3. História relativa a uma infecção por Neisseria meningitidis
4. História de infecção inexplicável e recorrente, infecção com risco de vida ou história que sugira qualquer imunodeficiência (imunodeficiência funcional), incluindo asplenia/asplenia funcional
5. Infecção que requer tratamento com antibióticos sistêmicos (administração IV e/ou oral por mais de 3 dias) nos últimos 90 dias antes da administração
6. Evidência clínica de infecção grave ativa atual, incluindo qualquer infecção localizada, ou qualquer infecção que torne a participação neste estudo de indivíduos saudáveis ​​inaceitavelmente de alto risco
7. Medições de pressão arterial ou pulsação fora da faixa normal para a idade do indivíduo
8. História conhecida de reações graves de hipersensibilidade ou suspeita de hipersensibilidade ao CSL040 ou a qualquer um dos excipientes ou a outros anticorpos monoclonais
9. O sujeito tem qualquer condição que possa comprometer sua segurança ou adesão, impedir a condução bem-sucedida do estudo, interferir na interpretação dos resultados ou tornar o sujeito inadequado para a participação no estudo
10. Um resultado de teste positivo para drogas de abuso (incluindo álcool) na Triagem e/ou Dia -1.
11. Ingestão semanal de álcool > 10 unidades para mulheres e > 14 unidades para homens durante os 3 meses anteriores ao Dia -1.
12. Quaisquer valores acima do limite superior do normal (LSN) para alanina aminotransaminase (ALT) ou aspartato aminotransaminase (AST) ou resultado do teste de bilirrubina
13. Uso de medicamentos prescritos ou de venda livre, terapia anticoagulante ou medicamentos com ação antiplaquetária (incluindo aspirina e anti-inflamatórios não esteróides [AINEs]), dentro de 14 dias antes da administração do produto sob investigação
14. Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar ou indivíduo do sexo masculino fértil que não está usando nem deseja usar um método contraceptivo altamente eficaz
15. Grávida, lactante ou lactante
16. Doação ou perda de mais de 500 mL de sangue em até 3 meses, ou plasma doado em até 7 dias, antes da admissão na unidade
17. Quaisquer procedimentos cirúrgicos planejados durante o período do estudo
18. Participação em qualquer outro estudo de produto experimental em que o recebimento de um produto experimental ocorreu dentro de 5 meias-vidas ou 28 dias (o que for mais longo) antes da dosagem do medicamento do estudo, ou participação em mais de 4 estudos clínicos envolvendo a administração de um produto experimental dentro do últimos 12 meses antes da triagem
19. Indivíduo que atendeu a todos os critérios de elegibilidade, mas não era necessário (ou seja, indivíduos alternativos). Sujeitos alternativos são elegíveis para participar de coortes subsequentes.