Sammenligning af et 6-måneders versus langsigtet forløb med Rezvilutamid med ADT Plus Kemoterapi i mHSPC

Inklusionskriterier:

• Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år, mand.
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0-1.
  3. Histologisk eller cytologisk bekræftet prostata-adenokarcinom uden tegn på neuroendokrine eller småcellede træk.
  4. Høj tumorbyrde, defineret som at have mindst én af følgende tilstande: 1) Knoglescanning, der viser ≥4 knoglemetastatiske læsioner (med mindst ét ​​sted uden for bækkenet eller rygsøjlen). 2) CT/MRI afslører viscerale metastatiske læsioner (eksklusive lymfeknuder).
  5. Planlagt at modtage eller opretholde androgen deprivationsterapi (ADT) i løbet af undersøgelsesperioden, enten ved kontinuerlig LHRHa-behandling eller tidligere bilateral orkiektomi (kirurgisk kastration), samtidig med 6 cyklusser af docetaxel-kemoterapi.

  6. Organfunktionsniveauer skal opfylde følgende krav:

     • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L.
     • Blodplader (PLT) ≥ 100 × 10^9/L.
     • Hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/L.
     • Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN).
     • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
     • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN.
     • Urinstofnitrogen i blodet (BUN) (eller urinstof) og kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN.
     • Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.
  7. Bedømt af efterforskeren til at kunne overholde forsøgsprotokollen.
  8. Deltag frivilligt i det kliniske forsøg, forstå undersøgelsesprocedurerne og have underskrevet den informerede samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med ADT, kemoterapi, kirurgi, ekstern strålebehandling, brachyterapi, radiofarmaka eller lokale undersøgelsesterapier for prostatasmerter. Følgende tilfælde er dog tilladt at medtage:

   • Op til 3 måneders ADT (medicinsk eller kirurgisk kastration) med eller uden antiandrogenbehandling før cyklus 1 dag 1 (C1D1) uden tegn på radiografisk sygdomsprogression (baseret på RECIST 1.1-kriterier) eller klinisk signifikant PSA-stigning (defineret som ≥50 % stigning fra det laveste niveau efter at have nået serumtestosteronniveauer1) før serumtestosteronniveauer er nået.
   • Transurethral prostatektomi eller op til ét forløb med palliativ strålebehandling eller operation til symptomatisk behandling af metastatisk sygdom mindst 4 uger før C1D1. Alle uønskede hændelser relateret til disse behandlinger skal være forbedret til mindst grad 1 (ifølge NCI-CTCAE v4.03), før undersøgelsesbehandling påbegyndes.
2. Tidligere brug eller planlagt brug af andengenerations androgenreceptorantagonister (såsom enzalutamid, apalutamid, darolutamid), abirateronacetat eller andre undersøgelseslægemidler, der hæmmer testosteronsyntese til behandling af prostatacancer i undersøgelsesperioden.

3. Modtog følgende behandlinger inden for 4 uger før C1D1:

   • 5-alfa-reduktasehæmmere (f.eks. finasterid, dutasterid).
   • Østrogener, progestiner, androgener, systemiske kortikosteroider (undtagen til midlertidig brug til allergiske formål).
   • Kendte naturlægemidler med anti-prostatacancer eller PSA-sænkende virkning (f.eks. savpalme).
   • Deltagelse i andre kliniske forsøg, der involverer forsøgsbehandlinger.
4. Bekræftede hjernetumorlæsioner på billeddiagnostik.
5. Planlagt at modtage enhver anden kræftbehandling under forsøget.
6. Kendt allergi eller overfølsomhed over for apalutamid, ADT eller kemoterapikomponenter.
7. Tilstedeværelse af tilstande, der hindrer synkning, kronisk diarré, tarmobstruktion eller andre faktorer, der påvirker lægemiddelindtagelse og -absorption.
8. Anamnese med anfald eller forekomst af tilstande, der kan fremkalde anfald inden for 12 måneder før C1D1 (inklusive forbigående iskæmisk anfald, slagtilfælde, traumatisk hjerneskade med ændret bevidsthed, der kræver hospitalsindlæggelse).
9. Tilstedeværelse af aktive hjertesygdomme inden for 6 måneder før C1D1, herunder svær/ustabil angina, myokardieinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvigt og ventrikulære arytmier, der kræver medicin.
10. Diagnose af enhver anden malignitet inden for 5 år før C1D1, bortset fra fuldstændigt løst in situ cancer eller maligniteter med langsom progression som bestemt af investigator.
11. Aktiv HBV- eller HCV-infektion (HBV-virusmængde ≥ 10.000 kopier/mL, HCV-virusmængde ≥ 1.000 kopier/ml).
12. Anamnese med immundefekt (herunder positiv HIV-test) eller organtransplantation.
13. Uvilje til at bruge effektiv prævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og i 30 dage efter sidste dosis.
14. Bedømt af investigator at have tilstande, der udgør en alvorlig risiko for patientsikkerheden, kan forvirre undersøgelsesresultater eller kan påvirke patientens evne til at fuldføre undersøgelsen (såsom dårligt kontrolleret hypertension, svær diabetes, neurologiske eller psykiatriske sygdomme osv.) eller andre relevante omstændigheder.